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Test de l'innocuité de différentes doses d'olaparib administrées au radium-223 pour les hommes atteints d'un cancer de la prostate avancé avec métastases osseuses

18 août 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 1/2 sur la combinaison d'olaparib et de radium-223 chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec métastases osseuses (COMRADE)

Cet essai de phase I/II étudie la meilleure dose et les meilleurs effets secondaires de l'olaparib et son efficacité avec le dichlorure de radium Ra 223 dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration qui s'est propagé aux os et à d'autres endroits du corps (métastatique). Les PARP sont des protéines qui aident à réparer les mutations de l'ADN. Les inhibiteurs de la PARP, tels que l'olaparib, peuvent empêcher la PARP de fonctionner, de sorte que les cellules tumorales ne peuvent pas se réparer et elles peuvent arrêter de croître. Les médicaments radioactifs, tels que le dichlorure de radium Ra 223, peuvent transmettre le rayonnement directement aux cellules tumorales et ne pas endommager les cellules normales. L'administration d'olaparib et de dichlorure de radium Ra 223 peut aider à traiter les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'olaparib en association avec le dichlorure de radium Ra 223 (radium-223). (Phase 1) II. Évaluer la survie sans progression radiographique (rPFS). (Phase 2)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.

II. Évaluer la rPFS stratifiée selon l'étendue de la maladie (=< 20 ou > 20 lésions osseuses) et l'utilisation antérieure de docétaxel (oui ou non).

III. Évaluer le rPFS chez les patients hébergeant ou manquant de preuves d'un déficit de recombinaison homologue (HRD).

IV. Évaluer la rPFS chez les patients en fonction de l'utilisation antérieure d'abiratérone et/ou d'un antagoniste des récepteurs aux androgènes (AR) de nouvelle génération (enzalutamide, apalutamide, darolutamide ou autre agent) (oui contre non) pour le cancer de la prostate hormono-sensible ou résistant à la castration (CRPC).

V. Évaluer le taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) tel que défini par >= 50 % de baisse du PSA par rapport au départ.

VI. Évaluer la réponse totale de la phosphatase alcaline définie comme une réduction de >= 30 % par rapport à la valeur de référence, confirmée >= 4 semaines plus tard.

VII. Évaluer le temps jusqu'à la progression de l'APS tel que défini par les 3 critères du groupe de travail sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCTWG).

VIII. Évaluer le taux de réponse objectif radiographique tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.

IX. Évaluer le temps d'augmentation du niveau de phosphatase alcaline totale (ALP) défini comme une augmentation >= 25 % par rapport à la valeur initiale à >= 12 semaines, chez les patients sans diminution par rapport à la valeur initiale, ou comme une augmentation >= 25 % au-dessus du nadir , confirmée >= 3 semaines plus tard, chez les patients présentant une diminution initiale par rapport à la ligne de base.

X. Évaluer le temps jusqu'au premier traitement anticancéreux ultérieur (y compris les agents de signalisation AR, la chimiothérapie cytotoxique, l'immunothérapie ou les agents expérimentaux) ou le décès.

XI. Évaluer le temps jusqu'au premier événement osseux symptomatique (SSE). XII. Évaluer la survie globale (OS).

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer l'impact sur la qualité de vie (QOL) tel que déterminé par le questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer de la prostate (FACT-P) et le bref inventaire de la douleur (BPI).

II. Estimer la fréquence des mutations dans la voie de réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC) tel que déterminé par les tests Oncopanel et par le séquençage de l'exome entier (WES).

III. Caractérisez les changements dans l'expression de l'acide ribonucléique (ARN) des gènes de réparation de l'ADN et des marqueurs immunitaires par séquençage du transcriptome entier (WTS) dans chaque bras.

IV. Caractérisez les changements dans le répertoire des cellules immunitaires, des récepteurs des cellules T (TCR) et des récepteurs des cellules B (BCR) au départ, pendant le traitement et à la progression dans chaque bras.

V. Évaluer les changements de lactate déshydrogénase (LDH) chez les patients de chaque bras de traitement.

VI. Évaluer la prévalence des mutations germinales dans les gènes de recombinaison homologue chez tous les patients inscrits.

VII. Corréler le statut de mutation germinale du gène de recombinaison homologue avec la réponse PSA par bras de traitement.

VIII. Évaluer les antécédents familiaux de cancers dans la population étudiée et corréler les antécédents familiaux de cancer avec le statut de mutation germinale.

IX. Corréler la présence ou l'absence de RAD51 avec le statut de mutation du gène de recombinaison homologue somatique et germinale, la réponse PSA et la SSP entre les bras de traitement.

X. Évaluer les changements dans le séquençage du génome entier (WGS) de l'ADN circulant sans cellules plasmatiques (cfDNA) basé sur la signature spécifique de la tumeur du patient au départ, pendant le traitement et à la progression.

XI. Évaluer la charge de mutation tumorale (TMB) et la signature mutationnelle de la tumeur dans le cfDNA plasmatique au départ et établir une corrélation avec la TMB du tissu tumoral et la signature mutationnelle.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes d'olaparib suivie d'une étude de phase II.

PHASE I : Les patients reçoivent du dichlorure de radium Ra 223 par voie intraveineuse (IV) pendant 1 minute le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également de l'olaparib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PHASE II : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent du dichlorure de radium Ra 223 IV pendant 1 minute le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également de l'olaparib PO BID les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : les patients reçoivent du dichlorure de radium Ra 223 comme dans le bras I. Les patients présentant une progression radiographique peuvent passer au bras I. Si les patients ont déjà terminé les 6 perfusions de radium, ils recevront une monothérapie avec de l'olaparib. S'ils n'ont pas encore terminé les 6 perfusions de radium-223, ils continueront la perfusion de radium-223 jusqu'à la fin et recevront un traitement concomitant par olaparib.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

132

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, États-Unis, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, États-Unis, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Les participants doivent avoir des taux de testostérone sérique castrés < 50 ng/dL
  • Les participants sans orchidectomie doivent être maintenus sous agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ; les participants ayant déjà reçu du docétaxel abiratérone ou un antagoniste AR de nouvelle génération (enzalutamide, apalutamide ou darolutamide) pour une maladie hormonosensible sont autorisés

  • Les participants doivent avoir une maladie évolutive telle que définie par l'un des éléments suivants :

    • Maladie résistante à la castration telle que définie par les critères du PCWG-3 ; les participants doivent avoir une augmentation du PSA sur deux déterminations successives à au moins une semaine d'intervalle et des niveaux de PSA >= 2 ng/mL (seul le PS de dépistage doit être >= 2 ng/mL) et de la testostérone sérique < 50 ng/dL
    • Progression des tissus mous telle que définie par RECIST version 1.1
    • Progression de la maladie osseuse telle que définie par les critères du PCWG-3, y compris le développement de deux nouvelles lésions ou plus à la scintigraphie osseuse
  • Les participants doivent avoir> = 2 métastases osseuses par imagerie radiographique et au moins 1 lésion qui n'a pas été traitée par radiothérapie antérieure
  • Les participants doivent avoir une tumeur accessible pour la biopsie et être d'accord avec la biopsie tumorale de base ; un foyer métastatique est préférable mais s'il n'est pas disponible et que la prostate est encore intacte, une biopsie de la prostate peut être effectuée
  • Disponibilité sur le site d'étude d'échantillons de tumeurs d'archives fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE), le cas échéant
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 80%)
  • Nombre de globules blancs (GB) > 3 000/mcL (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
  • Plaquettes > 100 000/mcL (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
  • Hémoglobine > = 10 g/dL (transfusions autorisées) (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
  • Bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude ); pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert =< 3,0 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN institutionnelle (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
  • Clairance de la créatinine > 51 ml/min, telle que définie par l'équation de Cockcroft-Gault (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)

  • Les participants doivent recevoir un agent ciblant les ostéoclastes, y compris des bisphosphonates ou du dénosumab, sauf chez les patients présentant des contre-indications déterminées par l'investigateur traitant, notamment :

    • Hypocalcémie
    • Hypophosphatémie
    • Insuffisance rénale, y compris les personnes ayant un taux de filtration glomérulaire < 35 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
    • Hypersensibilité à la formulation du médicament
    • État dentaire ou besoin d'intervention dentaire qui, selon l'investigateur, augmenterait le risque d'ostéonécrose de la mâchoire
  • Les effets de l'olaparib et du radium-223 sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison, les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et d'éviter le don de sperme avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et trois mois après l'arrêt de l'administration d'olaparib et de radium-223
  • Les personnes séropositives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec des charges virales négatives sous traitement antirétroviral stable et un nombre de CD4> 250 sont éligibles
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ; les patients dont la prise de décision est altérée et qui ont un tuteur légal (par exemple, un conjoint) capable de prendre des décisions éclairées au nom du patient sont éligibles
  • Les patients doivent être capables de tolérer les médicaments oraux par voie orale et ne pas avoir de maladie gastro-intestinale qui empêcherait l'absorption de l'olaparib

Critère d'exclusion:

  • Pathologie compatible avec le carcinome à petites cellules de la prostate
  • Présence de métastases viscérales (foie, poumon, cerveau, etc.) ou d'adénopathies malignes dépassant 4 centimètres (cm) de petit diamètre
  • Traitement préalable au radium-223
  • Traitement antérieur par olaparib ou autre PARPi
  • Traitement par abiratérone, apalutamide ou darolutamide dans les 2 semaines suivant le début du traitement ; traitement par chimiothérapie cytotoxique dans les 3 semaines suivant le début du traitement ; traitement par thérapie expérimentale dirigée contre le cancer de la prostate dans les 4 semaines suivant le début du traitement ; traitement par enzalutamide dans les 4 semaines suivant le début du traitement
  • Radiothérapie externe hémicorporelle antérieure
  • Radiothérapie palliative à l'os ou à d'autres sites dans les 2 semaines suivant le début du traitement
  • Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Compression imminente ou établie de la moelle épinière basée sur des résultats cliniques et/ou d'imagerie
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un besoin d'antimicrobiens par voie intraveineuse, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

  • Condition médicale cliniquement significative définie comme :

    • Infarctus cérébral dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude
    • Accident ischémique transitoire dans les 3 mois suivant le traitement de l'étude
    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le traitement de l'étude
    • Angine de poitrine non contrôlée dans les 3 mois suivant le traitement de l'étude
    • Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) de classe 3 ou 4, ou sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4 dans le passé, ou des antécédents de traitement par anthracycline ou anthracènedione (mitoxantrone), à ​​moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou multi- l'acquisition contrôlée effectuée dans les 3 mois suivant la visite de dépistage donne une fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 %
    • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsade de pointes)
    • Intervalle QT corrigé prolongé par la formule de correction de Fridericia sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) > 470 msec (tel que déterminé sur 2 points de temps ou plus dans une période de 24 heures si le premier ECG démontre un intervalle QT corrigé prolongé) ou antécédents familiaux de QT long syndrome
    • Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place
    • Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique au repos> 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 105 mmHg lors de la visite de dépistage
    • Antécédents d'urgence hypertensive ou d'encéphalopathie dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude
    • Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant le traitement à l'étude
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le traitement à l'étude ; les sujets présentant des complications en cours cliniquement pertinentes d'une chirurgie antérieure ne sont pas éligibles
  • Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie extensive) pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
  • Patient incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale
  • Antécédents d'occlusion intestinale dans le mois suivant le traitement à l'étude
  • Antécédents de fistule abdominale, d'abcès intra-abdominal ou de perforation gastro-intestinale au cours des 3 mois de traitement à l'étude
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'olaparib ou au radium-223
  • Les participants recevant de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4/5 ne sont pas éligibles ; les inhibiteurs calciques dihydropyridiniques sont autorisés pour la prise en charge de l'hypertension ; la période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 2 semaines pour les inhibiteurs du CYP3A ; la période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 4 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres inducteurs du CYP3A
  • Les patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. hépatite B ou C) infection
  • Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM
  • Patient ayant déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une double greffe de sang de cordon ombilical

  • Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes :

    • Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne, ou
    • Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer superficiel de la vessie, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I (radium Ra 223 dichloride, olaparib)
Patients in Phase I receive radium Ra 223 dichloride IV over 1 minute on day 1. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also receive olaparib PO BID on days 1-28. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Médicament: Olaparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibiteur PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Radiation: Dichlorure de radium Ra 223
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alpharadine
  • BAIE 88-8223
  • BAY88-8223
  • Dichlorure de radium 223
  • DICHLORURE DE RADIUM RA-223
  • Dichlorure de radium-223
  • Xofigo
  • Chlorure de Radium-223
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie tissulaire
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie
Expérimental: Phase II Arm I (radium Ra 223 dichloride, olaparib)
Patients in Phase II Arm I receive radium Ra 223 dichloride IV over 1 minute on day 1. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also receive olaparib PO BID on days 1-28. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Médicament: Olaparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibiteur PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Radiation: Dichlorure de radium Ra 223
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alpharadine
  • BAIE 88-8223
  • BAY88-8223
  • Dichlorure de radium 223
  • DICHLORURE DE RADIUM RA-223
  • Dichlorure de radium-223
  • Xofigo
  • Chlorure de Radium-223
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie tissulaire
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie
Expérimental: Phase II Arm II (radium Ra 223 dichloride)
Patients in Phase 2 Arm II receive radium Ra 223 dichloride as in Arm I. Patients with radiographic progression may crossover to Arm I. If patients have already completed all 6 infusions of radium, they will receive monotherapy with olaparib. If they have not yet completed all 6 radium-223 infusion, they will continue radium-223 infusion until completion and receive concurrent treatment with olaparib. Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Radiation: Dichlorure de radium Ra 223
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alpharadine
  • BAIE 88-8223
  • BAY88-8223
  • Dichlorure de radium 223
  • DICHLORURE DE RADIUM RA-223
  • Dichlorure de radium-223
  • Xofigo
  • Chlorure de Radium-223
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie tissulaire
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I: Maximum Tolerated Dose
Délai: 56 days
Determine the maximum tolerated dose (MTD) of olaparib in combination with radium Ra 223 dichloride (radium-223). (Phase I)
56 days
Phase II: Radiographic Progression-free Survival (rPFS)
Délai: From randomization to date of radiographic progression or death due to any cause, whichever occurs first, or censored at the date of last disease assessment. Up to approximately 2 years
Radiographic progression is defined by Prostate Cancer Working Group 3 criteria for bone metastases and RECIST version 1.1 for non-bone metastases. Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm. A stratified Cox proportional hazards regression model will estimate the rPFS treatment hazard ratio with 80% 2-sided confidence intervals (CIs). Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions",
From randomization to date of radiographic progression or death due to any cause, whichever occurs first, or censored at the date of last disease assessment. Up to approximately 2 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II: rPFS in Patients Without Prior Docetaxel
Délai: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With Prior Docetaxel
Délai: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With ≤ 20 Bone Lesions
Délai: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With > 20 Bone Lesions
Délai: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Overall Survival (OS)
Délai: From randomization to the date of death due to any cause, or censored at the date of last follow-up, assessed up to 3.5 years
Phase II: Median OS will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
From randomization to the date of death due to any cause, or censored at the date of last follow-up, assessed up to 3.5 years

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II: rPFS in Patients Without Homologous Recombination Deficiency
Délai: Up to approximately 2 years after randomization
rPFS in patients without homologous recombination deficiency
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With Homologous Recombination Deficiency
Délai: Up to approximately 2 years after randomization
rPFS in patients with homologous recombination deficiency
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Prostate Specific Antigen (PSA) Response
Délai: Up to approximately 2 years after randomization
Number of participants with prostate specific antigen (PSA) response defined as PSA ≥50% decrease from baseline
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Alkaline Phosphatase (ALP) Response
Délai: Up to approximately 2 years after randomization
Alkaline phosphatase (ALP) response defined as ≥30% decrease from baseline.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Délai: Up to approximately 2 years after randomization
Symptomatic skeletal event (SSE) defined as pathologic bone fracture, spinal cord compression, or radiation therapy to bone.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Incidence of Grade 3 or Higher Treatment Related Adverse Events (TrAE)
Délai: Up to approximately 2 years after randomization
Incidence of grade 3 or higher treatment related adverse events (TrAE)
Up to approximately 2 years after randomization

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rana R McKay, Yale University Cancer Center LAO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

16 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2017

Première publication (Réel)

23 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2017-01920 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 10096 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

NCI s'engage à partager des données conformément à la politique NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données d'essai cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage des données NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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