Fase I-studie av endoxifen gel versus placebo hos kvinner som gjennomgår brystkirurgi

Inklusjonskriterier:

• Kvinner som er planlagt for unilateral eller bilateral mastektomi for brystkreftbehandling, patologi bekreftet stadium 0-III (inkludert duktalt karsinom in situ), eller profylakse (BRCA1/2 mutasjonsbærere, kvinner med sterk familiehistorie eller lobulært karsinom in situ eller andre forhold der profylaktisk mastektomi er valgt)
• Alder >= 18 år (siden brystkreft ikke er en pediatrisk sykdom og ingen sikkerhetsdata er tilgjengelig for ENX bruk hos barn)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (hos kvinner med tidligere dokumenterte bilirubinøkninger i samsvar med Gilberts syndrom, vil total bilirubin opp til 3 x ULN være tillatt)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) < 2,5 x ULN
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 x ULN
• Kreatinin < 2 x ULN
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
• Blod urea nitrogen < 2 x ULN
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument som inkluderer et krav om å bruke studiemiddel på sensitive kroppsdeler daglig
• Vilje og evne til å planlegge mastektomi 21-28 dager etter start av studieagent; kvinner med brystimplantater kan delta
• Vilje til å unngå å utsette brysthuden for naturlig eller kunstig sollys (dvs. solarier) for varigheten av studiemiddeldoseringen
• Negativt resultat av urin- eller serumgraviditetstest, for deltakere i fertil alder; kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, om hun har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; OG har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene)
• Effekten av aktuell ENX-gel på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og deres mannlige partnere godta å bruke effektive former for prevensjon (avholdenhet er ikke en tillatt metode) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen av grov hudinvasjon/sårdannelse fra brystkreften, eller inflammatoriske forandringer med hudødem OG erytem; Merk: Pagets sykdom er tillatt
• Kvinner som får en "nipple delay" prosedyre før mastektomi
• Kvinner med hudsykdommer (psoriasis, eksem)
• En historie med tromboembolisk lidelse
• Endometriell intraepitelial neoplasi (også kjent som atypisk hyperplasi) eller høy risiko for livmorkreft, her definert som kjente bærere av Lynch syndrom mutasjoner (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
• Deltakerne kan ikke ha mottatt andre undersøkelsesmidler de siste 3 månedene
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tamoxifen
• Tatt tamoxifen eller andre selektive østrogen/progesteronreseptormodulatorer (SERMs/SPRMs) innen to år før studiestart eller vært pålagt å avbryte SERM-behandling på grunn av tromboembolisk eller uterin toksisitet
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Anamnese med tidligere brystkreftspesifikk behandling i løpet av de siste 2 årene (kjemoterapi, stråling, anti-HER2-midler, endokrine midler, everolimus, CDK4-6-hemmere); tidligere ensidig stråling av den kontralaterale siden hos kvinner som er planlagt for mastektomi er tillatt; studiegel vil bli brukt på begge brystene
• Historie om tidligere mastektomi
• Gravid eller ammende
• Pasienter som får neoadjuvant kjemoterapi med kurativ hensikt
• Menn er ekskludert fra denne studien siden brystkreft er menn er sjelden, og det er ingen data angående hudpenetrasjon av aktuelle brystkreftforebyggende midler gjennom mannlig brystvegghud (som er tykkere og harriere enn kvinnelig brystvegghud)
• Nåværende brukere av andre aktuelle medisiner på brysthuden må være villige og i stand til å slutte å bruke så lenge deltakelsen varer; Body lotion og andre ikke-medisinske topiske forbindelser kan påføres > 4 timer etter påføring av studiegel