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Testare la sicurezza di diverse dosi di Olaparib somministrato con radio-223 per uomini con carcinoma prostatico avanzato con metastasi ossee

20 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1/2 sulla combinazione di olaparib e radio-223 negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con metastasi ossee (COMRADE)

Questo studio di fase I/II studia la migliore dose e gli effetti collaterali di olaparib e come funziona con il radio Ra 223 dicloruro nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione che si è diffuso alle ossa e ad altre parti del corpo (metastatico). Le PARP sono proteine ​​che aiutano a riparare le mutazioni del DNA. Gli inibitori di PARP, come olaparib, possono impedire a PARP di funzionare, quindi le cellule tumorali non possono ripararsi da sole e possono smettere di crescere. I farmaci radioattivi, come il radio Ra 223 dicloruro, possono trasportare radiazioni direttamente alle cellule tumorali e non danneggiare le cellule normali. La somministrazione di olaparib e radio Ra 223 dicloruro può aiutare a trattare i pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di olaparib in combinazione con radio Ra 223 dicloruro (radio-223). (Fase 1) II. Valutare la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS). (Fase 2)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0.

II. Valutare la rPFS stratificata per estensione della malattia (=< 20 o > 20 lesioni ossee) e precedente uso di docetaxel (sì o no).

III. Valutare la rPFS nei pazienti che presentano o mancano prove di deficit di ricombinazione omologa (HRD).

IV. Valutare la rPFS nei pazienti in base all'uso precedente di abiraterone e/o di un antagonista del recettore degli androgeni (AR) di nuova generazione (enzalutamide, apalutamide, darolutamide o altri agenti) (sì contro no) per carcinoma della prostata sensibile agli ormoni o resistente alla castrazione (CRPC).

V. Valutare il tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA) come definito da >= 50% di riduzione del PSA rispetto al basale.

VI. Valutare la risposta totale alla fosfatasi alcalina definita come una riduzione >= 30% rispetto al valore basale, confermata >= 4 settimane dopo.

VII. Valutare il tempo alla progressione del PSA come definito dai criteri 3 del gruppo di lavoro sugli studi clinici sul cancro alla prostata (PCTWG).

VIII. Valutare il tasso di risposta obiettiva radiografica come definito dai criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST) versione 1.1.

IX. Valutare il tempo per aumentare il livello totale di fosfatasi alcalina (ALP) definito come un aumento >= 25% rispetto al basale a >= 12 settimane, in pazienti senza diminuzione rispetto al basale, o come un aumento >= 25% sopra il nadir , confermato >= 3 settimane dopo, in pazienti con una diminuzione iniziale rispetto al basale.

X. Valutare il tempo alla prima terapia anticancro successiva (inclusi agenti di segnalazione AR, chemioterapia citotossica, immunoterapia o agenti sperimentali) o morte.

XI. Valutare il tempo al primo evento scheletrico sintomatico (SSE). XII. Valutare la sopravvivenza globale (OS).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare l'impatto sulla qualità della vita (QOL) come determinato dal questionario Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) e dal Brief Pain Inventory (BPI).

II. Stimare la frequenza delle mutazioni nella via di riparazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC) come determinato dal test Oncopanel e dal sequenziamento dell'intero esoma (WES).

III. Caratterizzare i cambiamenti nell'espressione dell'acido ribonucleico (RNA) dei geni di riparazione del DNA e dei marcatori immunitari mediante il sequenziamento dell'intero trascrittoma (WTS) in ciascun braccio.

IV. Caratterizzare i cambiamenti nel repertorio delle cellule immunitarie, dei recettori delle cellule T (TCR) e dei recettori delle cellule B (BCR) al basale, durante il trattamento e alla progressione in ciascun braccio.

V. Valutare i cambiamenti nella lattato deidrogenasi (LDH) nei pazienti in ciascun braccio di trattamento.

VI. Valutare la prevalenza delle mutazioni germinali nei geni di ricombinazione omologa in tutti i pazienti arruolati.

VII. Correlare lo stato di mutazione germinale del gene della ricombinazione omologa con la risposta del PSA per braccio di trattamento.

VIII. Valutare la storia familiare dei tumori nella popolazione in studio e correlare la storia familiare del cancro con lo stato di mutazione germinale.

IX. Correlare la presenza o l'assenza di RAD51 con lo stato di mutazione del gene di ricombinazione omologa somatica e germinale, la risposta del PSA e la PFS tra i bracci di trattamento.

X. Valutare i cambiamenti nel sequenziamento dell'intero genoma (WGS) del DNA circolante libero da plasmacellule (cfDNA) basato sulla firma specifica del tumore del paziente al basale, durante il trattamento e alla progressione.

XI. Valutare il carico di mutazione tumorale (TMB) e la firma mutazionale del tumore nel cfDNA plasmatico al basale e correlarla al TMB del tessuto tumorale e alla firma mutazionale.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di olaparib seguito da uno studio di fase II.

FASE I: i pazienti ricevono radio Ra 223 dicloruro per via endovenosa (IV) per 1 minuto il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche olaparib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE II: i pazienti vengono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO I: i pazienti ricevono radio Ra 223 dicloruro EV per 1 minuto il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche olaparib PO BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO II: i pazienti ricevono radio Ra 223 dicloruro come nel braccio I. I pazienti con progressione radiografica possono passare al braccio I. Se i pazienti hanno già completato tutte e 6 le infusioni di radio, riceveranno la monoterapia con olaparib. Se non hanno ancora completato tutte le 6 infusioni di radio-223, continueranno l'infusione di radio-223 fino al completamento e riceveranno un trattamento concomitante con olaparib.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

132

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
  • I partecipanti devono avere livelli castrati di testosterone sierico <50 ng/dL
  • I partecipanti senza orchiectomia devono essere mantenuti sull'agonista/antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH); sono ammessi i partecipanti che hanno ricevuto in precedenza docetaxel abiraterone o antagonista AR di nuova generazione (enzalutamide, apalutamide o darolutamide) per malattia sensibile agli ormoni

  • I partecipanti devono avere una malattia progressiva come definita da uno dei seguenti:

    • Malattia resistente alla castrazione come definita dai criteri PCWG-3; i partecipanti devono avere un aumento del PSA in due determinazioni successive a distanza di almeno una settimana e livelli di PSA >= 2 ng/mL (solo il PS di screening deve essere >= 2 ng/mL) e testosterone sierico < 50 ng/dL
    • Progressione dei tessuti molli come definita da RECIST versione 1.1
    • Progressione della malattia ossea come definita dai criteri PCWG-3, incluso lo sviluppo di due o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea
  • I partecipanti devono avere >= 2 metastasi ossee mediante imaging radiografico e almeno 1 lesione che non è stata trattata con radioterapia precedente
  • I partecipanti devono avere il tumore accessibile per la biopsia ed essere d'accordo con la biopsia del tumore al basale; è preferibile un focolaio metastatico ma se non disponibile e la prostata è ancora intatta può essere eseguita una biopsia prostatica
  • Disponibilità presso il sito dello studio di campioni di tumore d'archivio fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE), se disponibili
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 80%)
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 3.000/mcL (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Piastrine >= 100.000/mcL (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Emoglobina >= 10 g/dL (trasfusioni consentite) (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio); per soggetti con malattia di Gilbert =< 3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN istituzionale (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
  • Clearance della creatinina >= 51 ml/min come definito dall'equazione di Cockcroft-Gault (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)

  • I partecipanti devono ricevere un agente mirato agli osteoclasti, inclusi bifosfonati o denosumab, tranne nei pazienti con controindicazioni determinate dallo sperimentatore del trattamento, tra cui:

    • Ipocalcemia
    • Ipofosfatemia
    • Insufficienza renale compresi quelli con una velocità di filtrazione glomerulare < 35 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
    • Ipersensibilità alla formulazione del farmaco
    • Condizione dentale o necessità di intervento dentale che, secondo lo sperimentatore, aumenterebbe il rischio di osteonecrosi della mandibola
  • Gli effetti di olaparib e radio-223 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo, gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione ed evitare la donazione di sperma prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e tre mesi dopo l'interruzione della somministrazione di olaparib e radio-223
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-positivo con carica virale negativa in regime antiretrovirale stabile e conta dei CD4 > 250 sono ammissibili
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto; sono ammissibili i pazienti con capacità decisionale compromessa che hanno un tutore legale (ad esempio, il coniuge) in grado di prendere decisioni informate per conto del paziente
  • I pazienti devono essere in grado di tollerare i farmaci orali per via orale e non avere una malattia gastrointestinale che precluderebbe l'assorbimento di olaparib

Criteri di esclusione:

  • Patologia compatibile con carcinoma a piccole cellule della prostata
  • Presenza di metastasi viscerali (fegato, polmone, cervello, ecc.) o linfoadenopatia maligna superiore a 4 centimetri (cm) di diametro corto
  • Precedente trattamento con radio-223
  • Trattamento precedente con olaparib o altro PARPi
  • Trattamento con abiraterone, apalutamide o darolutamide entro 2 settimane dall'inizio del trattamento; trattamento con chemioterapia citotossica entro 3 settimane dall'inizio del trattamento; trattamento con terapia diretta per il cancro alla prostata sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento; trattamento con enzalutamide entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
  • Precedente radioterapia esterna con emicorpo
  • Radioterapia palliativa all'osso o ad altri siti entro 2 settimane dall'inizio del trattamento
  • Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo
  • Compressione del midollo spinale imminente o stabilita sulla base di reperti clinici e/o di imaging
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono la somministrazione di antimicrobici per via endovenosa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

  • Condizione medica clinicamente significativa definita come:

    • Infarto cerebrale entro 6 mesi dal trattamento in studio
    • - Attacco ischemico transitorio entro 3 mesi dal trattamento in studio
    • Infarto del miocardio entro 6 mesi dal trattamento in studio
    • Angina incontrollata entro 3 mesi dal trattamento in studio
    • Insufficienza cardiaca congestizia classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), o soggetti con storia di insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA 3 o 4 in passato, o storia di trattamento con antraciclina o antracenedione (mitoxantrone), a meno che non sia stato eseguito un ecocardiogramma di screening o la scansione di acquisizione con gating eseguita entro 3 mesi dalla visita di screening determina una frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45%
    • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsione di punta)
    • Intervallo QT corretto prolungato mediante la formula di correzione di Fridericia sull'elettrocardiogramma di screening (ECG) > 470 msec (come determinato su 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore se il primo ECG dimostra un intervallo QT corretto prolungato) o storia familiare di QT lungo sindrome
    • Storia di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente
    • Ipertensione incontrollata come indicato da una pressione arteriosa sistolica a riposo > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg alla visita di screening
    • Storia di emergenza ipertensiva o encefalopatia entro 6 mesi dal trattamento in studio
    • Trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 3 mesi dal trattamento in studio
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dal trattamento in studio; i soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili
  • Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
  • Paziente incapace di deglutire farmaci somministrati per via orale
  • Storia di occlusione intestinale entro 1 mese dal trattamento in studio
  • Storia di fistola addominale, ascesso intra-addominale o perforazione gastrointestinale entro i 3 mesi di trattamento in studio
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a olaparib o radio-223
  • I partecipanti che ricevono forti induttori o inibitori del CYP3A4/5 non sono idonei; i bloccanti dei canali del calcio diidropiridinici sono consentiti per la gestione dell'ipertensione; il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 2 settimane per gli inibitori del CYP3A; il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 4 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri induttori del CYP3A
  • Pazienti con epatite attiva nota (es. infezione da epatite B o C).
  • Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (LMA) o con caratteristiche indicative di MDS/LMA
  • Paziente che ha ricevuto un precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale

  • Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze:

    • Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono liberi da malattia da almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore, o
    • Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Phase I (radium Ra 223 dichloride, olaparib)
Patients in Phase I receive radium Ra 223 dichloride IV over 1 minute on day 1. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also receive olaparib PO BID on days 1-28. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Olaparib
Dato PO
Altri nomi:
  • Lynparz
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inibitore PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
Radiazione: Radio Ra 223 Dicloruro
Dato IV
Altri nomi:
  • Alpharadin
  • BAIA 88-8223
  • BAY88-8223
  • Radio 223 dicloruro
  • RADIO RA-223 DICLORURO
  • Radio-223 dicloruro
  • Xofigo
  • Cloruro di radio-223
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Sperimentale: Phase II Arm I (radium Ra 223 dichloride, olaparib)
Patients in Phase II Arm I receive radium Ra 223 dichloride IV over 1 minute on day 1. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also receive olaparib PO BID on days 1-28. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Olaparib
Dato PO
Altri nomi:
  • Lynparz
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inibitore PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
Radiazione: Radio Ra 223 Dicloruro
Dato IV
Altri nomi:
  • Alpharadin
  • BAIA 88-8223
  • BAY88-8223
  • Radio 223 dicloruro
  • RADIO RA-223 DICLORURO
  • Radio-223 dicloruro
  • Xofigo
  • Cloruro di radio-223
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Sperimentale: Phase II Arm II (radium Ra 223 dichloride)
Patients in Phase 2 Arm II receive radium Ra 223 dichloride as in Arm I. Patients with radiographic progression may crossover to Arm I. If patients have already completed all 6 infusions of radium, they will receive monotherapy with olaparib. If they have not yet completed all 6 radium-223 infusion, they will continue radium-223 infusion until completion and receive concurrent treatment with olaparib. Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Radiazione: Radio Ra 223 Dicloruro
Dato IV
Altri nomi:
  • Alpharadin
  • BAIA 88-8223
  • BAY88-8223
  • Radio 223 dicloruro
  • RADIO RA-223 DICLORURO
  • Radio-223 dicloruro
  • Xofigo
  • Cloruro di radio-223
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Phase I: Maximum Tolerated Dose
Lasso di tempo: 56 days
Determine the maximum tolerated dose (MTD) of olaparib in combination with radium Ra 223 dichloride (radium-223). (Phase I)
56 days
Phase II: Radiographic Progression-free Survival (rPFS)
Lasso di tempo: From randomization to date of radiographic progression or death due to any cause, whichever occurs first, or censored at the date of last disease assessment. Up to approximately 2 years
Radiographic progression is defined by Prostate Cancer Working Group 3 criteria for bone metastases and RECIST version 1.1 for non-bone metastases. Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm. A stratified Cox proportional hazards regression model will estimate the rPFS treatment hazard ratio with 80% 2-sided confidence intervals (CIs). Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions",
From randomization to date of radiographic progression or death due to any cause, whichever occurs first, or censored at the date of last disease assessment. Up to approximately 2 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Phase II: rPFS in Patients Without Prior Docetaxel
Lasso di tempo: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With Prior Docetaxel
Lasso di tempo: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With ≤ 20 Bone Lesions
Lasso di tempo: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With > 20 Bone Lesions
Lasso di tempo: Up to approximately 2 years after randomization
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: From randomization to the date of death due to any cause, or censored at the date of last follow-up, assessed up to 3.5 years
Phase II: Median OS will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
From randomization to the date of death due to any cause, or censored at the date of last follow-up, assessed up to 3.5 years

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Phase II: rPFS in Patients Without Homologous Recombination Deficiency
Lasso di tempo: Up to approximately 2 years after randomization
rPFS in patients without homologous recombination deficiency
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: rPFS in Patients With Homologous Recombination Deficiency
Lasso di tempo: Up to approximately 2 years after randomization
rPFS in patients with homologous recombination deficiency
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Prostate Specific Antigen (PSA) Response
Lasso di tempo: Up to approximately 2 years after randomization
Number of participants with prostate specific antigen (PSA) response defined as PSA ≥50% decrease from baseline
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Alkaline Phosphatase (ALP) Response
Lasso di tempo: Up to approximately 2 years after randomization
Alkaline phosphatase (ALP) response defined as ≥30% decrease from baseline.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Lasso di tempo: Up to approximately 2 years after randomization
Symptomatic skeletal event (SSE) defined as pathologic bone fracture, spinal cord compression, or radiation therapy to bone.
Up to approximately 2 years after randomization
Phase II: Incidence of Grade 3 or Higher Treatment Related Adverse Events (TrAE)
Lasso di tempo: Up to approximately 2 years after randomization
Incidence of grade 3 or higher treatment related adverse events (TrAE)
Up to approximately 2 years after randomization

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Rana R McKay, Yale University Cancer Center LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

16 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2017-01920 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10096 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati di sperimentazione clinica, accedi al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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