Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa różnych dawek olaparybu z radem-223 u mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty z przerzutami do kości

5 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1/2 połączenia olaparybu i radu-223 u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami i przerzutami do kości (TOWARZYSZ)

To badanie fazy I/II bada najlepszą dawkę i skutki uboczne olaparybu oraz jego działanie z dichlorkiem radu Ra 223 w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację, który rozprzestrzenił się do kości i innych miejsc w ciele (przerzuty). PARP to białka, które pomagają w naprawie mutacji DNA. Inhibitory PARP, takie jak olaparyb, mogą uniemożliwić działanie PARP, więc komórki nowotworowe nie mogą się naprawić i mogą przestać rosnąć. Leki radioaktywne, takie jak dichlorek radu Ra 223, mogą przenosić promieniowanie bezpośrednio do komórek nowotworowych i nie uszkadzać normalnych komórek. Podawanie olaparybu i dichlorku radu Ra 223 może pomóc w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) olaparybu w skojarzeniu z dichlorkiem radu Ra 223 (rad-223). (Faza 1) II. Ocenić przeżycie wolne od progresji radiologicznej (rPFS). (Faza 2)

CELE DODATKOWE:

I. Oceń bezpieczeństwo i tolerancję zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.

II. Ocena rPFS stratyfikowana według stopnia zaawansowania choroby (=< 20 lub > 20 zmian kostnych) i wcześniejszego stosowania docetakselu (tak lub nie).

III. Oceń rPFS u pacjentów z objawami niedoboru rekombinacji homologicznej (HRD) lub u nich.

IV. Ocena rPFS u pacjentów na podstawie wcześniejszego stosowania abirateronu i/lub antagonisty receptora androgenowego nowej generacji (AR) (enzalutamidu, apalutamidu, darolutamidu lub innego środka) (tak lub nie) w przypadku raka gruczołu krokowego wrażliwego na hormony lub opornego na kastrację (CRPC).

V. Ocenić odsetek odpowiedzi na antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA), zdefiniowany jako >= 50% spadek PSA w stosunku do wartości wyjściowych.

VI. Oceń całkowitą odpowiedź fosfatazy alkalicznej zdefiniowaną jako zmniejszenie o >= 30% w stosunku do wartości początkowej, potwierdzone >= 4 tygodnie później.

VII. Oceń czas do progresji PSA zgodnie z kryteriami grupy roboczej ds. badań klinicznych raka prostaty (PCTWG) 3.

VIII. Ocenić odsetek obiektywnych odpowiedzi radiologicznych zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.

IX. Ocenić czas do wzrostu poziomu całkowitej fosfatazy alkalicznej (ALP), zdefiniowanego jako wzrost o >= 25% w stosunku do wartości początkowej po >= 12 tygodniach u pacjentów bez zmniejszenia w stosunku do wartości początkowej lub jako wzrost o >= 25% powyżej najniższej wartości , potwierdzone >= 3 tygodnie później, u pacjentów z początkowym zmniejszeniem w stosunku do wartości wyjściowej.

X. Oceń czas do pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej (w tym środków sygnalizujących AR, chemioterapii cytotoksycznej, immunoterapii lub leków) lub zgonu.

XI. Oceń czas do pierwszego objawowego zdarzenia szkieletowego (SSE). XII. Ocenić całkowite przeżycie (OS).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocenić wpływ na jakość życia (QOL) określoną za pomocą kwestionariusza FACT-P (Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworu-Prostaty) i Krótkiej Inwentaryzacji Bólu (BPI).

II. Oszacować częstość mutacji w szlaku naprawy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) na podstawie testów Oncopanel i sekwencjonowania całego egzomu (WES).

III. Scharakteryzuj zmiany w ekspresji kwasu rybonukleinowego (RNA) genów naprawy DNA i markerów odpornościowych za pomocą sekwencjonowania całego transkryptomu (WTS) w każdym ramieniu.

IV. Scharakteryzuj zmiany w repertuarze komórek odpornościowych, receptorów komórek T (TCR) i receptorów komórek B (BCR) na początku leczenia, podczas leczenia i progresji w każdym ramieniu.

V. Ocenić zmiany dehydrogenazy mleczanowej (LDH) u pacjentów w każdym ramieniu leczenia.

VI. Oceń częstość występowania mutacji germinalnych w genach rekombinacji homologicznej u wszystkich włączonych pacjentów.

VII. Skoreluj status mutacji linii zarodkowej genu rekombinacji homologicznej z odpowiedzią PSA w ramieniu leczenia.

VIII. Ocenić historię rodzinną nowotworów w badanej populacji i skorelować rodzinną historię raka ze statusem mutacji germinalnej.

IX. Skorelować obecność lub brak RAD51 ze statusem mutacji genu rekombinacji homologicznej somatycznej i zarodkowej, odpowiedzią PSA i PFS między ramionami leczenia.

X. Oceń zmiany w sekwencjonowaniu całego genomu (WGS) sygnatury swoistej dla guza pacjenta opartej na wolnym od komórek plazmatycznych krążącym DNA (cfDNA) na początku leczenia, podczas leczenia i podczas progresji.

XI. Oceń obciążenie mutacją guza (TMB) i sygnaturę mutacji guza w cfDNA w osoczu na początku badania i skoreluj z tkanką guza TMB i sygnaturą mutacji.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki olaparybu, po którym następuje badanie fazy II.

FAZA I: Pacjenci otrzymują dichlorek radu Ra 223 dożylnie (IV) przez 1 minutę pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również olaparyb doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA II: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

RAMIĘ I: Pacjenci otrzymują dichlorek radu Ra 223 dożylnie przez 1 minutę w dniu 1. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również olaparyb PO BID w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIĘ II: Pacjenci otrzymują dichlorek radu Ra 223 jak w Ramie I. Pacjenci z progresją radiograficzną mogą przejść na Ramię I. Jeśli pacjenci wykonali już wszystkie 6 wlewów radu, otrzymają olaparyb w monoterapii. Jeśli nie ukończyli jeszcze wszystkich 6 wlewów radu-223, będą kontynuować wlew radu-223 aż do zakończenia i otrzymywać jednoczesne leczenie olaparybem.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

133

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Stany Zjednoczone, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka prostaty
  • Uczestnicy muszą mieć kastracyjny poziom testosteronu w surowicy < 50 ng/dl
  • Uczestnicy bez orchiektomii muszą otrzymywać agonistów/antagonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH); uczestnicy otrzymujący wcześniej docetaksel abirateron lub antagonistę AR nowej generacji (enzalutamid, apalutamid lub darolutamid) z powodu choroby wrażliwej na hormony są dopuszczeni

  • Uczestnicy muszą mieć postępującą chorobę określoną przez którekolwiek z poniższych:

    • Choroba oporna na kastrację zgodnie z kryteriami PCWG-3; uczestnicy muszą mieć wzrost PSA w dwóch kolejnych oznaczeniach w odstępie co najmniej jednego tygodnia i poziom PSA >= 2 ng/mL (tylko przesiewowe PSA musi być >= 2 ng/mL) i testosteron w surowicy < 50 ng/dL
    • Progresja tkanek miękkich zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1
    • Progresja choroby kości zgodnie z kryteriami PCWG-3, w tym rozwój dwóch lub więcej nowych zmian w badaniu scyntygraficznym kości
  • Uczestnicy muszą mieć >= 2 przerzuty do kości w obrazowaniu radiograficznym i co najmniej 1 zmianę, która nie była leczona wcześniejszą radioterapią
  • Uczestnicy muszą mieć dostępny guz do biopsji i wyrazić zgodę na wyjściową biopsję guza; preferowane jest ognisko przerzutowe, ale jeśli nie jest dostępne, a prostata jest nadal nienaruszona, można wykonać biopsję prostaty
  • Dostępność w miejscu badania archiwalnych próbek guza utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE), jeśli są dostępne
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 80%)
  • Liczba białych krwinek (WBC) >= 3000/ml (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ml (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
  • Płytki krwi >= 100 000/ml (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
  • Hemoglobina >= 10 g/dl (dozwolone transfuzje) (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
  • bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku); dla pacjentów z chorobą Gilberta =< 3,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x ULN w placówce (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
  • Klirens kreatyniny >= 51 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)

  • Uczestnicy powinni otrzymywać środek ukierunkowany na osteoklasty, w tym bisfosfoniany lub denosumab, z wyjątkiem pacjentów z przeciwwskazaniami określonymi przez prowadzącego badanie, w tym:

    • Hipokalcemia
    • Hipofosfatemia
    • Zaburzenia czynności nerek, w tym zaburzenia przesączania kłębuszkowego < 35 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta
    • Nadwrażliwość na postać leku
    • Stan uzębienia lub konieczność interwencji dentystycznej, która zdaniem badacza zwiększyłaby ryzyko martwicy kości szczęki
  • Wpływ olaparybu i radu-223 na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji i unikanie oddawania nasienia przed badaniem, przez cały czas trwania badania i trzy miesiące po zaprzestaniu podawania olaparybu i radu-223
  • Kwalifikują się osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z ujemnym mianem wirusa na stabilnym schemacie przeciwretrowirusowym i liczbą CD4 > 250
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; kwalifikują się pacjenci z zaburzeniami podejmowania decyzji, którzy mają opiekuna prawnego (np. współmałżonka) zdolnego do podejmowania świadomych decyzji w imieniu pacjenta
  • Pacjenci muszą być w stanie tolerować doustne leki przyjmowane doustnie i nie mogą cierpieć na choroby żołądkowo-jelitowe, które uniemożliwiałyby wchłanianie olaparybu

Kryteria wyłączenia:

  • Patologia zgodna z rakiem drobnokomórkowym gruczołu krokowego
  • Obecność przerzutów trzewnych (wątroby, płuc, mózgu itp.) lub złośliwych węzłów chłonnych o średnicy przekraczającej 4 centymetry (cm)
  • Wcześniejsze leczenie radem-223
  • Wcześniejsze leczenie olaparybem lub innym PARPi
  • Leczenie abirateronem, apalutamidem lub darolutamidem w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia; leczenie chemioterapią cytotoksyczną w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia; leczenie eksperymentalną terapią ukierunkowaną na raka gruczołu krokowego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia; leczenia enzalutamidem w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
  • Wcześniejsza zewnętrzna radioterapia półciała
  • Paliatywna radioterapia kości lub innych miejsc w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia
  • Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych
  • Nieuchronny lub ustalony ucisk rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub badań obrazowych
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego podawania środków przeciwdrobnoustrojowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

  • Klinicznie istotny stan chorobowy zdefiniowany jako:

    • Zawał mózgu w ciągu 6 miesięcy leczenia badanym lekiem
    • Przemijający atak niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy leczenia badanym lekiem
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy leczenia badanym lekiem
    • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy leczenia badanym lekiem
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według NYHA w przeszłości lub pacjenci leczeni antracykliną lub antracenodionem (mitoksantronem) w wywiadzie, chyba że badanie bramkowane badanie wykonane w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej daje frakcję wyrzutową lewej komory >= 45%
    • Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsade de pointes)
    • Wydłużony skorygowany odstęp QT według wzoru Fridericia na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) > 470 ms (określony w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin, jeśli pierwsze EKG wykazuje wydłużony skorygowany odstęp QT) lub długi QT w wywiadzie rodzinnym zespół
    • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje spoczynkowe ciśnienie skurczowe > 170 mmHg lub rozkurczowe > 105 mmHg podczas wizyty przesiewowej
    • Historia nagłych przypadków nadciśnienia tętniczego lub encefalopatii w ciągu 6 miesięcy leczenia badanym lekiem
    • Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy leczenia w ramach badania
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni leczenia w ramach badania; pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się
  • Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
  • Pacjent nie może połknąć podanego doustnie leku
  • Historia niedrożności jelit w ciągu 1 miesiąca leczenia badanym lekiem
  • Historia przetoki brzusznej, ropnia w jamie brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy leczenia badanym lekiem
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do olaparybu lub radu-223
  • Uczestnicy otrzymujący silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5 nie kwalifikują się; dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego są dozwolone w leczeniu nadciśnienia tętniczego; wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie w przypadku inhibitorów CYP3A; wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia olaparybem wynosi 4 tygodnie dla enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie dla innych induktorów CYP3A
  • Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).
  • Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML) lub z cechami sugerującymi MDS/AML
  • Pacjent po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub podwójnym przeszczepie krwi pępowinowej

  • Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności:

    • Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 3 lata i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu lub
    • Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (dichlorek radu Ra 223, olaparyb)
Pacjenci otrzymują dichlorek radu Ra 223 dożylnie przez 1 minutę pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. Pacjenci otrzymują także olaparyb PO BID w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są również tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu, a także pobieraniu próbek krwi i biopsji tkanki podczas badań przesiewowych i podczas badania.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Olaparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Lynparza
  • 2281 zł
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
  • Olanib
  • Olaparix
Promieniowanie: Dichlorek radu Ra 223
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alfaradin
  • ZATOKA 88-8223
  • BAY88-8223
  • Dichlorek radu 223
  • DCHLOREK RADU RA-223
  • Dichlorek radu-223
  • Xofigo
  • Chlorek radu-223
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji tkanki
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Eksperymentalny: Ramię II (dichlorek radu Ra 223)
Pacjenci otrzymują dichlorek radu Ra 223 tak jak w Grupie I. Pacjenci z progresją radiologiczną mogą przejść do Grupy I. Jeśli pacjenci wykonali już wszystkie 6 wlewów radu, będą otrzymywać olaparyb w monoterapii. Jeżeli nie wykonali jeszcze wszystkich 6 infuzji radu-223, będą kontynuować infuzję radu-223 aż do zakończenia i będą jednocześnie leczeni olaparybem. Pacjenci poddawani są również tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu, a także pobieraniu próbek krwi i biopsji tkanki podczas badań przesiewowych i podczas badania.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Promieniowanie: Dichlorek radu Ra 223
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alfaradin
  • ZATOKA 88-8223
  • BAY88-8223
  • Dichlorek radu 223
  • DCHLOREK RADU RA-223
  • Dichlorek radu-223
  • Xofigo
  • Chlorek radu-223
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji tkanki
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka olaparybu i dichlorku radu Ra 223
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Czas przeżycia wolny od progresji radiologicznej (rPFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera według ramienia leczenia. Warstwowy model regresji proporcjonalnego hazardu Coxa oszacuje współczynnik ryzyka leczenia rPFS z 80% dwustronnymi przedziałami ufności (CI).
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji radiologicznej (rPFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Porównanie leczenia w rPFS zostanie przeprowadzone we wcześniej zdefiniowanych podgrupach, uwzględniając stan niedoboru rekombinacji homologicznej (tak/nie), stopień zaawansowania choroby (=< 20 lub > 20 zmian kostnych) i wcześniejszy docetaksel (tak lub nie). Dla każdej podgrupy zostaną podane współczynniki ryzyka regresji Coxa (dla porównania leczenia) wzdłuż dwustronnego 80% przedziału ufności.
Do 2 lat
Odpowiedź antygenu specyficznego dla prostaty (PSA).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie określony przez 50% spadek PSA od wartości wyjściowej. Zostanie oceniony według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Odsetek odpowiedzi według różnych kryteriów zostanie podsumowany jako liczba i procent uczestników według ramienia leczenia z dwustronnym 80% przedziałem ufności i porównany między grupami przy użyciu dokładnych testów Fishera.
Do 2 lat
Odpowiedź fosfatazy alkalicznej (ALP).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie zdefiniowany jako >= 30% zmniejszenie poziomu we krwi w porównaniu z wartością wyjściową. Zostanie oceniony przez RECIST 1.1. Odsetek odpowiedzi według różnych kryteriów zostanie podsumowany jako liczba i procent uczestników według ramienia leczenia z dwustronnym 80% przedziałem ufności i porównany między grupami przy użyciu dokładnych testów Fishera.
Do 2 lat
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie oceniony przez RECIST 1.1. Odsetek odpowiedzi według różnych kryteriów zostanie podsumowany jako liczba i procent uczestników według ramienia leczenia z dwustronnym 80% przedziałem ufności i porównany między grupami przy użyciu dokładnych testów Fishera.
Do 2 lat
Progresja antygenu specyficznego dla prostaty (PSA).
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji PSA według kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG) 3, ocenianych do 2 lat
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera i porównany między grupami leczenia przy użyciu warstwowego testu log-rank.
Od randomizacji do progresji PSA według kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG) 3, ocenianych do 2 lat
Progresja ALP
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty pierwszej progresji ALP, oceniany do 2 lat
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera i porównany między grupami leczenia przy użyciu warstwowego testu log-rank.
Od randomizacji do daty pierwszej progresji ALP, oceniany do 2 lat
Objawowe zdarzenie szkieletowe (SSE)
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia pierwszego SSE, takiego jak patologiczne złamanie kości, ucisk rdzenia kręgowego, hiperkalcemia nowotworu lub radioterapia lub operacja kości, opisane przez US Food and Drug Administration, oceniane do 2 lat
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera i porównany między grupami leczenia przy użyciu warstwowego testu log-rank.
Od randomizacji do wystąpienia pierwszego SSE, takiego jak patologiczne złamanie kości, ucisk rdzenia kręgowego, hiperkalcemia nowotworu lub radioterapia lub operacja kości, opisane przez US Food and Drug Administration, oceniane do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera i porównany między grupami leczenia przy użyciu warstwowego testu log-rank.
Od randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostaną ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5. Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane zgodnie ze stopniem, ogólnie i według ramienia leczenia, jako liczba i odsetek uczestników. Wszystkie zdarzenia niepożądane skutkujące przerwaniem leczenia, modyfikacją dawki i/lub przerwaniem dawkowania i/lub opóźnieniem leczenia lekiem zostaną również podsumowane według ramienia leczenia.
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w surowicy
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Zostaną podsumowane na początku iw każdym cyklu ze statystykami opisowymi. Procentowa zmiana od wartości początkowej lub zmiana stanu (np. od poziomu normalnego do nieprawidłowego określonego przez instytucję górnego limitu) zostanie zgłoszona i porównana między ramionami leczenia w wybranych punktach czasowych przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera, odpowiednio.
Baza do 2 lat
Częstotliwość mutacji w szlaku naprawy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie określony na podstawie testów Oncopanel. Częstotliwości mutacji genów i średnia +/- odchylenie standardowe biomarkerów ilościowych zostaną podsumowane według grupy i całej populacji na początku badania i/lub w czasie progresji.
Do 2 lat
Niedobór rekombinacji homologicznej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Regresja Coxa lub regresja logistyczna zostanie przeprowadzona w celu zbadania związku rPFS lub odpowiedzi na leczenie (PSA lub odpowiedź guza) ze statusem mutacji genu rekombinacji homologicznej.
Do 2 lat
Występowanie mutacji germinalnych w genach rekombinacji homologicznej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ich korelacja z występowaniem nowotworów w rodzinie, określona za pomocą kwestionariusza wywiadu rodzinnego i odpowiedzi PSA, zostanie oceniona przy użyciu dokładnego testu Fishera lub regresji logistycznej, odpowiednio, u wszystkich pacjentów i/lub w grupie leczonej jako analizy eksploracyjne.
Do 2 lat
Jakość życia (QOL)
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Zostaną zmierzone za pomocą kwestionariusza oceny funkcjonalnej leczenia raka prostaty (FACT-P) i krótkiej inwentaryzacji bólu (BPI). Dla każdej leczonej grupy obliczone wyniki QOL zostaną podsumowane na początku iw każdym punkcie czasowym. Zmiany w stosunku do linii bazowej zostaną przedstawione graficznie. Efekt leczenia zostanie oceniony przy użyciu modelu powtarzanych pomiarów w celu włączenia ocen w czasie do jednej analizy, przy użyciu kontrastów modeli w celu porównania grup leczenia w wybranych punktach czasowych.
Baza do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Rana R McKay, Yale University Cancer Center LAO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2017-01920 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186709 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10096 (Inny identyfikator: CTEP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj