Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování bezpečnosti různých dávek olaparibu s radiem-223 u mužů s pokročilým karcinomem prostaty s kostními metastázami

5. dubna 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 1/2 kombinace olaparibu a radia-223 u mužů s metastatickým kastračně odolným karcinomem prostaty s kostními metastázami (COMRADE)

Tato studie fáze I/II studuje nejlepší dávku a vedlejší účinky olaparibu a jak dobře funguje s radiem Ra 223 dichloridem při léčbě pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, který se rozšířil do kostí a dalších míst v těle (metastatický). PARP jsou proteiny, které pomáhají opravovat mutace DNA. Inhibitory PARP, jako je olaparib, mohou zabránit působení PARP, takže nádorové buňky se nemohou samy opravit a mohou přestat růst. Radioaktivní léky, jako je radium Ra 223 dichlorid, mohou přenášet záření přímo do nádorových buněk a nepoškozovat normální buňky. Podávání olaparibu a radia Ra 223 dichloridu může pomoci při léčbě pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) olaparibu v kombinaci s radiem Ra 223 dichloridem (radium-223). (1. fáze) II. Vyhodnoťte rentgenové přežití bez progrese (rPFS). (Fáze 2)

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.

II. Vyhodnotit rPFS jako stratifikované podle rozsahu onemocnění (=< 20 nebo > 20 kostních lézí) a předchozího použití docetaxelu (ano nebo ne).

III. Vyhodnoťte rPFS u pacientů, kteří mají nebo nemají důkazy o deficitu homologní rekombinace (HRD).

IV. Vyhodnoťte rPFS u pacientů na základě předchozího použití antagonisty abirateronu a/nebo antagonisty androgenního receptoru (AR) nové generace (enzalutamid, apalutamid, darolutamid nebo jiné činidlo) (ano versus ne) pro hormonálně senzitivní nebo kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC).

V. Vyhodnoťte míru odpovědi prostatického specifického antigenu (PSA) definovanou >= 50% poklesem PSA oproti výchozí hodnotě.

VI. Vyhodnoťte celkovou odpověď alkalické fosfatázy definovanou jako snížení o >= 30 % od výchozí hodnoty, potvrzené o >= 4 týdny později.

VII. Vyhodnoťte čas do progrese PSA, jak je definováno 3 kritérii pracovní skupiny pro klinické studie rakoviny prostaty (PCTWG).

VIII. Vyhodnoťte míru odezvy na rentgenový objektiv podle definice Kritéria hodnocení odpovědi u solidního nádoru (RECIST) verze 1.1.

IX. Vyhodnoťte dobu do zvýšení hladiny celkové alkalické fosfatázy (ALP) definovanou jako zvýšení o >= 25 % od výchozí hodnoty po >= 12 týdnech, u pacientů bez poklesu od výchozí hodnoty nebo jako zvýšení o >= 25 % nad nejnižší hodnotu , potvrzeno o >= 3 týdny později, u pacientů s počátečním poklesem oproti výchozí hodnotě.

X. Vyhodnoťte dobu do první následné protirakovinné terapie (včetně AR signalizačních látek, cytotoxické chemoterapie, imunoterapie nebo zkoumaných látek) nebo úmrtí.

XI. Vyhodnoťte čas do první symptomatické kostní příhody (SSE). XII. Vyhodnoťte celkové přežití (OS).

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte dopad na kvalitu života (QOL), jak je stanoveno pomocí dotazníku FACT-P (Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate) a Brief Pain Inventory (BPI).

II. Odhadněte frekvenci mutací v opravné dráze deoxyribonukleové kyseliny (DNA) u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC), jak je stanoveno testováním Oncopanel a sekvenováním celého exomu (WES).

III. Charakterizujte změny v expresi ribonukleové kyseliny (RNA) genů pro opravu DNA a imunitních markerů pomocí sekvenování celého transkriptomu (WTS) v každém rameni.

IV. Charakterizujte změny v repertoáru imunitních buněk, receptorů T-buněk (TCR) a receptorů B-buněk (BCR) na začátku léčby, během léčby a při progresi v každém rameni.

V. Vyhodnoťte změny laktátdehydrogenázy (LDH) u pacientů v každém léčebném rameni.

VI. Posuďte prevalenci zárodečných mutací v genech homologní rekombinace u všech zařazených pacientů.

VII. Korelujte stav zárodečné mutace homologního rekombinačního genu s odpovědí PSA v léčebné větvi.

VIII. Vyhodnoťte rodinnou anamnézu rakoviny ve studované populaci a korelujte rodinnou anamnézu rakoviny se stavem zárodečné mutace.

IX. Korelujte přítomnost nebo nepřítomnost RAD51 se stavem mutace somatického a zárodečného genu homologní rekombinace, odpovědí PSA a PFS mezi léčebnými rameny.

X. Vyhodnoťte změny v sekvenování celého genomu (WGS) bezplazmatické cirkulující DNA (cfDNA) založené na specifickém podpisu nádoru pacienta na začátku, při léčbě a při progresi.

XI. Vyhodnoťte zátěž nádorovými mutacemi (TMB) a mutační podpis nádoru v plazmatické cfDNA na začátku a korelujte s TMB nádorové tkáně a mutačním podpisem.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky olaparibu následovaná studií fáze II.

FÁZE I: Pacienti dostávají radium Ra 223 dichlorid intravenózně (IV) po dobu 1 minuty v den 1. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají olaparib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE II: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají radium Ra 223 dichlorid IV po dobu 1 minuty v den 1. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají olaparib PO BID ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají radium Ra 223 dichlorid jako v rameni I. Pacienti s radiografickou progresí mohou přejít do ramene I. Pokud pacienti již absolvovali všech 6 infuzí radia, dostanou monoterapii olaparibem. Pokud ještě nedokončili všech 6 infuzí radia-223, budou pokračovat v infuzi radia-223 až do dokončení a budou souběžně léčeni olaparibem.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

133

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
  • Účastníci musí mít kastrované hladiny sérového testosteronu < 50 ng/dl
  • Účastníci bez orchiektomie musí dostávat agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH); účastníci, kteří dříve užívali docetaxel abirateron nebo antagonistu AR nové generace (enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid) pro hormonálně senzitivní onemocnění, jsou povoleni

  • Účastníci musí mít progresivní onemocnění definované kterýmkoli z následujících:

    • onemocnění rezistentní ke kastraci, jak je definováno kritérii PCWG-3; účastníci musí mít vzestup PSA při dvou po sobě jdoucích stanoveních s odstupem alespoň jednoho týdne a hladiny PSA >= 2 ng/ml (pouze screeningové PS musí být >= 2 ng/ml) a sérový testosteron < 50 ng/dl
    • Progrese měkkých tkání, jak je definována v RECIST verze 1.1
    • Progrese onemocnění kostí, jak je definována kritérii PCWG-3, včetně vývoje dvou nebo více nových lézí na kostním skenu
  • Účastníci musí mít >= 2 kostní metastázy podle rentgenového zobrazení a alespoň 1 lézi, která nebyla léčena předchozí radiační terapií
  • Účastníci musí mít nádor dostupný pro biopsii a musí souhlasit se základní biopsií nádoru; preferováno je metastatické ložisko, ale pokud není dostupné a prostata je stále intaktní, lze provést biopsii prostaty
  • Dostupnost archivních vzorků nádorů fixovaných ve formalínu, zalitých v parafínu (FFPE) v místě studie, pokud jsou k dispozici
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Počet bílých krvinek (WBC) >= 3 000/mcL (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Krevní destičky >= 100 000/mcL (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Hemoglobin >= 10 g/dl (transfuze povoleny) (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (během 28 dnů před podáním studijní léčby); pro subjekty s Gilbertovou chorobou =< 3,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x institucionální ULN (do 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Clearance kreatininu >= 51 ml/min, jak je definováno Cockcroft-Gaultovou rovnicí (během 28 dnů před podáním studijní léčby)

  • Účastníci by měli dostávat látku zacílenou na osteoklasty včetně bisfosfonátů nebo denosumabu s výjimkou pacientů s kontraindikacemi, které určí ošetřující zkoušející, včetně:

    • Hypokalcémie
    • Hypofosfatemie
    • Poškození ledvin včetně těch s rychlostí glomerulární filtrace < 35 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
    • Přecitlivělost na lékovou formu
    • Stav zubů nebo potřeba zubního zákroku, který by podle zkoušejícího zvýšil riziko osteonekrózy čelisti
  • Účinky olaparibu a radia-223 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a vyhýbat se dárcovství spermatu před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a tři měsíce po ukončení podávání olaparibu a radia-223
  • V úvahu přichází pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) s negativní virovou zátěží při stabilním antiretrovirovém režimu a počtem CD4 > 250
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; způsobilí pacienti s narušeným rozhodováním, kteří mají zákonného zástupce (např. manžela/manželku) schopného činit informovaná rozhodnutí jménem pacienta
  • Pacienti musí být schopni tolerovat perorální léky a nesmí mít gastrointestinální onemocnění, které by bránilo vstřebávání olaparibu

Kritéria vyloučení:

  • Patologie konzistentní s malobuněčným karcinomem prostaty
  • Přítomnost viscerálních metastáz (játra, plíce, mozek atd.) nebo maligní lymfadenopatie přesahující 4 centimetry (cm) v krátkém průměru
  • Předchozí ošetření radiem-223
  • Předchozí léčba olaparibem nebo jinou PARPi
  • Léčba abirateronem, apalutamidem nebo darolutamidem do 2 týdnů od zahájení léčby; léčba cytotoxickou chemoterapií do 3 týdnů od zahájení léčby; léčba zkoumanou terapií zaměřenou na rakovinu prostaty během 4 týdnů od zahájení léčby; léčbu enzalutamidem do 4 týdnů od zahájení léčby
  • Předchozí zevní radioterapie hemibody
  • Paliativní radiační terapie do kosti nebo jiných míst do 2 týdnů od zahájení léčby
  • Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty
  • Blížící se nebo zjištěná komprese míchy na základě klinických a/nebo zobrazovacích nálezů
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující potřebu intravenózních antimikrobiálních látek, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

  • Klinicky významný zdravotní stav definovaný jako:

    • Mozkový infarkt do 6 měsíců od studijní léčby
    • Přechodná ischemická ataka do 3 měsíců od studijní léčby
    • Infarkt myokardu do 6 měsíců od studijní léčby
    • Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců od studijní léčby
    • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4 nebo subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání NYHA třídy 3 nebo 4 v minulosti nebo anamnézou léčby antracykliny nebo antracenediony (mitoxantrony), pokud nebyl proveden screeningový echokardiogram nebo multi- hradlovaný akviziční sken provedený do 3 měsíců od screeningové návštěvy vede k ejekční frakci levé komory, která je >= 45 %
    • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsade de pointes)
    • Prodloužený korigovaný QT interval podle Fridericia korekčního vzorce na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) > 470 ms (stanoveno ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin, pokud první EKG prokazuje prodloužený korigovaný QT interval) nebo rodinná anamnéza dlouhého QT syndrom
    • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru
    • Nekontrolovaná hypertenze indikovaná klidovým systolickým krevním tlakem > 170 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mmHg při screeningové návštěvě
    • Hypertenzní pohotovost nebo encefalopatie v anamnéze do 6 měsíců od studijní léčby
    • Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 3 měsíců od studijní léčby
  • velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po studijní léčbě; subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou způsobilé
  • Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku
  • Pacient není schopen spolknout perorálně podané léky
  • Střevní obstrukce v anamnéze do 1 měsíce od studijní léčby
  • Anamnéza břišní píštěle, nitrobřišního abscesu nebo gastrointestinální perforace během 3 měsíců léčby ve studii
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako olaparib nebo radium-223
  • Účastníci, kteří dostávají silné induktory nebo inhibitory CYP3A4/5, nejsou způsobilí; dihydropyridinové blokátory kalciových kanálů jsou povoleny pro léčbu hypertenze; požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je u inhibitorů CYP3A 2 týdny; požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 4 týdny u enzalutamidu nebo fenobarbitalu a 3 týdny u jiných induktorů CYP3A
  • Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. infekce hepatitidy B nebo C).
  • Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s rysy připomínajícími MDS/AML
  • Pacient po předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo dvojité transplantaci pupečníkové krve

  • Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností:

    • Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity, nebo
    • Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 5 let: povrchová rakovina močového měchýře, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (radium Ra 223 dichlorid, olaparib)
Pacienti dostávají radium Ra 223 dichlorid IV po dobu 1 minuty v den 1. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají olaparib PO BID ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují CT nebo MRI, stejně jako odběr vzorků krve a biopsii tkáně během screeningu a studie.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Olaparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
  • Olanib
  • Olaparix
Záření: Radium Ra 223 dichlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alpharadin
  • BAY 88-8223
  • BAY88-8223
  • Radium 223 dichlorid
  • RADIUM RA-223 DICHLORID
  • Radium-223 dichlorid
  • Xofigo
  • Chlorid radium-223
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Experimentální: Arm II (radium Ra 223 dichlorid)
Pacienti dostávají radium Ra 223 dichlorid jako v rameni I. Pacienti s radiografickou progresí mohou přejít do ramene I. Pokud pacienti již absolvovali všech 6 infuzí radia, dostanou monoterapii olaparibem. Pokud ještě nedokončili všech 6 infuzí radia-223, budou pokračovat v infuzi radia-223 až do dokončení a budou souběžně léčeni olaparibem. Pacienti také podstupují CT nebo MRI, stejně jako odběr vzorků krve a biopsii tkáně během screeningu a studie.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Záření: Radium Ra 223 dichlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alpharadin
  • BAY 88-8223
  • BAY88-8223
  • Radium 223 dichlorid
  • RADIUM RA-223 DICHLORID
  • Radium-223 dichlorid
  • Xofigo
  • Chlorid radium-223
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka olaparibu a radia Ra 223 dichloridu
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Přežití bez radiografické progrese (rPFS)
Časové okno: Až 2 roky
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody podle léčebného ramene. Stratifikovaný Coxův regresní model proporcionálních rizik odhadne poměr rizik léčby rPFS s 80% 2strannými intervaly spolehlivosti (CI).
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Radiografické přežití bez progrese (rPFS)
Časové okno: Až 2 roky
Srovnání léčby v rPFS bude provedeno v předem definovaných podskupinách, včetně stavu homologní rekombinace deficitu (ano/ne), rozsahu onemocnění (=< 20 nebo > 20 kostních lézí) a předchozího docetaxelu (ano nebo ne). Pro každou podskupinu budou poskytnuty Coxovy regresní rizikové poměry (pro srovnání léčby) podél oboustranného 80% CI.
Až 2 roky
Odpověď na prostatický specifický antigen (PSA).
Časové okno: Až 2 roky
Bude definováno 50% poklesem PSA oproti výchozí hodnotě. Bude hodnoceno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Míra odpovědí podle různých kritérií bude shrnuta jako počet a procento účastníků podle léčebné větve s oboustrannou 80% CI a porovnána mezi skupinami pomocí Fisherových exaktních testů.
Až 2 roky
Odpověď na alkalickou fosfatázu (ALP).
Časové okno: Až 2 roky
Bude definováno jako >= 30% snížení hladiny v krvi ve srovnání se základní hodnotou. Bude posouzeno RECIST 1.1. Míra odpovědí podle různých kritérií bude shrnuta jako počet a procento účastníků podle léčebné větve s oboustrannou 80% CI a porovnána mezi skupinami pomocí Fisherových exaktních testů.
Až 2 roky
Nádorová odpověď
Časové okno: Až 2 roky
Bude posouzeno RECIST 1.1. Míra odpovědí podle různých kritérií bude shrnuta jako počet a procento účastníků podle léčebné větve s oboustrannou 80% CI a porovnána mezi skupinami pomocí Fisherových exaktních testů.
Až 2 roky
Progrese prostatického specifického antigenu (PSA).
Časové okno: Od randomizace k progresi PSA podle Prostate Cancer Working Group (PCWG) 3 kritéria, hodnocená až 2 roky
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a porovnán mezi léčebnými rameny pomocí stratifikovaného log-rank testu.
Od randomizace k progresi PSA podle Prostate Cancer Working Group (PCWG) 3 kritéria, hodnocená až 2 roky
Progrese ALP
Časové okno: Od randomizace do data první progrese ALP, hodnoceno do 2 let
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a porovnán mezi léčebnými rameny pomocí stratifikovaného log-rank testu.
Od randomizace do data první progrese ALP, hodnoceno do 2 let
Symptomatická kostní příhoda (SSE)
Časové okno: Od randomizace po výskyt první SSE, jako je patologická zlomenina kosti, komprese míchy, hyperkalcémie zhoubného bujení nebo radiační terapie nebo chirurgický zákrok na kosti, popsané americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv, hodnoceno do 2 let
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a porovnán mezi léčebnými rameny pomocí stratifikovaného log-rank testu.
Od randomizace po výskyt první SSE, jako je patologická zlomenina kosti, komprese míchy, hyperkalcémie zhoubného bujení nebo radiační terapie nebo chirurgický zákrok na kosti, popsané americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv, hodnoceno do 2 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a porovnán mezi léčebnými rameny pomocí stratifikovaného log-rank testu.
Od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
Budou posuzovány pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5. Nežádoucí účinky budou shrnuty podle stupně, celkově a podle léčebného ramene, jako počet a procento účastníků. Všechny nežádoucí příhody vedoucí k přerušení, úpravě dávky a/nebo přerušení dávkování a/nebo zpoždění léčby lékem budou také shrnuty podle léčebného ramene.
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin sérové ​​laktátdehydrogenázy (LDH)
Časové okno: Základní stav až 2 roky
Budou shrnuty na začátku a v každém cyklu s popisnými statistikami. Procentuální změna od výchozí hodnoty nebo změny stavu (např. z normální na abnormální definovanou úrovní horního limitu instituce) bude hlášena a porovnána mezi léčebnými rameny ve vybraných časových bodech pomocí Wilcoxonova rank sum testu nebo podle potřeby Fisherova exaktního testu.
Základní stav až 2 roky
Frekvence mutací v opravné dráze deoxyribonukleové kyseliny (DNA).
Časové okno: Až 2 roky
Bude určeno testováním Oncopanel. Frekvence genových mutací a střední +/- standardní odchylka kvantitativních biomarkerů budou shrnuty podle ramene a v celkové populaci na začátku a/nebo v době progrese.
Až 2 roky
Deficit homologní rekombinace
Časové okno: Až 2 roky
Coxova regrese nebo logistická regrese bude provedena za účelem prozkoumání asociace rPFS nebo léčebné odpovědi (PSA nebo nádorová odpověď) se stavem homologní mutace genu rekombinace.
Až 2 roky
Prevalence zárodečných mutací v genech homologní rekombinace
Časové okno: Až 2 roky
Jejich korelace s rodinnou anamnézou rakoviny, jak je stanovena pomocí dotazníku rodinné anamnézy, a odpověď PSA bude vyhodnocena pomocí Fisherova exaktního testu nebo logistické regrese podle potřeby u všech pacientů a/nebo podle léčebného ramene jako průzkumné analýzy.
Až 2 roky
Kvalita života (QOL)
Časové okno: Základní stav až 2 roky
Bude měřeno pomocí dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) a Brief Pain Inventory (BPI). Pro každou léčebnou skupinu budou vypočtená skóre QOL shrnuta na začátku a v každém časovém bodě. Změny oproti výchozímu stavu budou graficky znázorněny. Účinek léčby bude hodnocen pomocí modelu opakovaných měření pro začlenění hodnocení v průběhu času do jediné analýzy, s použitím modelových kontrastů pro srovnání léčebných skupin ve vybraných časových bodech.
Základní stav až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rana R McKay, Yale University Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

23. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2017-01920 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186709 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10096 (Jiný identifikátor: CTEP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit