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Prueba de seguridad de diferentes dosis de olaparib administradas con radio-223 para hombres con cáncer de próstata avanzado con metástasis ósea

18 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 1/2 de la combinación de olaparib y radio-223 en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con metástasis óseas (COMRADE)

Este ensayo de fase I/II estudia la mejor dosis y los efectos secundarios de olaparib y qué tan bien funciona con el dicloruro de radio Ra 223 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que se diseminó al hueso y a otras partes del cuerpo (metastásico). Las PARP son proteínas que ayudan a reparar las mutaciones del ADN. Los inhibidores de PARP, como el olaparib, pueden evitar que PARP funcione, por lo que las células tumorales no pueden repararse a sí mismas y pueden dejar de crecer. Los medicamentos radiactivos, como el dicloruro de radio Ra 223, pueden llevar la radiación directamente a las células tumorales y no dañar las células normales. Administrar olaparib y dicloruro de radio Ra 223 puede ayudar a tratar a los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de olaparib en combinación con dicloruro de radio Ra 223 (radio-223). (Fase 1) II. Evaluar la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS). (Fase 2)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad según lo evaluado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.

II. Evaluar la SLPr estratificada por extensión de la enfermedad (=< 20 o > 20 lesiones óseas) y uso previo de docetaxel (sí o no).

tercero Evalúe la SLPr en pacientes que presenten o carezcan de evidencia de deficiencia de recombinación homóloga (HRD).

IV. Evaluar la SLPr en pacientes en función del uso previo de abiraterona y/o antagonistas del receptor de andrógenos (AR) de próxima generación (enzalutamida, apalutamida, darolutamida u otro agente) (sí versus no) para el cáncer de próstata sensible a las hormonas o resistente a la castración (CPRC).

V. Evaluar la tasa de respuesta del antígeno prostático específico (PSA) definida por una disminución >= 50 % en el PSA desde el inicio.

VI. Evaluar la respuesta de la fosfatasa alcalina total definida como una reducción de >= 30 % del valor inicial, confirmada >= 4 semanas después.

VIII. Evalúe el tiempo hasta la progresión del PSA según lo definido por los criterios del Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata (PCTWG) 3.

VIII. Evalúe la tasa de respuesta objetiva radiográfica según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.

IX. Evaluar el tiempo para aumentar el nivel de fosfatasa alcalina total (ALP) definido como un aumento de >= 25 % desde el inicio a >= 12 semanas, en pacientes sin disminución desde el inicio, o como un aumento de >= 25 % por encima del nadir , confirmado >= 3 semanas más tarde, en pacientes con una disminución inicial desde el inicio.

X. Evaluar el tiempo hasta la primera terapia contra el cáncer subsiguiente (incluidos los agentes de señalización AR, la quimioterapia citotóxica, la inmunoterapia o los agentes en investigación) o la muerte.

XI. Evaluar el tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático (SSE). XII. Evaluar la supervivencia global (SG).

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Evaluar el impacto en la calidad de vida (QOL) según lo determinado por el cuestionario de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer-Próstata (FACT-P) y el Inventario Breve del Dolor (BPI).

II. Estimar la frecuencia de mutaciones en la vía de reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC) según lo determinen las pruebas Oncopanel y la secuenciación del exoma completo (WES).

tercero Caracterice los cambios en la expresión del ácido ribonucleico (ARN) de los genes de reparación del ADN y los marcadores inmunitarios mediante la secuenciación del transcriptoma completo (WTS) en cada brazo.

IV. Caracterice los cambios en el repertorio de células inmunitarias, receptores de células T (TCR) y receptores de células B (BCR) al inicio del estudio, durante el tratamiento y en la progresión en cada brazo.

V. Evaluar los cambios en la lactato deshidrogenasa (LDH) en los pacientes de cada brazo de tratamiento.

VI. Evaluar la prevalencia de mutaciones de línea germinal en genes de recombinación homóloga en todos los pacientes inscritos.

VIII. Correlacione el estado de mutación de la línea germinal del gen de recombinación homóloga con la respuesta del PSA por brazo de tratamiento.

VIII. Evalúe los antecedentes familiares de cáncer en la población de estudio y correlacione los antecedentes familiares de cáncer con el estado de mutación de la línea germinal.

IX. Correlacione la presencia o ausencia de RAD51 con el estado de mutación del gen de recombinación homóloga somática y de la línea germinal, la respuesta del PSA y la SLP entre los brazos de tratamiento.

X. Evaluar los cambios en la secuenciación del genoma completo (WGS) de la firma específica del tumor del paciente basada en el ADN circulante libre de células plasmáticas (cfDNA) al inicio, durante el tratamiento y en la progresión.

XI. Evalúe la carga de mutación tumoral (TMB) y la firma mutacional del tumor en plasma cfDNA al inicio y correlacione con la TMB del tejido tumoral y la firma mutacional.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de olaparib seguido de un estudio de fase II.

FASE I: Los pacientes reciben dicloruro de radio Ra 223 por vía intravenosa (IV) durante 1 minuto el día 1. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben olaparib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

FASE II: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos.

BRAZO I: Los pacientes reciben dicloruro de radio Ra 223 IV durante 1 minuto el día 1. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben olaparib PO BID en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II: Los pacientes reciben dicloruro de radio Ra 223 como en el Brazo I. Los pacientes con progresión radiográfica pueden pasar al Brazo I. Si los pacientes ya han completado las 6 infusiones de radio, recibirán monoterapia con olaparib. Si aún no han completado las 6 infusiones de radio-223, continuarán con la infusión de radio-223 hasta completarlas y recibirán tratamiento concurrente con olaparib.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

132

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
  • Los participantes deben tener niveles de castración de testosterona sérica < 50 ng/dL
  • Los participantes sin orquiectomía deben mantenerse con el agonista/antagonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH); Se permiten los participantes que recibieron antes docetaxel abiraterona o un antagonista de AR de próxima generación (enzalutamida, apalutamida o darolutamida) para la enfermedad sensible a las hormonas.

  • Los participantes deben tener una enfermedad progresiva definida por cualquiera de los siguientes:

    • enfermedad resistente a la castración definida por los criterios PCWG-3; los participantes deben tener un aumento del PSA en dos determinaciones sucesivas con al menos una semana de diferencia y niveles de PSA >= 2 ng/mL (solo el PS de detección debe ser >= 2 ng/mL) y testosterona sérica < 50 ng/dL
    • Progresión de tejidos blandos según lo definido por RECIST versión 1.1
    • Progresión de la enfermedad ósea según lo definido por los criterios PCWG-3, incluido el desarrollo de dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea
  • Los participantes deben tener >= 2 metástasis óseas según las imágenes radiográficas y al menos 1 lesión que no haya sido tratada con radioterapia previa
  • Los participantes deben tener acceso al tumor para la biopsia y estar de acuerdo con la biopsia del tumor inicial; Se prefiere un foco metastásico, pero si no está disponible y la próstata aún está intacta, se puede realizar una biopsia de próstata.
  • Disponibilidad en el sitio de estudio de especímenes tumorales de archivo fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE), cuando estén disponibles
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 80%)
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mcL (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
  • Plaquetas >= 100 000/mcL (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
  • Hemoglobina >= 10 g/dL (transfusiones permitidas) (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
  • Bilirrubina total = < 1,5 x el límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio); para sujetos con enfermedad de Gilbert =< 3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN institucional (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
  • Aclaramiento de creatinina >= 51 ml/min según lo definido por la ecuación de Cockcroft-Gault (dentro de los 28 días previos a la administración del tratamiento del estudio)

  • Los participantes deben recibir un agente dirigido a los osteoclastos, incluidos bisfosfonatos o denosumab, excepto en pacientes con contraindicaciones determinadas por el investigador tratante, que incluyen:

    • Hipocalcemia
    • Hipofosfatemia
    • Insuficiencia renal, incluidos aquellos con una tasa de filtración glomerular < 35 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
    • Hipersensibilidad a la formulación del fármaco
    • Condición dental o necesidad de intervención dental que según el investigador aumentaría el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula
  • Se desconocen los efectos de olaparib y radio-223 en el feto humano en desarrollo; por esta razón, los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados y evitar la donación de esperma antes del estudio, durante la participación en el estudio y tres meses después de la interrupción de la administración de olaparib y radio-223.
  • Son elegibles los positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con cargas virales negativas en un régimen antirretroviral estable y un recuento de CD4 > 250
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; Los pacientes con problemas para tomar decisiones que tienen un tutor legal (p. ej., cónyuge) capaz de tomar decisiones informadas en nombre del paciente son elegibles
  • Los pacientes deben poder tolerar los medicamentos orales por vía oral y no tener una enfermedad gastrointestinal que impida la absorción de olaparib.

Criterio de exclusión:

  • Patología compatible con carcinoma de células pequeñas de próstata
  • Presencia de metástasis viscerales (hígado, pulmón, cerebro, etc.) o adenopatías malignas de más de 4 centímetros (cm) de diámetro corto
  • Tratamiento previo con radio-223
  • Tratamiento previo con olaparib u otro PARPi
  • Tratamiento con abiraterona, apalutamida o darolutamida dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento; tratamiento con quimioterapia citotóxica dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento; tratamiento con terapia dirigida contra el cáncer de próstata en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento; tratamiento con enzalutamida en las 4 semanas siguientes al inicio del tratamiento
  • Radioterapia externa hemicorporal previa
  • Radioterapia paliativa al hueso u otros sitios dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento
  • Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
  • Compresión de la médula espinal inminente o establecida basada en hallazgos clínicos y/o de imagen
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere la necesidad de antimicrobianos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

  • Condición médica clínicamente significativa definida como:

    • Infarto cerebral dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio
    • Ataque isquémico transitorio dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento del estudio
    • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio
    • Angina no controlada dentro de los 3 meses del tratamiento del estudio
    • Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, o antecedentes de tratamiento con antraciclina o antracenodiona (mitoxantrona), a menos que se haya realizado un ecocardiograma de detección o la exploración de adquisición sincronizada realizada dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección da como resultado una fracción de eyección del ventrículo izquierdo que es >= 45 %
    • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsade de pointes)
    • Intervalo QT corregido prolongado por la fórmula de corrección de Fridericia en el electrocardiograma (ECG) de detección > 470 mseg (determinado en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas si el primer ECG demuestra un intervalo QT corregido prolongado) o antecedentes familiares de QT largo síndrome
    • Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin marcapasos permanente colocado
    • Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica en reposo > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg en la visita de selección
    • Antecedentes de emergencia hipertensiva o encefalopatía dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio
    • Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 3 meses posteriores al tratamiento del estudio
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del tratamiento del estudio; los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de una cirugía previa no son elegibles
  • Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio
  • Paciente incapaz de tragar la medicación administrada por vía oral.
  • Antecedentes de obstrucción intestinal en el mes anterior al tratamiento del estudio
  • Historial de fístula abdominal, absceso intraabdominal o perforación gastrointestinal dentro de los 3 meses de tratamiento del estudio
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a olaparib o radio-223
  • Los participantes que reciben inductores o inhibidores potentes de CYP3A4/5 no son elegibles; los bloqueadores de los canales de calcio de dihidropiridina están permitidos para el tratamiento de la hipertensión; el período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas para los inhibidores de CYP3A; el período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 4 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros inductores de CYP3A
  • Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, infección por hepatitis B o C)
  • Pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o con características sugestivas de MDS/AML
  • Paciente que haya recibido previamente un trasplante alogénico de médula ósea o un doble trasplante de sangre de cordón umbilical

  • Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias:

    • Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna, o
    • Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Phase I (radium Ra 223 dichloride, olaparib)
Patients in Phase I receive radium Ra 223 dichloride IV over 1 minute on day 1. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also receive olaparib PO BID on days 1-28. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Droga: Olaparib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Lynparza
  • MXN 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibidor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Radiación: Dicloruro de radio Ra 223
Dado IV
Otros nombres:
  • Alfaradin
  • BAHÍA 88-8223
  • BAHÍA88-8223
  • Dicloruro de radio 223
  • DICLORURO DE RADIO RA-223
  • Dicloruro de radio-223
  • Xofigo
  • Cloruro de radio-223
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Sufrir biopsia de tejido
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia
Experimental: Phase II Arm I (radium Ra 223 dichloride, olaparib)
Patients in Phase II Arm I receive radium Ra 223 dichloride IV over 1 minute on day 1. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also receive olaparib PO BID on days 1-28. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Droga: Olaparib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Lynparza
  • MXN 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibidor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Radiación: Dicloruro de radio Ra 223
Dado IV
Otros nombres:
  • Alfaradin
  • BAHÍA 88-8223
  • BAHÍA88-8223
  • Dicloruro de radio 223
  • DICLORURO DE RADIO RA-223
  • Dicloruro de radio-223
  • Xofigo
  • Cloruro de radio-223
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Sufrir biopsia de tejido
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia
Experimental: Phase II Arm II (radium Ra 223 dichloride)
Patients in Phase 2 Arm II receive radium Ra 223 dichloride as in Arm I. Patients with radiographic progression may crossover to Arm I. If patients have already completed all 6 infusions of radium, they will receive monotherapy with olaparib. If they have not yet completed all 6 radium-223 infusion, they will continue radium-223 infusion until completion and receive concurrent treatment with olaparib. Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Radiación: Dicloruro de radio Ra 223
Dado IV
Otros nombres:
  • Alfaradin
  • BAHÍA 88-8223
  • BAHÍA88-8223
  • Dicloruro de radio 223
  • DICLORURO DE RADIO RA-223
  • Dicloruro de radio-223
  • Xofigo
  • Cloruro de radio-223
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Sufrir biopsia de tejido
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Phase I: Maximum Tolerated Dose
Periodo de tiempo: 56 days
Determine the maximum tolerated dose (MTD) of olaparib in combination with radium Ra 223 dichloride (radium-223). (Phase I)
56 days
Phase II: Radiographic Progression-free Survival (rPFS)
Periodo de tiempo: From randomization to date of radiographic progression or death due to any cause, whichever occurs first, or censored at the date of last disease assessment. Up to approximately 2 years
Radiographic progression is defined by Prostate Cancer Working Group 3 criteria for bone metastases and RECIST version 1.1 for non-bone metastases. Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm. A stratified Cox proportional hazards regression model will estimate the rPFS treatment hazard ratio with 80% 2-sided confidence intervals (CIs). Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions",
From randomization to date of radiographic progression or death due to any cause, whichever occurs first, or censored at the date of last disease assessment. Up to approximately 2 years

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Phase II: rPFS in Patients Without Prior Docetaxel
Periodo de tiempo: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With Prior Docetaxel
Periodo de tiempo: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With ≤ 20 Bone Lesions
Periodo de tiempo: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With > 20 Bone Lesions
Periodo de tiempo: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: From randomization to the date of death due to any cause, or censored at the date of last follow-up, assessed up to 3.5 years
Phase II: Median OS will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
From randomization to the date of death due to any cause, or censored at the date of last follow-up, assessed up to 3.5 years

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Phase II: rPFS in Patients Without Homologous Recombination Deficiency
Periodo de tiempo: Up to approximately 2 years after randomization
rPFS in patients without homologous recombination deficiency
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With Homologous Recombination Deficiency
Periodo de tiempo: Up to approximately 2 years after randomization
rPFS in patients with homologous recombination deficiency
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Prostate Specific Antigen (PSA) Response
Periodo de tiempo: Up to approximately 2 years after randomization
Number of participants with prostate specific antigen (PSA) response defined as PSA ≥50% decrease from baseline
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Alkaline Phosphatase (ALP) Response
Periodo de tiempo: Up to approximately 2 years after randomization
Alkaline phosphatase (ALP) response defined as ≥30% decrease from baseline.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Periodo de tiempo: Up to approximately 2 years after randomization
Symptomatic skeletal event (SSE) defined as pathologic bone fracture, spinal cord compression, or radiation therapy to bone.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Incidence of Grade 3 or Higher Treatment Related Adverse Events (TrAE)
Periodo de tiempo: Up to approximately 2 years after randomization
Incidence of grade 3 or higher treatment related adverse events (TrAE)
Up to approximately 2 years after randomization

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Rana R McKay, Yale University Cancer Center LAO

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de febrero de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

16 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

23 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2017-01920 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 10096 (Otro identificador: CTEP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos del ensayo clínico, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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