Essai de phase I comparant le gel d'endoxifène à un placebo chez des femmes subissant une chirurgie mammaire

Critère d'intégration:

• Femmes devant subir une mastectomie unilatérale ou bilatérale pour un traitement contre le cancer du sein, une pathologie confirmée de stade 0 à III (y compris un carcinome canalaire in situ) ou une prophylaxie (porteuses de la mutation BRCA1/2, femmes ayant des antécédents familiaux importants ou un carcinome lobulaire in situ ou d'autres affections nécessitant une prophylaxie mastectomie a été élue)
• Âge >= 18 ans (puisque le cancer du sein n'est pas une maladie pédiatrique et qu'aucune donnée de sécurité n'est disponible pour l'utilisation d'ENX chez les enfants)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (chez les femmes présentant des élévations antérieures documentées de la bilirubine compatibles avec le syndrome de Gilbert, une bilirubine totale jusqu'à 3 x la LSN sera autorisée)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) < 2,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 x LSN
• Créatinine < 2 x LSN
• Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN
• Azote uréique sanguin < 2 x LSN
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit qui comprend l'obligation d'appliquer quotidiennement l'agent de l'étude sur les parties sensibles du corps
• Volonté et capacité de programmer une mastectomie 21 à 28 jours après le début de l'agent de l'étude ; les femmes avec des implants mammaires peuvent participer
• Volonté d'éviter d'exposer la peau du sein à la lumière naturelle ou artificielle du soleil (c.-à-d. lits de bronzage) pendant la durée du dosage de l'agent à l'étude
• Résultat négatif d'un test de grossesse urinaire ou sérique, pour les participantes en âge de procréer ; femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, qu'elle ait subi une ligature des trompes ou qu'elle reste célibataire par choix) qui répond aux critères suivants : n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ET a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
• Les effets du gel ENX topique sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent accepter d'utiliser des formes efficaces de contraception (l'abstinence n'est pas une méthode autorisée) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude

Critère d'exclusion:

• La présence d'une invasion / ulcération cutanée importante par le cancer du sein ou de changements inflammatoires avec œdème cutané ET érythème ; Remarque : la maladie de Paget est autorisée
• Femmes subissant une procédure de "retard du mamelon" avant la mastectomie
• Femmes atteintes de maladies de la peau (psoriasis, eczéma)
• Une histoire de trouble thromboembolique
• Néoplasie endométriale intraépithéliale (également appelée hyperplasie atypique) ou risque élevé de cancer de l'utérus, défini ici comme porteurs connus de mutations du syndrome de Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
• Les participants peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux au cours des 3 mois précédents
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tamoxifène
• - Prise de tamoxifène ou d'autres modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes/progestérone (SERM/SPRM) dans les deux ans précédant l'entrée dans l'étude ou nécessité d'arrêter le traitement SERM en raison d'une toxicité thromboembolique ou utérine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Antécédents de traitement spécifique du cancer du sein au cours des 2 années précédentes (chimiothérapie, radiothérapie, agents anti-HER2, agents endocriniens, évérolimus, inhibiteurs de CDK4-6) ; une radiothérapie unilatérale antérieure du côté controlatéral chez les femmes devant subir une mastectomie est autorisée ; le gel de l'étude sera appliqué sur les deux seins
• Antécédents de mastectomie
• Enceinte ou allaitante
• Patients recevant une chimiothérapie néoadjuvante à visée curative
• Les hommes sont exclus de cette étude car le cancer du sein chez les hommes est rare et il n'y a pas de données concernant la pénétration cutanée des agents topiques de prévention du cancer du sein à travers la peau de la paroi thoracique masculine (qui est plus épaisse et plus dure que la peau de la paroi thoracique féminine)
• Les utilisateurs actuels d'autres médicaments topiques sur la peau du sein doivent être disposés et capables d'arrêter l'utilisation pendant la durée de la participation ; une lotion pour le corps et d'autres composés topiques non médicinaux peuvent être appliqués > 4 heures après l'application du gel à l'étude