Fase I-studie van endoxifen-gel versus placebo bij vrouwen die een borstoperatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Vrouwen bij wie een unilaterale of bilaterale borstamputatie is gepland voor behandeling van borstkanker, pathologie bevestigd stadium 0-III (inclusief ductaal carcinoom in situ), of profylaxe (BRCA1/2-mutatiedragers, vrouwen met een sterke familiegeschiedenis of lobulair carcinoom in situ of andere aandoeningen waarbij profylactisch borstamputatie is gekozen)
• Leeftijd >= 18 jaar (aangezien borstkanker geen pediatrische ziekte is en er geen veiligheidsgegevens beschikbaar zijn voor het gebruik van ENX bij kinderen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bij vrouwen met eerder gedocumenteerde bilirubineverhogingen die overeenkomen met het syndroom van Gilbert, is totaal bilirubine tot 3 x ULN toegestaan)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) < 2,5 x ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x ULN
• Creatinine < 2 x ULN
• Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN
• Bloedureumstikstof < 2 x ULN
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen, waarin een vereiste is opgenomen om het onderzoeksmiddel dagelijks op gevoelige lichaamsdelen aan te brengen
• Bereidheid en mogelijkheid om mastectomie te plannen 21-28 dagen na aanvang van studiemiddel; vrouwen met borstimplantaten kunnen deelnemen
• Bereidheid om borsthuid niet bloot te stellen aan natuurlijk of kunstmatig zonlicht (d.w.z. zonnebanken) voor de duur van de dosering van het studiemiddel
• Negatief urine- of serumzwangerschapstestresultaat, voor deelnemers in de vruchtbare leeftijd; vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, of ze nu een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of vrijwillig celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet: geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; EN op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden een menstruatie heeft gehad)
• De effecten van topische ENX-gel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners ermee instemmen effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (onthouding is geen toegestane methode) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid van grove huidinvasie/ulceratie door de borstkanker, of ontstekingsveranderingen met huidoedeem EN erytheem; Opmerking: de ziekte van Paget is toegestaan
• Vrouwen die voorafgaand aan borstamputatie een "tepelvertraging" -procedure ondergaan
• Vrouwen met huidaandoeningen (psoriasis, eczeem)
• Een geschiedenis van trombo-embolische aandoening
• Endometrium intra-epitheliale neoplasie (ook bekend als atypische hyperplasie) of een hoog risico op baarmoederkanker, hier gedefinieerd als bekende dragers van Lynch syndroom mutaties (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
• Deelnemers mogen de afgelopen 3 maanden geen andere onderzoeksagenten hebben ontvangen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tamoxifen
• Tamoxifen of andere selectieve oestrogeen-/progesteronreceptormodulatoren (SERM's/SPRM's) genomen binnen twee jaar voorafgaand aan het begin van de studie of de SERM-therapie moeten staken vanwege trombo-embolische of uteriene toxiciteit
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geschiedenis van eerdere borstkankerspecifieke therapie in de afgelopen 2 jaar (chemotherapie, bestraling, anti-HER2-middelen, endocriene middelen, everolimus, CDK4-6-remmers); eerdere unilaterale bestraling van de contralaterale zijde bij vrouwen bij wie een borstamputatie is gepland, is toegestaan; Op beide borsten wordt studiegel aangebracht
• Geschiedenis van eerdere borstamputatie
• Zwanger of borstvoeding
• Patiënten die neoadjuvante chemotherapie krijgen met curatieve intentie
• Mannen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat borstkanker bij mannen zeldzaam is en er geen gegevens zijn over huidpenetratie van topische middelen ter voorkoming van borstkanker door mannelijke borstwandhuid (die dikker en kiekender is dan vrouwelijke borstwandhuid).
• Huidige gebruikers van andere lokale medicijnen op de borsthuid moeten bereid en in staat zijn om het gebruik te staken voor de duur van deelname; bodylotion en andere niet-medicinale lokale verbindingen kunnen > 4 uur na het aanbrengen van de studiegel worden aangebracht