Fáze I studie Endoxifen gel versus placebo u žen podstupujících operaci prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy, u kterých je plánována jednostranná nebo oboustranná mastektomie za účelem terapie karcinomu prsu, patologie potvrzeného stadia 0-III (včetně duktálního karcinomu in situ) nebo profylaxe (přenašečky mutace BRCA1/2, ženy se silnou rodinnou anamnézou nebo lobulárním karcinomem in situ nebo jinými stavy, které jsou profylaktické byla zvolena mastektomie)
• Věk >= 18 let (protože rakovina prsu není dětské onemocnění a nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti pro použití ENX u dětí)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (u žen s předchozím dokumentovaným zvýšením bilirubinu v souladu s Gilbertovým syndromem bude povolen celkový bilirubin až do 3 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) < 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x ULN
• Kreatinin < 2 x ULN
• Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
• Dusík močoviny v krvi < 2 x ULN
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, který zahrnuje požadavek na každodenní aplikaci studijní látky na citlivé části těla
• Ochota a schopnost naplánovat mastektomii 21-28 dní po zahájení studie agenta; se mohou zúčastnit ženy s prsními implantáty
• Ochota nevystavovat pokožku prsou přirozenému nebo umělému slunečnímu záření (tj. solária) po dobu dávkování zkoumané látky
• Negativní výsledek těhotenského testu moči nebo séra u účastnic ve fertilním věku; žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, zda podstoupila podvázání vejcovodů nebo zůstává v celibátu dle vlastního uvážení), která splňuje následující kritéria: neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; A měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
• Účinky topického ENX gelu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a jejich mužští partneři souhlasit s používáním účinných forem antikoncepce (abstinence není povolenou metodou) před vstupem do studia a po dobu účasti na studii; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost velké kožní invaze/ulcerace karcinomem prsu nebo zánětlivé změny s kožním edémem A erytémem; Poznámka: Pagetova choroba je povolena
• Ženy, které před mastektomií podstupují proceduru „oddálení bradavek“.
• Ženy s kožním onemocněním (lupénka, ekzém)
• Tromboembolická porucha v anamnéze
• Endometriální intraepiteliální neoplazie (také známá jako atypická hyperplazie) nebo vysoké riziko rakoviny dělohy, zde definované jako známé přenašeče mutací Lynchova syndromu (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
• Účastníci možná v předchozích 3 měsících neobdrželi žádné další vyšetřovací agenty
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tamoxifen
• Užívání tamoxifenu nebo jiných selektivních modulátorů estrogenových/progesteronových receptorů (SERM/SPRM) během dvou let před vstupem do studie nebo bylo požadováno přerušení léčby SERM z důvodu tromboembolické nebo děložní toxicity
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Anamnéza předchozí specifické terapie karcinomu prsu během předchozích 2 let (chemoterapie, ozařování, anti-HER2 přípravky, endokrinní přípravky, everolimus, inhibitory CDK4-6); předchozí jednostranné ozáření kontralaterální strany u žen před mastektomií je povoleno; studijní gel bude aplikován na obě prsa
• Historie předchozí mastektomie
• Těhotné nebo kojící
• Pacienti, kteří dostávají neoadjuvantní chemoterapii s kurativním záměrem
• Muži jsou z této studie vyloučeni, protože rakovina prsu je u mužů vzácná a nejsou k dispozici žádné údaje týkající se pronikání látek pro lokální prevenci rakoviny prsu kůží přes kůži mužské hrudní stěny (která je silnější a drsnější než kůže ženské hrudní stěny).
• Současní uživatelé jiných lokálních léků na kůži prsu musí být ochotni a schopni přerušit užívání po dobu účasti; tělové mléko a další neléčivé topické sloučeniny lze aplikovat > 4 hodiny po aplikaci studijního gelu