Radium-223:n olaparibin eri annosten turvallisuuden testaus miehille, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä ja luumetastaasi
Vaiheen 1/2 tutkimus Olaparibin ja Radium-223:n yhdistelmästä miehillä, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja luumetastaasseja (COMRADE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä olaparibin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä radium Ra 223 -dikloridin (radium-223) kanssa. (Vaihe 1) II. Arvioi radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS). (Vaihe 2)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi turvallisuus ja siedettävyys haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti arvioituna.
II. RPFS:n arvioiminen taudin laajuuden (=< 20 tai > 20 luuvauriota) ja aiemman dosetakselin käytön mukaan (kyllä tai ei).
III. Arvioi rPFS potilailla, joilla on tai ei ole todisteita homologisesta rekombinaatiovajauksesta (HRD).
IV. Arvioi rPFS potilailla aiemman abirateronin ja/tai seuraavan sukupolven androgeenireseptorin (AR) antagonistin (entsalutamidin, apalutamidin, darolutamidin tai muun aineen) käytön perusteella (kyllä vs. ei) joko hormoniherkän tai kastraatioresistentin eturauhassyövän (CRPC) yhteydessä.
V. Arvioi eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vastenopeus määritettynä PSA:n >= 50 %:n laskuna lähtötasosta.
VI. Arvioi alkalisen fosfataasin kokonaisvaste, joka määritellään >= 30 %:n vähennykseksi perusarvosta, vahvistettu >= 4 viikkoa myöhemmin.
VII. Arvioi aika PSA:n etenemiseen eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän (PCTWG) 3 kriteerin mukaisesti.
VIII. Arvioi radiografinen objektiivinen vastenopeus kiinteän kasvaimen (RECIST) versiossa 1.1 määritellyn vasteen arviointikriteerien mukaisesti.
IX. Arvioi aika, joka kuluu kokonaisalkalisen fosfataasin (ALP) tason nousuksi, joka määritellään >= 25 % nousuna lähtötasosta >= 12 viikon kohdalla, potilailla, joilla ei ole laskua lähtötasosta tai nousuna >= 25 % alimman tason yläpuolelle , vahvistettu >= 3 viikkoa myöhemmin potilailla, joiden alkuperäinen lasku lähtötasosta.
X. Arvioi aika ensimmäiseen myöhempään syöpähoitoon (mukaan lukien AR-signalointiaineet, sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia tai tutkimusaineet) tai kuolemaan.
XI. Arvioi aika ensimmäiseen oireiseen luustotapahtumaan (SSE). XII. Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi vaikutus elämänlaatuun (QOL), joka on määritetty eturauhasen syövän hoidon toiminnallisen arvioinnin (FACT-P) kyselylomakkeen ja lyhyen kipukartoituksen (BPI) avulla.
II. Arvioi mutaatioiden esiintymistiheys deoksiribonukleiinihapon (DNA) korjausreitillä potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), joka on määritetty Oncopanel-testillä ja koko eksomin sekvensoinnilla (WES).
III. Kuvaile muutoksia DNA-korjausgeenien ja immuunimerkkiaineiden ribonukleiinihapon (RNA) ilmentymisessä koko transkriptisekvenssin (WTS) avulla kussakin käsivarressa.
IV. Kuvaile muutoksia immuunisolujen, T-solureseptorien (TCR) ja B-solureseptorien (BCR) repertuaarissa lähtötilanteessa, hoidon aikana ja etenemisen aikana kummassakin haarassa.
V. Arvioi laktaattidehydrogenaasin (LDH) muutokset kussakin hoitohaarassa.
VI. Arvioi ituradan mutaatioiden esiintyvyys homologisissa rekombinaatiogeeneissä kaikissa ilmoittautuneissa potilaissa.
VII. Korreloi homologisen rekombinaatiogeenin ituradan mutaatiostatus PSA-vasteeseen hoitohaarassa.
VIII. Arvioi suvussa esiintynyt syöpiä tutkimuspopulaatiossa ja korreloi suvun syöpähistoria ituradan mutaatiostatuksen kanssa.
IX. Korreloi RAD51:n läsnäolo tai puuttuminen somaattisen ja ituradan homologisen rekombinaatiogeenin mutaatiostatuksen, PSA-vasteen ja PFS:n kanssa hoitoryhmien välillä.
X. Arvioi muutokset plasman soluvapaan verenkierron DNA:n (cfDNA) potilas-kasvainspesifisen allekirjoituksen koko genomin sekvensoinnissa (WGS) lähtötilanteessa, hoidon aikana ja etenemisen aikana.
XI. Arvioi tuumorimutaatiotaakka (TMB) ja tuumorin mutaatioiden allekirjoitus plasman cfDNA:ssa lähtötilanteessa ja korreloi kasvainkudoksen TMB:hen ja mutaation allekirjoitukseen.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, olaparibin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
VAIHE I: Potilaat saavat radium Ra 223 -dikloridia suonensisäisesti (IV) 1 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös olaparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAIHE II: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
VAARA I: Potilaat saavat radium Ra 223 dikloridi IV:tä 1 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös olaparibia PO BID päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAARA II: Potilaat saavat radium Ra 223 -dikloridia kuten käsivarressa I. Potilaat, joilla on radiologinen eteneminen, voivat siirtyä haaraan I. Jos potilaat ovat jo saaneet kaikki 6 radium-infuusiota, he saavat monoterapiaa olaparibilla. Jos he eivät ole vielä saaneet loppuun kaikkia 6 radium-223-infuusiota, he jatkavat radium-223-infuusiota loppuun asti ja saavat samanaikaista hoitoa olaparibilla.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
- Osallistujien seerumin testosteronin kastraattitason tulee olla < 50 ng/dl
- Osallistujat, joilla ei ole orkiektomiaa, tulee käyttää luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistia/antagonistia; Osallistujat, jotka saavat aiempaa dosetakseliabirateronia tai seuraavan sukupolven AR-antagonistia (entsalutamidia, apalutamidia tai darolutamidia) hormoniherkän sairauden vuoksi, ovat sallittuja
Osallistujilla tulee olla etenevä sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:
- PCWG-3-kriteerien mukaan kastraattiresistentti sairaus; osallistujilla on oltava PSA nousu kahdessa peräkkäisessä määrityksessä vähintään viikon välein ja PSA-tason >= 2 ng/ml (vain seulonta-PS:n on oltava >= 2 ng/ml) ja seerumin testosteronin < 50 ng/dl
- Pehmytkudosten eteneminen RECIST-version 1.1 mukaan
- PCWG-3-kriteerien määrittelemä luusairauden eteneminen, mukaan lukien kahden tai useamman uuden vaurion kehittyminen luuskannauksessa
- Osallistujilla tulee olla >= 2 luumetastaasia röntgenkuvauksen perusteella ja vähintään 1 leesio, jota ei ole hoidettu aikaisemmalla sädehoidolla
- Osallistujilla on oltava kasvain, josta voidaan tehdä biopsia, ja heidän on oltava sopusoinnussa kasvaimen lähtötilanteen biopsian kanssa; metastaattinen fokus on edullinen, mutta jos sitä ei ole saatavilla ja eturauhanen on vielä ehjä, voidaan tehdä eturauhasen biopsia
- Formaliinikiinnitettyjen, parafiiniin upotettujen (FFPE) arkistoitujen kasvainnäytteiden saatavuus tutkimuspaikalla, jos saatavilla
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 1 (Karnofsky >= 80 %)
- Valkosolujen määrä (WBC) >= 3000/mcL (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
- Verihiutaleet >= 100 000/mcL (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
- Hemoglobiini >= 10 g/dl (siirrot sallittu) (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista); henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti = < 3,0 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x laitoksen ULN (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
- Kreatiniinipuhdistuma >= 51 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
Osallistujien tulee saada osteoklasteihin kohdistuvaa ainetta, joka sisältää joko bisfosfonaatteja tai denosumabia, paitsi potilailla, joilla on vasta-aiheita hoitavan tutkijan määrittelemällä tavalla, mukaan lukien:
- Hypokalsemia
- Hypofosfatemia
- Munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien ne, joiden glomerulussuodatusnopeus on < 35 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen
- Yliherkkyys lääkevalmisteelle
- Hampaiden tila tai hammashoidon tarve, joka tutkijan mukaan lisäisi leuan osteonekroosin riskiä
- Olaparibin ja radium-223:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä tähän protokollaan kuuluvien tai hoidettujen miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ja välttämään siittiöiden luovuttamista ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kolmen kuukauden kuluttua olaparibin ja radium-223:n antamisen lopettamisesta.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, jolla on negatiivinen viruskuorma vakaalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla ja CD4-määrä > 250, ovat kelvollisia
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt ja joilla on laillinen huoltaja (esim. puoliso), joka pystyy tekemään tietoisia päätöksiä potilaan puolesta, ovat kelvollisia
- Potilaiden tulee sietää suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä heillä saa olla maha-suolikanavan sairautta, joka estäisi olaparibin imeytymisen
Poissulkemiskriteerit:
- Eturauhasen pienisoluisen karsinooman mukainen patologia
- Viskeraaliset etäpesäkkeet (maksa, keuhkot, aivot jne.) tai pahanlaatuinen lymfadenopatia, jonka halkaisija on yli 4 senttimetriä (cm)
- Aiempi käsittely radium-223:lla
- Aiempi hoito olaparibilla tai muulla PARPi-valmisteella
- Hoito abirateronilla, apalutamidilla tai darolutamidilla 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta; hoito sytotoksisella kemoterapialla 3 viikon sisällä hoidon aloittamisesta; hoito tutkittavalla eturauhassyöpään kohdistetulla hoidolla 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta; enzalutamidihoitoa 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta
- Aikaisempi hemibody-ulkoinen sädehoito
- Palliatiivinen sädehoito luuhun tai muihin kohtiin 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
- Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Välitön tai todettu selkäytimen kompressio kliinisten ja/tai kuvantamislöydösten perusteella
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisten mikrobilääkkeiden tarvetta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
Kliinisesti merkittävä sairaus, joka määritellään seuraavasti:
- Aivoinfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimushoidosta
- Ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä tutkimushoidosta
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimushoidosta
- Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä tutkimushoidosta
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4, tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA luokan 3 tai 4 tai jotka ovat saaneet antrasykliini- tai antraseenidioni (mitoksantroni) hoitoa, paitsi jos seulontakaikukuvaus tai multi 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä suoritettu suojattu hankintaskannaus johtaa vasemman kammion ejektiofraktioon, joka on >= 45 %
- Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsade de pointes)
- Pidentynyt korjattu QT-aika Fridericia-korjauskaavalla seulontasähkökardiogrammissa (EKG) > 470 ms (määritettynä vähintään 2 ajankohtana 24 tunnin aikana, jos ensimmäinen EKG osoittaa pidentyneen korjatun QT-ajan) tai suvussa pitkä QT-aika oireyhtymä
- Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta
- Hallitsematon hypertensio, jonka systolinen lepopaine on > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 105 mmHg seulontakäynnillä
- Hypertensiivinen hätätilanne tai enkefalopatia 6 kuukauden sisällä tutkimushoidosta
- Syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä tutkimushoidosta
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidosta; Tutkittavat, joilla on kliinisesti merkittäviä komplikaatioita aiemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia
- Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä
- Potilas ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä
- Aiempi suolen tukkeutuminen 1 kuukauden sisällä tutkimushoidosta
- Aiempi vatsan fisteli, vatsansisäinen paise tai maha-suolikanavan perforaatio tutkimushoidon 3 kuukauden aikana
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin olaparibi tai radium-223
- Osallistujat, jotka saavat vahvoja CYP3A4/5-induktoreita tai estäjiä, eivät ole kelvollisia; dihydropyridiinikalsiumkanavasalpaajat ovat sallittuja verenpainetaudin hoitoon; vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa CYP3A-estäjille; vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 4 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla CYP3A-indusoijilla
- Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. hepatiitti B tai C) -infektio
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä
- Potilas, jolle on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto
Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa:
- Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet taudettomia vähintään 3 vuotta ja heillä on tutkijan mukaan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiseen, tai
- Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Phase I (radium Ra 223 dichloride, olaparib)
Patients in Phase I receive radium Ra 223 dichloride IV over 1 minute on day 1.
Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also receive olaparib PO BID on days 1-28.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Läpäistä kudoksen biopsia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase II Arm I (radium Ra 223 dichloride, olaparib)
Patients in Phase II Arm I receive radium Ra 223 dichloride IV over 1 minute on day 1.
Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also receive olaparib PO BID on days 1-28.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Läpäistä kudoksen biopsia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase II Arm II (radium Ra 223 dichloride)
Patients in Phase 2 Arm II receive radium Ra 223 dichloride as in Arm I. Patients with radiographic progression may crossover to Arm I.
If patients have already completed all 6 infusions of radium, they will receive monotherapy with olaparib.
If they have not yet completed all 6 radium-223 infusion, they will continue radium-223 infusion until completion and receive concurrent treatment with olaparib.
Patients also undergo CT or MRI as well as blood sample collection and a tissue biopsy during screening and on study.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Läpäistä kudoksen biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Phase I: Maximum Tolerated Dose
Aikaikkuna: 56 days
|
Determine the maximum tolerated dose (MTD) of olaparib in combination with radium Ra 223 dichloride (radium-223).
(Phase I)
|
56 days
|
|
Phase II: Radiographic Progression-free Survival (rPFS)
Aikaikkuna: From randomization to date of radiographic progression or death due to any cause, whichever occurs first, or censored at the date of last disease assessment. Up to approximately 2 years
|
Radiographic progression is defined by Prostate Cancer Working Group 3 criteria for bone metastases and RECIST version 1.1 for non-bone metastases.
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
A stratified Cox proportional hazards regression model will estimate the rPFS treatment hazard ratio with 80% 2-sided confidence intervals (CIs).
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions",
|
From randomization to date of radiographic progression or death due to any cause, whichever occurs first, or censored at the date of last disease assessment. Up to approximately 2 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Phase II: rPFS in Patients Without Prior Docetaxel
Aikaikkuna: Up to approximately 2 years after randomization
|
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
|
Up to approximately 2 years after randomization
|
|
Phase II: rPFS in Patients With Prior Docetaxel
Aikaikkuna: Up to approximately 2 years after randomization
|
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
|
Up to approximately 2 years after randomization
|
|
Phase II: rPFS in Patients With ≤ 20 Bone Lesions
Aikaikkuna: Up to approximately 2 years after randomization
|
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
|
Up to approximately 2 years after randomization
|
|
Phase II: rPFS in Patients With > 20 Bone Lesions
Aikaikkuna: Up to approximately 2 years after randomization
|
Median rPFS will be estimated using the Kaplan-Meier method by treatment arm.
|
Up to approximately 2 years after randomization
|
|
Phase II: Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: From randomization to the date of death due to any cause, or censored at the date of last follow-up, assessed up to 3.5 years
|
Phase II: Median OS will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
|
From randomization to the date of death due to any cause, or censored at the date of last follow-up, assessed up to 3.5 years
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Phase II: rPFS in Patients Without Homologous Recombination Deficiency
Aikaikkuna: Up to approximately 2 years after randomization
|
rPFS in patients without homologous recombination deficiency
|
Up to approximately 2 years after randomization
|
|
Phase II: rPFS in Patients With Homologous Recombination Deficiency
Aikaikkuna: Up to approximately 2 years after randomization
|
rPFS in patients with homologous recombination deficiency
|
Up to approximately 2 years after randomization
|
|
Phase II: Prostate Specific Antigen (PSA) Response
Aikaikkuna: Up to approximately 2 years after randomization
|
Number of participants with prostate specific antigen (PSA) response defined as PSA ≥50% decrease from baseline
|
Up to approximately 2 years after randomization
|
|
Phase II: Alkaline Phosphatase (ALP) Response
Aikaikkuna: Up to approximately 2 years after randomization
|
Alkaline phosphatase (ALP) response defined as ≥30% decrease from baseline.
|
Up to approximately 2 years after randomization
|
|
Phase II: Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Aikaikkuna: Up to approximately 2 years after randomization
|
Symptomatic skeletal event (SSE) defined as pathologic bone fracture, spinal cord compression, or radiation therapy to bone.
|
Up to approximately 2 years after randomization
|
|
Phase II: Incidence of Grade 3 or Higher Treatment Related Adverse Events (TrAE)
Aikaikkuna: Up to approximately 2 years after randomization
|
Incidence of grade 3 or higher treatment related adverse events (TrAE)
|
Up to approximately 2 years after randomization
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rana R McKay, Yale University Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- olaparib
- Radium RA 223 dikloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2017-01920 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10096 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .