测试不同剂量奥拉帕尼给予镭 223 对伴有骨转移的晚期前列腺癌患者的安全性
2026年8月18日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Olaparib 和 Radium-223 联合治疗具有骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 1/2 期研究 (COMRADE)
这项 I/II 期试验研究了奥拉帕尼的最佳剂量和副作用，以及它与二氯化镭 Ra 223 在治疗已扩散到骨骼和身体其他部位（转移性）的去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
PARP 是帮助修复 DNA 突变的蛋白质。
PARP 抑制剂，如奥拉帕尼，可以阻止 PARP 发挥作用，因此肿瘤细胞无法自我修复，它们可能会停止生长。
放射性药物，如镭 Ra 223 二氯化物，可以将辐射直接带到肿瘤细胞而不伤害正常细胞。
给予奥拉帕尼和二氯化镭 Ra 223 可能有助于治疗去势抵抗性前列腺癌患者。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 确定奥拉帕尼与二氯化镭 Ra 223 (radium-223) 组合的最大耐受剂量 (MTD)。 （第一阶段）二。 评估影像学无进展生存期 (rPFS)。 （阶段2）
次要目标：
I. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估安全性和耐受性。
二。 按疾病程度（=< 20 或 > 20 个骨病变）和既往多西他赛使用情况（是或否）分层评估 rPFS。
三、评估携带或缺乏同源重组缺陷 (HRD) 证据的患者的 rPFS。
四、根据既往使用阿比特龙和/或下一代雄激素受体 (AR) 拮抗剂（恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、darolutamide 或其他药物）对激素敏感或去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 使用（是与否）的患者评估 rPFS。
V. 评估前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率，定义为 PSA 从基线下降 >= 50%。
六。评估总碱性磷酸酶反应，定义为从基线值减少 >= 30%，并在 >= 4 周后确认。
七。评估前列腺癌临床试验工作组 (PCTWG) 3 标准定义的 PSA 进展时间。
八。 评估实体肿瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的放射学客观反应率。
九。评估总碱性磷酸酶 (ALP) 水平增加的时间，定义为在 >= 12 周时从基线增加 >= 25%，在患者中没有从基线减少，或者在最低点以上增加 >= 25% ，确认 >= 3 周后，患者从基线开始下降。
X. 评估首次后续抗癌治疗（包括 AR 信号剂、细胞毒性化学疗法、免疫疗法或研究药物）或死亡的时间。
十一.评估第一次症状性骨骼事件 (SSE) 的时间。 十二。 评估总生存期 (OS)。
探索目标：
I. 评估对生活质量 (QOL) 的影响，如癌症治疗功能评估-前列腺 (FACT-P) 问卷和简要疼痛清单 (BPI) 所确定。
二。评估转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者脱氧核糖核酸 (DNA) 修复途径的突变频率，如通过 Oncopanel 测试和全外显子组测序 (WES) 确定的那样。
三、通过每个臂中的全转录组测序 (WTS) 表征 DNA 修复基因和免疫标记的核糖核酸 (RNA) 表达的变化。
四、表征免疫细胞、T 细胞受体 (TCR) 和 B 细胞 (BCR) 受体库在基线、治疗期间和每只手臂进展时的变化。
V. 评估每个治疗组患者乳酸脱氢酶 (LDH) 的变化。
六。评估所有登记患者中同源重组基因种系突变的发生率。
七。将同源重组基因种系突变状态与治疗组的 PSA 反应相关联。
八。 评估研究人群的癌症家族史，并将家族癌症史与种系突变状态相关联。
九。将 RAD51 的存在与否与治疗组之间的体细胞和种系同源重组基因突变状态、PSA 反应和 PFS 相关联。
X. 评估基线、治疗和进展时基于患者肿瘤特异性特征的无浆细胞循环 DNA (cfDNA) 全基因组测序 (WGS) 的变化。
十一.评估基线时血浆 cfDNA 中的肿瘤突变负荷 (TMB) 和肿瘤突变特征，并与肿瘤组织 TMB 和突变特征相关联。
大纲：这是奥拉帕尼的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
第一阶段：患者在第 1 天接受 Ra 223 二氯化镭 (IV) 超过 1 分钟的静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。 患者还在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 奥拉帕尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
第二阶段：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：患者在第 1 天接受 Ra 223 二氯化物 IV，持续时间超过 1 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。 患者还在第 1-28 天接受奥拉帕尼 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
ARM II：患者像在 Arm I 中一样接受二氯化镭 Ra 223。放射学进展的患者可以交叉到 Arm I。 如果患者已经完成了所有 6 次镭输注，他们将接受奥拉帕尼单药治疗。 如果他们尚未完成所有 6 次镭 223 输注，他们将继续镭 223 输注直至完成，并同时接受奥拉帕尼治疗。
完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，为期 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
132
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park、Kansas、美国、66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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City of Saint Peters、Missouri、美国、63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City、Missouri、美国、64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit、Missouri、美国、64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City、Missouri、美国、64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、美国、63129
- Siteman Cancer Center-South County
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New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须有组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
- 参与者的血清睾酮去势水平必须 < 50 ng/dL
- 没有进行睾丸切除术的参与者必须继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂/拮抗剂；允许先前接受过多西紫杉醇阿比特龙或下一代 AR 拮抗剂（恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）治疗激素敏感性疾病的参与者
参与者必须患有以下任何一项定义的进行性疾病：
- PCWG-3 标准定义的去势抵抗性疾病；参与者必须在至少相隔一周的两次连续测定中出现 PSA 升高且 PSA 水平 >= 2 ng/mL（仅筛选 PS 需要 >= 2 ng/mL）且血清睾酮 < 50 ng/dL
- RECIST 1.1 版定义的软组织进展
- 由 PCWG-3 标准定义的骨病进展，包括在骨扫描中出现两个或多个新病灶
- 参与者必须有 >= 2 处放射影像学骨转移和至少 1 处先前未接受放射治疗的病灶
- 参与者必须有肿瘤可以进行活检并且同意基线肿瘤活检；转移灶是首选，但如果没有且前列腺仍然完整，则可以进行前列腺活检
- 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 档案肿瘤标本在研究地点的可用性（如有）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 80%)
- 白细胞计数 (WBC) >= 3,000/mcL（研究治疗药物给药前 28 天内）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL（研究治疗药物给药前 28 天内）
- 血小板 >= 100,000/mcL（研究治疗药物给药前 28 天内）
- 血红蛋白 >= 10 g/dL（允许输血）（研究治疗药物给药前 28 天内）
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（研究治疗药物给药前 28 天内）；对于患有吉尔伯特病的受试者 =< 3.0 mg/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x 机构 ULN（研究治疗给药前 28 天内）
- 根据 Cockcroft-Gault 方程定义的肌酐清除率 >= 51 毫升/分钟（研究治疗药物给药前 28 天内）
参与者应接受包括双膦酸盐或地诺单抗在内的破骨细胞靶向剂，治疗研究者确定有禁忌症的患者除外，这些禁忌症包括：
- 低钙血症
- 低磷血症
- 使用 Cockcroft-Gault 方程计算肾小球滤过率 < 35 mL/min 的肾功能损害
- 对药物配方过敏
- 根据研究者的牙科状况或需要进行牙科干预会增加下颌骨坏死的风险
- olaparib 和 radium-223 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；因此，接受本方案治疗或登记的男性必须同意在研究前、参与研究期间以及停止奥拉帕尼和镭 223 给药后三个月使用充分的避孕措施并避免捐精
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且在稳定的抗逆转录病毒治疗方案中病毒载量为阴性且 CD4 计数 > 250 符合条件
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书；具有能够代表患者做出知情决定的法定监护人（例如，配偶）的决策受损患者符合资格
- 患者必须能够耐受口服药物，并且没有会妨碍奥拉帕尼吸收的胃肠道疾病
排除标准：
- 病理学符合前列腺小细胞癌
- 存在内脏转移（肝、肺、脑等）或短径超过 4 厘米 (cm) 的恶性淋巴结肿大
- 预先用镭 223 治疗
- 既往接受奥拉帕尼或其他 PARPi 治疗
- 治疗开始后 2 周内接受阿比特龙、阿帕鲁胺或达洛鲁胺治疗；治疗开始后 3 周内接受细胞毒性化疗；在治疗开始后 4 周内接受研究性前列腺癌定向治疗；治疗开始后 4 周内接受恩杂鲁胺治疗
- 既往半身外放疗
- 治疗开始后 2 周内对骨骼或其他部位进行姑息性放射治疗
- 正在接受任何其他研究药物的参与者
- 基于临床和/或影像学发现的即将或确定的脊髓压迫
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗微生物药物的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
具有临床意义的医疗状况定义为：
- 研究治疗后 6 个月内发生脑梗死
- 研究治疗后 3 个月内出现短暂性脑缺血发作
- 研究治疗后 6 个月内发生心肌梗死
- 研究治疗后 3 个月内出现不受控制的心绞痛
- 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或过去有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史的受试者，或蒽环类药物或蒽二酮（米托蒽醌）治疗史的受试者，除非筛查超声心动图或多在筛选访视后 3 个月内进行的门控采集扫描导致左心室射血分数 >= 45%
- 有临床意义的室性心律失常病史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）
- 筛查心电图 (ECG) 上的 Fridericia 校正公式校正的 QT 间期延长 > 470 毫秒（如果第一个 ECG 显示校正的 QT 间期延长，则在 24 小时内在 2 个或更多时间点确定）或长 QT 家族史综合征
- Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，无永久起搏器
- 筛选访视时静息收缩压 > 170 mmHg 或舒张压 > 105 mmHg 表明未控制的高血压
- 研究治疗后 6 个月内有高血压急症或脑病史
- 研究治疗后 3 个月内发生深静脉血栓或肺栓塞
- 研究治疗后 4 周内进行过大手术；先前手术有临床相关持续并发症的受试者不符合资格
- 可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病（内科疾病或大手术）病史
- 患者无法吞咽口服药物
- 研究治疗后 1 个月内有肠梗阻史
- 研究治疗的 3 个月内有腹瘘、腹腔内脓肿或胃肠道穿孔史
- 归因于与奥拉帕尼或镭 223 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 接受强 CYP3A4/5 诱导剂或抑制剂的参与者不符合资格；二氢吡啶类钙通道阻滞剂可用于治疗高血压；对于 CYP3A 抑制剂，开始奥拉帕尼之前所需的清除期为 2 周；对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，开始奥拉帕尼之前所需的清除期为 4 周，对于其他 CYP3A 诱导剂为 3 周
- 患有已知活动性肝炎的患者（即 乙型或丙型肝炎）感染
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML) 或具有提示 MDS/AML 特征的患者
- 既往接受过同种异体骨髓移植或双脐带血移植的患者
具有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格，但以下情况除外：
- 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件，或者
- 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合资格：浅表性膀胱癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Phase I (radium Ra 223 dichloride, olaparib)
Patients in Phase I receive radium Ra 223 dichloride IV over 1 minute on day 1.
Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also receive olaparib PO BID on days 1-28.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
|
相关研究
辅助研究
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行组织活检
其他名称：
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实验性的：Phase II Arm I (radium Ra 223 dichloride, olaparib)
Patients in Phase II Arm I receive radium Ra 223 dichloride IV over 1 minute on day 1.
Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also receive olaparib PO BID on days 1-28.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
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相关研究
辅助研究
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行组织活检
其他名称：
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实验性的：Phase II Arm II (radium Ra 223 dichloride)
Patients in Phase 2 Arm II receive radium Ra 223 dichloride as in Arm I. Patients with radiographic progression may crossover to Arm I.
If patients have already completed all 6 infusions of radium, they will receive monotherapy with olaparib.
If they have not yet completed all 6 radium-223 infusion, they will continue radium-223 infusion until completion and receive concurrent treatment with olaparib.
Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
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相关研究
辅助研究
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行组织活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Phase I: Maximum Tolerated Dose
大体时间：56 days
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Determine the maximum tolerated dose (MTD) of olaparib in combination with radium Ra 223 dichloride (radium-223).
(Phase I)
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56 days
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Phase II: Radiographic Progression-free Survival (rPFS)
大体时间：From randomization to date of radiographic progression or death due to any cause, whichever occurs first, or censored at the date of last disease assessment. Up to approximately 2 years
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Radiographic progression is defined by Prostate Cancer Working Group 3 criteria for bone metastases and RECIST version 1.1 for non-bone metastases.
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
A stratified Cox proportional hazards regression model will estimate the rPFS treatment hazard ratio with 80% 2-sided confidence intervals (CIs).
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions",
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From randomization to date of radiographic progression or death due to any cause, whichever occurs first, or censored at the date of last disease assessment. Up to approximately 2 years
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Phase II: rPFS in Patients Without Prior Docetaxel
大体时间：Up to approximately 2 years after randomization
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Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
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Up to approximately 2 years after randomization
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Phase II: rPFS in Patients With Prior Docetaxel
大体时间：Up to approximately 2 years after randomization
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Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
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Up to approximately 2 years after randomization
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Phase II: rPFS in Patients With ≤ 20 Bone Lesions
大体时间：Up to approximately 2 years after randomization
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Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
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Up to approximately 2 years after randomization
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Phase II: rPFS in Patients With > 20 Bone Lesions
大体时间：Up to approximately 2 years after randomization
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Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
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Up to approximately 2 years after randomization
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Phase II: Overall Survival (OS)
大体时间：From randomization to the date of death due to any cause, or censored at the date of last follow-up, assessed up to 3.5 years
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Phase II: Median OS will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
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From randomization to the date of death due to any cause, or censored at the date of last follow-up, assessed up to 3.5 years
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Phase II: rPFS in Patients Without Homologous Recombination Deficiency
大体时间：Up to approximately 2 years after randomization
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rPFS in patients without homologous recombination deficiency
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Up to approximately 2 years after randomization
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Phase II: rPFS in Patients With Homologous Recombination Deficiency
大体时间：Up to approximately 2 years after randomization
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rPFS in patients with homologous recombination deficiency
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Up to approximately 2 years after randomization
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Phase II: Prostate Specific Antigen (PSA) Response
大体时间：Up to approximately 2 years after randomization
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Number of participants with prostate specific antigen (PSA) response defined as PSA ≥50% decrease from baseline
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Up to approximately 2 years after randomization
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Phase II: Alkaline Phosphatase (ALP) Response
大体时间：Up to approximately 2 years after randomization
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Alkaline phosphatase (ALP) response defined as ≥30% decrease from baseline.
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Up to approximately 2 years after randomization
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Phase II: Symptomatic Skeletal Event (SSE)
大体时间：Up to approximately 2 years after randomization
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Symptomatic skeletal event (SSE) defined as pathologic bone fracture, spinal cord compression, or radiation therapy to bone.
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Up to approximately 2 years after randomization
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Phase II: Incidence of Grade 3 or Higher Treatment Related Adverse Events (TrAE)
大体时间：Up to approximately 2 years after randomization
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Incidence of grade 3 or higher treatment related adverse events (TrAE)
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Up to approximately 2 years after randomization
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rana R McKay、Yale University Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月4日
初级完成 (实际的)
2025年3月31日
研究完成 (估计的)
2027年2月16日
研究注册日期
首次提交
2017年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月20日
首次发布 (实际的)
2017年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月18日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2017-01920 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10096 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI致力于根据NIH政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问指向NIH数据共享策略页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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