Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rádium-223 adott olaparib különböző dózisai biztonságosságának tesztelése előrehaladott, csontáttétekkel járó prosztatarákos férfiak számára

2024. április 5. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Fázis 1/2 vizsgálata az Olaparib és a Radium-223 kombinációjáról metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban és csontáttétekkel rendelkező férfiaknál (COMRADE)

Ez az I/II. fázisú vizsgálat az olaparib legjobb dózisát és mellékhatásait vizsgálja, valamint azt, hogy mennyire működik jól a rádium Ra 223-dikloriddal a csontokra és a test más részeire átterjedt (metasztatikus) kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében. A PARP-ok olyan fehérjék, amelyek segítenek a DNS-mutációk helyreállításában. A PARP-gátlók, például az olaparib, megakadályozhatják a PARP működését, így a daganatsejtek nem tudják helyreállítani magukat, és leállhatnak a növekedésükben. A radioaktív gyógyszerek, mint például a rádium Ra 223-diklorid, közvetlenül a daganatsejtekbe juttathatják a sugárzást, és nem károsítják a normál sejteket. Az olaparib és a rádium Ra 223 diklorid alkalmazása segíthet a kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az olaparib maximális tolerálható dózisát (MTD) rádium Ra 223-dikloriddal (rádium-223) kombinálva. (1. fázis) II. Értékelje a radiográfiai progressziómentes túlélést (rPFS). (2. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a biztonságosságot és az elviselhetőséget a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5.0-s verziója szerint.

II. Az rPFS értékelése a betegség kiterjedése (=< 20 vagy > 20 csontlézió) és a korábbi docetaxel-használat (igen vagy nem) szerint.

III. Értékelje az rPFS-t azoknál a betegeknél, akiknél homológ rekombinációs hiány (HRD) van, vagy hiányzik.

IV. Értékelje a betegek rPFS-ét a korábbi abirateron és/vagy következő generációs androgénreceptor (AR) antagonista (enzalutamid, apalutamid, darolutamid vagy más szer) alkalmazása alapján (igen versus nem) hormonérzékeny vagy kasztrációrezisztens prosztatarák (CRPC) esetén.

V. Értékelje a prosztata specifikus antigén (PSA) válaszarányát a PSA >= 50%-os csökkenése alapján a kiindulási értékhez képest.

VI. Értékelje a teljes alkalikus foszfatáz választ az alapértékhez képest >= 30%-os csökkenésként, amelyet >= 4 héttel később erősít meg.

VII. Értékelje a PSA progressziójáig eltelt időt a Prosztatarák Klinikai Vizsgálatok Munkacsoportja (PCTWG) 3. kritériuma szerint.

VIII. Értékelje a radiográfiai objektív válaszarányt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) 1.1-es verziójában meghatározottak szerint.

IX. Értékelje az összes alkalikus foszfatáz (ALP) szintjének növekedéséhez szükséges időt, amelyet úgy határoznak meg, mint a kiindulási értékhez képest >= 25%-os emelkedést >= 12 hétnél, olyan betegeknél, akiknél a kiindulási értékhez képest nincs csökkenés, vagy a legalacsonyabb érték feletti >= 25%-os növekedés 3 héttel később megerősítették azoknál a betegeknél, akiknél a kezdeti csökkenés a kiindulási értékhez képest.

X. Értékelje az első következő rákellenes kezelésig (beleértve az AR jelzőanyagokat, a citotoxikus kemoterápiát, az immunterápiát vagy a vizsgálati szereket) vagy a halálozásig eltelt időt.

XI. Értékelje az első szimptomatikus csontrendszeri eseményig (SSE) eltelt időt. XII. Értékelje a teljes túlélést (OS).

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje az életminőségre (QOL) gyakorolt ​​hatást a Prosztatarákterápia funkcionális értékelése (FACT-P) kérdőív és a rövid fájdalomleltár (BPI) alapján.

II. Becsülje meg a mutációk gyakoriságát a dezoxiribonukleinsav (DNS) helyreállító útvonalában metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (CRPC) szenvedő betegeknél, az Oncopanel-teszt és a teljes exome szekvenálás (WES) alapján.

III. Jellemezze a DNS-javító gének és az immunmarkerek ribonukleinsav (RNS) expressziójában bekövetkezett változásokat teljes transzkriptom szekvenálás (WTS) segítségével mindegyik karban.

IV. Jellemezze az immunsejt-, a T-sejt-receptor (TCR) és a B-sejtes (BCR)-repertoárban bekövetkezett változásokat a kiinduláskor, a kezelés során és a progresszió során mindkét karban.

V. Értékelje a laktát-dehidrogenáz (LDH) változásait a betegek mindegyikében.

VI. Értékelje a homológ rekombinációs gének csíravonal-mutációinak prevalenciáját az összes beiratkozott betegnél.

VII. Korrelálja a homológ rekombinációs gén csíravonal mutációs státuszát a PSA-válaszsal a kezelési kar szerint.

VIII. Értékelje a családban előforduló rákos megbetegedések előfordulását a vizsgálati populációban, és korrelálja a családi ráktörténetet a csíravonal mutációs státuszával.

IX. Korrelálja a RAD51 jelenlétét vagy hiányát a szomatikus és csíravonal homológ rekombinációs génmutációs státuszával, a PSA-válaszsal és a PFS-sel a kezelési karok között.

X. Értékelje a plazmasejt-mentes keringő DNS (cfDNS) alapú, beteg-tumorspecifikus aláírás teljes genom szekvenálásában (WGS) bekövetkezett változásokat a kiinduláskor, a kezelés során és a progresszió során.

XI. Értékelje a tumormutációs terhet (TMB) és a tumor mutációs aláírását a plazma cfDNS-ben az alapvonalon, és korrelálja a tumorszövet TMB-vel és a mutációs aláírással.

VÁZLAT: Ez az olaparib I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

I. FÁZIS: A betegek az 1. napon 1 percen keresztül intravénásan (IV) rádium Ra 223-dikloridot kapnak. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek szájon át (PO) is kapnak olaparibt naponta kétszer (BID) az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

II. FÁZIS: A betegeket randomizálják a 2 karból 1-re.

I. KAR: A betegek az 1. napon 1 percen keresztül kapnak rádium Ra 223 diklorid IV-et. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek olaparibot is kapnak PO BID-ben az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

II. KAR: A betegek rádium Ra 223-dikloridot kapnak, mint az I. karon. A radiográfiai progresszióban szenvedő betegek átléphetnek az I. karon. Ha a betegek már mind a 6 rádium infúziót beadták, olaparib monoterápiát kapnak. Ha még nem fejezték be mind a 6 rádium-223 infúziót, akkor folytatják a rádium-223 infúziót a befejezésig, és egyidejűleg olaparib kezelést kapnak.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 havonta követik nyomon 2 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

133

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Egyesült Államok, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Egyesült Államok, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Peters, Missouri, Egyesült Államok, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinómával kell rendelkezniük
  • A résztvevők szérum tesztoszteron kasztrált szintjének < 50 ng/dl-nek kell lennie
  • Az orchiectomia nélküli résztvevőknek luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistát/antagonistát kell alkalmazni; Azok a résztvevők, akik korábban docetaxel-abirateront vagy új generációs AR antagonistát (enzalutamid, apalutamide vagy darolutamid) kaptak hormonérzékeny betegség miatt

  • A résztvevőknek progresszív betegségben kell szenvedniük a következők bármelyike ​​szerint:

    • A PCWG-3 kritériumai szerint kasztrált rezisztens betegség; a résztvevők PSA-értékének emelkednie kell két egymást követő meghatározás során, legalább egy hét különbséggel, és a PSA-szintnek >= 2 ng/ml (csak a szűrési PS-nek >= 2 ng/mL-nek kell lennie), a szérum tesztoszteronszintnek pedig < 50 ng/dl-nek kell lennie.
    • Lágyszöveti progresszió a RECIST 1.1-es verziója szerint
    • A csontbetegség progressziója a PCWG-3 kritériumai szerint, beleértve két vagy több új elváltozás kialakulását a csontvizsgálat során
  • A résztvevőknek legalább 2 csontáttéttel kell rendelkezniük radiográfiás képalkotás alapján, és legalább 1 olyan elváltozással kell rendelkezniük, amelyet előzőleg nem kezeltek sugárterápiával
  • A résztvevőknek biopsziára hozzáférhető tumorral kell rendelkezniük, és megfelelőnek kell lenniük a kiindulási tumorbiopsziához; a metasztatikus fókusz előnyben részesítendő, de ha ez nem áll rendelkezésre, és a prosztata még ép, prosztata biopszia végezhető
  • Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) archív tumorminták elérhetősége a vizsgálat helyszínén, ha rendelkezésre állnak
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 80%)
  • Fehérvérsejtszám (WBC) >= 3000/mcL (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • Hemoglobin >= 10 g/dl (transzfúzió megengedett) (a vizsgálati kezelés beadása előtt 28 napon belül)
  • Összes bilirubin = a normál intézményi felső határ (ULN) 1,5-szerese (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül); Gilbert-kórban szenvedő betegeknél =< 3,0 mg/dl
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = az intézményi felső határérték < 3-szorosa (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • Kreatinin-clearance >= 51 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet szerint (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)

  • A résztvevőknek oszteoklaszt célzó szert kell kapniuk, beleértve a biszfoszfonátokat vagy a denosumabot, kivéve azokat a betegeket, akiknél a kezelő vizsgáló meghatározása szerint ellenjavallatok vannak, beleértve:

    • Hipokalcémia
    • Hipofoszfatémia
    • Vesekárosodás, beleértve azokat is, amelyeknél a glomeruláris filtrációs sebesség < 35 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
    • A gyógyszerkészítményekkel szembeni túlérzékenység
    • Fogászati ​​állapot vagy fogászati ​​beavatkozás szükségessége, amely a vizsgáló szerint növelné az állkapocs csontelhalásának kockázatát
  • Az olaparib és a rádium-223 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába és kerülniük kell a spermaadást a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint három hónappal az olaparib és a rádium-223 adagolásának abbahagyása után.
  • A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív, stabil antiretrovirális kezelés mellett negatív vírusterheléssel és 250 feletti CD4-számmal alkalmasak.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot; jogosultak azok a csökkent döntéshozatali képességű betegek, akiknek törvényes gyámja (például házastársa) képes megalapozott döntéseket hozni a beteg nevében
  • A betegeknek el kell viselniük a szájon át szedett gyógyszereket, és nem kell olyan gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedniük, amely megakadályozná az olaparib felszívódását.

Kizárási kritériumok:

  • A prosztata kissejtes karcinómájával összefüggő patológia
  • Zsigeri metasztázisok (máj, tüdő, agy stb.) vagy rosszindulatú lymphadenopathia jelenléte, amelynek átmérője meghaladja a 4 cm-t (cm)
  • Előzetes kezelés rádium-223-mal
  • Előzetes olaparib vagy más PARPi kezelés
  • Abirateronnal, apalutamiddal vagy darolutamiddal végzett kezelés a kezelés megkezdését követő 2 héten belül; citotoxikus kemoterápiás kezelés a kezelés megkezdését követő 3 héten belül; vizsgálati prosztatarák irányított terápiával végzett kezelés a kezelés megkezdését követő 4 héten belül; enzalutamid-kezelést a kezelés megkezdését követő 4 héten belül
  • Előzetes hemibody külső sugárkezelés
  • Palliatív sugárterápia a csontokban vagy más helyeken a kezelés megkezdését követő 2 héten belül
  • Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak
  • Közelgő vagy megállapított gerincvelő-kompresszió klinikai és/vagy képalkotó leletek alapján
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antimikrobiális szerek alkalmazását igényli, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

  • Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    • Agyi infarktus a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül
    • Átmeneti ischaemiás roham a vizsgálati kezelést követő 3 hónapon belül
    • Szívinfarktus a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül
    • Nem kontrollált angina a vizsgálati kezelést követő 3 hónapon belül
    • Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya, vagy olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel, vagy a kórtörténetben antraciklin- vagy antracéndion (mitoxantron) kezelést kaptak, kivéve, ha szűrő echocardiogram vagy multi- a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül elvégzett kapuzott felvételi szkennelés bal kamrai ejekciós frakciót eredményez, amely >= 45%
    • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsade de pointes)
    • A Fridericia korrekciós képlet alapján meghosszabbított QT-intervallum a szűrési elektrokardiogramon (EKG) > 470 ms (24 órás perióduson belül 2 vagy több időpontban meghatározva, ha az első EKG megnyúlt korrigált QT-intervallumot mutat) vagy hosszú QT-intervallum a családban. szindróma
    • A Mobitz II másodfokú vagy harmadfokú szívblokk története állandó pacemaker nélkül
    • Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szűrővizsgálaton a nyugalmi szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm jelez
    • Hipertóniás vészhelyzet vagy encephalopathia az anamnézisben a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül
    • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati kezelést követő 3 hónapon belül
  • Nagy műtét a vizsgálati kezelést követő 4 héten belül; Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétből származó, klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem jogosultak
  • Az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri rendellenességek (orvosi rendellenességek vagy kiterjedt műtét), amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását
  • A beteg nem tudja lenyelni a szájon át beadott gyógyszert
  • Bélelzáródás a kórtörténetben a vizsgálati kezelést követő 1 hónapon belül
  • Hasi fisztula, intraabdominális tályog vagy gyomor-bélrendszeri perforáció a kórtörténetben a vizsgálati kezelést követő 3 hónapon belül
  • Az olaparibhoz vagy a rádium-223-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Azok a résztvevők, akik erős CYP3A4/5 induktorokat vagy inhibitorokat kapnak, nem jogosultak; a dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók megengedettek a magas vérnyomás kezelésére; a szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 2 hét a CYP3A-gátlók esetében; a szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 4 hét az enzalutamid vagy a fenobarbitál, és 3 hét az egyéb CYP3A induktorok esetében
  • Ismert aktív hepatitisben szenvedő betegek (pl. hepatitis B vagy C) fertőzés
  • Myelodysplasiás szindrómában (MDS)/akut myeloid leukémiában (AML) vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek
  • Olyan beteg, aki korábban allogén csontvelő-transzplantáción vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáción esett át

  • Azok a személyek, akiknek a kórtörténetében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak a következő körülmények kivételével:

    • Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulására, vagy
    • A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték: felszíni húgyhólyagrák, bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (rádium Ra 223 diklorid, olaparib)
A betegek az 1. napon 1 percen keresztül kapnak rádium Ra 223 diklorid IV-et. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek olaparibot is kapnak PO BID-ben az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A szűrés és a vizsgálat során a betegek CT-n vagy MRI-n, valamint vérmintavételen és szövetbiopszián is átesnek.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
Végezzen MRI-t
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
  • Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
  • sMRI
  • Mágneses rezonancia képalkotás (eljárás)
  • MRI-k
  • Strukturális MRI
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-t
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
  • Számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Drog: Olaparib
Adott PO
Más nevek:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP inhibitor AZD2281
  • Olanib
  • Olaparix
Sugárzás: Rádium Ra 223-diklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Alpharadin
  • BAY 88-8223
  • BAY88-8223
  • Rádium 223-diklorid
  • RÁDIUM RA-223 DIKLORID
  • Rádium-223-diklorid
  • Xofigo
  • Rádium-223-klorid
Eljárás: Biopszia
Szövetbiopsziát kell végezni
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Kísérleti: Arm II (rádium Ra 223 diklorid)
A betegek rádium Ra 223-dikloridot kapnak, mint az I. karon. A radiográfiai progresszióban szenvedő betegek átléphetnek az I. karon. Ha a betegek már mind a 6 rádium infúziót beadták, olaparib monoterápiát kapnak. Ha még nem fejezték be mind a 6 rádium-223 infúziót, akkor folytatják a rádium-223 infúziót a befejezésig, és egyidejűleg olaparib kezelést kapnak. A szűrés és a vizsgálat során a betegek CT-n vagy MRI-n, valamint vérmintavételen és szövetbiopszián is átesnek.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
Végezzen MRI-t
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
  • Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
  • sMRI
  • Mágneses rezonancia képalkotás (eljárás)
  • MRI-k
  • Strukturális MRI
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-t
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
  • Számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Sugárzás: Rádium Ra 223-diklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Alpharadin
  • BAY 88-8223
  • BAY88-8223
  • Rádium 223-diklorid
  • RÁDIUM RA-223 DIKLORID
  • Rádium-223-diklorid
  • Xofigo
  • Rádium-223-klorid
Eljárás: Biopszia
Szövetbiopsziát kell végezni
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az olaparib és a rádium Ra 223 diklorid maximális tolerálható dózisa
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Legfeljebb 2 év
Radiográfiai progressziómentes túlélés (rPFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A kezelési kar Kaplan-Meier módszerével becsüli meg. Egy rétegzett Cox-arányos veszély-regressziós modell az rPFS-kezelés kockázati arányát 80%-os kétoldali konfidencia intervallumokkal (CI-k) becsüli meg.
Legfeljebb 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Radiográfiai progressziómentes túlélés (rPFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az rPFS-ben végzett kezelés összehasonlítása előre meghatározott alcsoportokban történik, beleértve a homológ rekombinációs hiány állapotát (igen/nem), a betegség mértékét (=< 20 vagy > 20 csontlézió) és a korábbi docetaxelt (igen vagy nem). A Cox regressziós kockázati arányokat (a kezelések összehasonlításához) a kétoldali 80%-os CI mentén minden alcsoportra megadjuk.
Legfeljebb 2 év
Prosztata specifikus antigén (PSA) válasz
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A PSA alapértékhez képest 50%-os csökkenése határozza meg. A válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1. A különböző kritériumok szerinti válaszarányt a kezelési ágonkénti résztvevők számában és százalékában összegezzük, kétoldali 80%-os CI-vel, és összehasonlítjuk a csoportok között Fisher-féle egzakt tesztekkel.
Legfeljebb 2 év
Alkáli foszfatáz (ALP) válasz
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A vérszint >= 30%-os csökkenéseként határozzák meg az alapértékhez képest. A RECIST 1.1 értékeli. A különböző kritériumok szerinti válaszarányt a kezelési ágonkénti résztvevők számában és százalékában összegezzük, kétoldali 80%-os CI-vel, és összehasonlítjuk a csoportok között Fisher-féle egzakt tesztekkel.
Legfeljebb 2 év
Tumor válasz
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A RECIST 1.1 értékeli. A különböző kritériumok szerinti válaszarányt a kezelési ágonkénti résztvevők számában és százalékában összegezzük, kétoldali 80%-os CI-vel, és összehasonlítjuk a csoportok között Fisher-féle egzakt tesztekkel.
Legfeljebb 2 év
Prosztata specifikus antigén (PSA) progressziója
Időkeret: A véletlen besorolástól a PSA progressziójáig a Prosztatarák Munkacsoport (PCWG) 3 kritériuma szerint, 2 évig értékelve
Megbecsülik Kaplan-Meier módszerével, és összehasonlítják a kezelési karok között rétegzett log-rank teszttel.
A véletlen besorolástól a PSA progressziójáig a Prosztatarák Munkacsoport (PCWG) 3 kritériuma szerint, 2 évig értékelve
ALP progresszió
Időkeret: A véletlen besorolástól az első ALP progresszió időpontjáig, legfeljebb 2 évig értékelve
Megbecsülik Kaplan-Meier módszerével, és összehasonlítják a kezelési karok között rétegzett log-rank teszttel.
A véletlen besorolástól az első ALP progresszió időpontjáig, legfeljebb 2 évig értékelve
Tünetekkel járó csontrendszeri esemény (SSE)
Időkeret: A véletlen besorolástól az első SSE előfordulásáig, mint például kóros csonttörés, gerincvelő-kompresszió, rosszindulatú daganatok hiperkalcémiája vagy sugárterápia vagy műtét a csontig, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága által leírtak szerint, legfeljebb 2 évig
Megbecsülik Kaplan-Meier módszerével, és összehasonlítják a kezelési karok között rétegzett log-rank teszttel.
A véletlen besorolástól az első SSE előfordulásáig, mint például kóros csonttörés, gerincvelő-kompresszió, rosszindulatú daganatok hiperkalcémiája vagy sugárterápia vagy műtét a csontig, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága által leírtak szerint, legfeljebb 2 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 2 évig
Megbecsülik Kaplan-Meier módszerével, és összehasonlítják a kezelési karok között rétegzett log-rank teszttel.
A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 2 évig
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5-ös verziója alapján értékelik. A nemkívánatos eseményeket a fokozatok szerint, összességében és kezelési ágonként, a résztvevők számában és százalékában összegzik. A kezelés abbahagyását, dózismódosítását és/vagy az adagolás megszakítását és/vagy a kezelés késleltetését eredményező összes nemkívánatos eseményt a kezelési ág is összefoglalja.
Legfeljebb 2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) szintjének változása
Időkeret: Alapállapot akár 2 év
Az alaphelyzetben és minden ciklusban össze kell foglalni leíró statisztikákkal. A kiindulási értékhez vagy állapotváltozáshoz (például az intézmény felső határértéke által meghatározott normáltól abnormálisig) viszonyított százalékos változást jelenteni kell, és a kezelési karok között a kiválasztott időpontokban Wilcoxon rangösszeg teszt vagy Fisher-féle egzakt teszt segítségével összehasonlítják.
Alapállapot akár 2 év
A mutációk gyakorisága a dezoxiribonukleinsav (DNS) javítási útvonalában
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az Oncopanel teszt határozza meg. A génmutációs gyakoriságokat és a kvantitatív biomarkerek átlagos +/- szórását karonként és a teljes populációnként összegzik az alapvonalon és/vagy a progresszió idején.
Legfeljebb 2 év
Homológ rekombináció hiánya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Cox-regressziót vagy logisztikus regressziót végeznek az rPFS vagy a kezelési válasz (PSA vagy tumorválasz) és a homológ rekombinációs génmutációs státusz közötti összefüggés feltárására.
Legfeljebb 2 év
Csíravonal-mutációk előfordulása homológ rekombinációs génekben
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A családtörténeti kérdőív és a PSA-válasz alapján megállapított korrelációjukat a rákos megbetegedések családi anamnézisével minden betegnél Fisher-féle egzakt teszttel vagy logisztikus regresszióval kell értékelni, és/vagy feltáró elemzésként a kezelési ágon.
Legfeljebb 2 év
Életminőség (QOL)
Időkeret: Alapállapot akár 2 év
A mérés a Prosztatarákterápia funkcionális értékelése (FACT-P) kérdőív és a BPI (Brief Pain Inventory) segítségével történik. Minden egyes kezelési csoport esetében a számított QOL-pontszámokat az alapvonalon és minden időpontban összegzik. Az alapvonalhoz képest történt változások grafikusan jelennek meg. A kezelés hatását ismételt mérési modell segítségével értékelik, hogy az időn átívelő értékeléseket egyetlen elemzésbe foglalják, modellkontrasztokat használva a kezelési csoportok kiválasztott időpontokban történő összehasonlítására.
Alapállapot akár 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rana R McKay, Yale University Cancer Center LAO

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. február 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. november 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 20.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2017-01920 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UM1CA186709 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 10096 (Egyéb azonosító: CTEP)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel