Fas I-studie av endoxifen gel kontra placebo hos kvinnor som genomgår bröstkirurgi

Inklusionskriterier:

• Kvinnor planerade för unilateral eller bilateral mastektomi för bröstcancerterapi, patologi bekräftad stadium 0-III (inklusive duktalt karcinom in situ), eller profylax (BRCA1/2 mutationsbärare, kvinnor med stark familjehistoria eller lobulärt karcinom in situ eller andra tillstånd där profylaktisk mastektomi har valts)
• Ålder >= 18 år (eftersom bröstcancer inte är en pediatrisk sjukdom och inga säkerhetsdata finns tillgängliga för ENX-användning hos barn)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgränsen (ULN) (hos kvinnor med tidigare dokumenterade bilirubinhöjningar förenliga med Gilberts syndrom, tillåts totalt bilirubin upp till 3 x ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) < 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 x ULN
• Kreatinin < 2 x ULN
• Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN
• Blodureakväve < 2 x ULN
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke som inkluderar ett krav på att använda studieagent på känsliga kroppsdelar dagligen
• Vilja och förmåga att schemalägga mastektomi 21-28 dagar efter start av studieagent; kvinnor med bröstimplantat kan delta
• Villighet att undvika att utsätta brösthuden för naturligt eller artificiellt solljus (d.v.s. solarier) under hela doseringen av studiemedlet
• Negativt resultat av urin- eller serumgraviditetstest, för deltagare i fertil ålder; kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, om hon har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; OCH har haft menstruation någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
• Effekterna av aktuell ENX-gel på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och deras manliga partner gå med på att använda effektiva former av preventivmedel (avhållsamhet är inte en tillåten metod) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare

Exklusions kriterier:

• Närvaron av grov hudinvasion/sårbildning av bröstcancern, eller inflammatoriska förändringar med hudödem OCH erytem; Obs: Pagets sjukdom är tillåten
• Kvinnor som får en "nipple delay"-procedur före mastektomi
• Kvinnor med hudsjukdomar (psoriasis, eksem)
• En historia av tromboembolisk sjukdom
• Endometriell intraepitelial neoplasi (även känd som atypisk hyperplasi) eller hög risk för livmodercancer, definierad här som kända bärare av Lynch syndrommutationer (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
• Deltagarna kanske inte har fått några andra undersökningsmedel under de senaste 3 månaderna
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tamoxifen
• Tagit tamoxifen eller andra selektiva östrogen/progesteronreceptormodulatorer (SERMs/SPRMs) inom två år innan studien påbörjades eller behövts avbryta SERM-behandlingen på grund av tromboembolisk eller livmodertoxicitet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Historik med tidigare bröstcancerspecifik terapi under de senaste 2 åren (kemoterapi, strålning, anti-HER2-medel, endokrina medel, everolimus, CDK4-6-hämmare); tidigare unilateral strålning av den kontralaterala sidan hos kvinnor som planerats för mastektomi är tillåten; studiegel kommer att appliceras på båda brösten
• Historik om tidigare mastektomi
• Gravid eller ammar
• Patienter som får neoadjuvant kemoterapi med kurativ avsikt
• Män är uteslutna från denna studie eftersom bröstcancer är sällsynt hos män och det finns inga data om hudpenetration av aktuella bröstcancerförebyggande medel genom manlig bröstväggshud (som är tjockare och hårdare än kvinnlig bröstväggshud)
• Nuvarande användare av andra aktuella läkemedel på brösthuden måste vara villiga och kunna avbryta användningen under hela deltagandet; bodylotion och andra icke-medicinska topikala föreningar kan appliceras > 4 timmar efter applicering av studiegel