Phase-I-Studie mit Endoxifen-Gel im Vergleich zu Placebo bei Frauen, die sich einer Brustoperation unterziehen

Einschlusskriterien:

• Frauen, bei denen eine unilaterale oder bilaterale Mastektomie zur Brustkrebstherapie geplant ist, Pathologie bestätigt Stadium 0-III (einschließlich duktales Karzinom in situ) oder Prophylaxe (BRCA1/2-Mutationsträgerinnen, Frauen mit starker Familienanamnese oder lobuläres Karzinom in situ oder andere Bedingungen, bei denen prophylaktisch ist Mastektomie wurde gewählt)
• Alter >= 18 Jahre (da Brustkrebs keine pädiatrische Erkrankung ist und keine Sicherheitsdaten für die Anwendung von ENX bei Kindern verfügbar sind)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Frauen mit zuvor dokumentierten Bilirubinerhöhungen, die mit dem Gilbert-Syndrom übereinstimmen, ist Gesamtbilirubin bis zu 3 x ULN zulässig)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) < 2,5 x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x ULN
• Kreatinin < 2 x ULN
• Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
• Blut-Harnstoff-Stickstoff < 2 x ULN
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, das die Anforderung enthält, das Studienmittel täglich auf empfindliche Körperteile aufzutragen
• Bereitschaft und Fähigkeit, eine Mastektomie 21-28 Tage nach Beginn des Studienagenten zu planen; Frauen mit Brustimplantaten können teilnehmen
• Bereitschaft, die Brusthaut nicht natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht auszusetzen (d. h. Solarium) für die Dauer der Dosierung des Studienwirkstoffs
• Negatives Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis für Teilnehmer im gebärfähigen Alter; Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt: sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; UND hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Monatsblutung)
• Die Auswirkungen von topischem ENX-Gel auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen sich Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (Abstinenz ist keine erlaubte Methode); Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren

Ausschlusskriterien:

• Das Vorhandensein einer groben Hautinvasion/Geschwürbildung durch den Brustkrebs oder entzündliche Veränderungen mit Hautödem UND Erythem; Hinweis: Die Paget-Krankheit ist zulässig
• Frauen, die vor der Mastektomie ein „Nippel-Verzögerungs“-Verfahren erhalten
• Frauen mit Hauterkrankungen (Psoriasis, Ekzeme)
• Eine Geschichte von thromboembolischen Erkrankungen
• Endometriale intraepitheliale Neoplasie (auch bekannt als atypische Hyperplasie) oder ein hohes Risiko für Gebärmutterkrebs, hier definiert als bekannte Träger von Lynch-Syndrom-Mutationen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
• Die Teilnehmer dürfen in den letzten 3 Monaten keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tamoxifen zurückzuführen sind
• Tamoxifen oder andere selektive Östrogen- / Progesteronrezeptormodulatoren (SERMs / SPRMs) innerhalb von zwei Jahren vor Studienbeginn eingenommen oder aufgrund von thromboembolischer oder uteriner Toxizität zum Absetzen der SERM-Therapie aufgefordert wurden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Vorgeschichte einer brustkrebsspezifischen Therapie innerhalb der letzten 2 Jahre (Chemotherapie, Bestrahlung, Anti-HER2-Mittel, endokrine Mittel, Everolimus, CDK4-6-Inhibitoren); vorherige einseitige Bestrahlung der kontralateralen Seite bei Frauen mit geplanter Mastektomie ist erlaubt; Studiengel wird auf beide Brüste aufgetragen
• Geschichte der vorherigen Mastektomie
• Schwanger oder stillend
• Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie mit kurativer Absicht erhalten
• Männer sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Brustkrebs bei Männern selten ist und es keine Daten zur Hautpenetration von topischen Brustkrebspräventionsmitteln durch die männliche Brustwandhaut gibt (die dicker und widerstandsfähiger ist als die weibliche Brustwandhaut).
• Aktuelle Anwenderinnen anderer topischer Medikamente auf der Brusthaut müssen bereit und in der Lage sein, die Anwendung für die Dauer der Teilnahme einzustellen; Körperlotion und andere nicht medizinische topische Verbindungen können > 4 Stunden nach dem Auftragen des Studiengels aufgetragen werden