Endoxifen 凝胶与安慰剂在接受乳房手术的女性中的 I 期试验

纳入标准：

• 计划进行单侧或双侧乳房切除术以治疗乳腺癌、病理证实为 0-III 期（包括导管原位癌）或预防性治疗（BRCA1/2 突变携带者、具有强烈家族史或小叶性原位癌或需要预防性治疗的其他情况的女性）的女性已选择乳房切除术）
• 年龄 >= 18 岁（因为乳腺癌不是儿科疾病，并且没有可用于儿童使用 ENX 的安全数据）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)（在先前记录的胆红素升高与吉尔伯特综合征一致的女性中，总胆红素最高可达 3 x ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）< 2.5 x ULN
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 x ULN
• 肌酐 < 2 x ULN
• 碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN
• 血尿素氮 < 2 x ULN
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书，其中包括每天将研究药物应用于敏感身体部位的要求
• 愿意并有能力在研究药物开始后 21-28 天安排乳房切除术；植入乳房的女性可以参加
• 愿意避免将乳房皮肤暴露在自然或人造阳光下（即 晒黑床）在研究剂给药期间
• 对于有生育能力的参与者，尿液或血清妊娠试验结果为阴性；有生育潜力的女性是指满足以下标准的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎术，或选择保持独身）： 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；并且在之前的连续 12 个月中的任何时间都有月经）
• 外用 ENX 凝胶对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的妇女及其男性伴侣必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用有效的节育形式（禁欲不是一种允许的方法）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生

排除标准：

• 存在乳腺癌引起的大面积皮肤浸润/溃疡，或伴有皮肤水肿和红斑的炎症变化；注意：佩吉特病是允许的
• 在乳房切除术前接受“乳头延迟”手术的女性
• 患有皮肤病（牛皮癣、湿疹）的女性
• 血栓栓塞病史
• 子宫内膜上皮内瘤变（也称为非典型增生）或子宫癌的高风险，此处定义为已知的 Lynch 综合征突变携带者（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）
• 参与者在过去 3 个月内可能没有接受过任何其他研究药物
• 归因于与他莫昔芬具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 在进入研究前两年内服用他莫昔芬或其他选择性雌激素/孕激素受体调节剂 (SERMs/SPRMs) 或由于血栓栓塞或子宫毒性被要求停止 SERM 治疗
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 过去 2 年内既往乳腺癌特异性治疗史（化疗、放疗、抗 HER2 药物、内分泌药物、依维莫司、CDK4-6 抑制剂）；允许计划进行乳房切除术的女性先前对对侧进行单侧放射；研究凝胶将应用于双侧乳房
• 既往乳房切除术史
• 怀孕或哺乳
• 以治愈为目的接受新辅助化疗的患者
• 男性被排除在这项研究之外，因为乳腺癌在男性中很少见，并且没有关于局部乳腺癌预防剂通过男性胸壁皮肤（比女性胸壁皮肤更厚更难）皮肤渗透的数据
• 当前使用其他乳房皮肤外用药物的用户必须愿意并能够在参与期间停止使用；润肤露和其他非药用外用化合物可在使用研究凝胶 > 4 小时后使用