Ensaio Fase I de Endoxifen Gel Versus Placebo em Mulheres Submetidas a Cirurgia de Mama

Critério de inclusão:

• Mulheres agendadas para mastectomia unilateral ou bilateral para terapia de câncer de mama, patologia confirmada em estágio 0-III (incluindo carcinoma ductal in situ) ou profilaxia (portadoras da mutação BRCA1/2, mulheres com forte histórico familiar ou carcinoma lobular in situ ou outras condições em que a profilaxia mastectomia foi eleito)
• Idade >= 18 anos (uma vez que o câncer de mama não é uma doença pediátrica e não há dados de segurança disponíveis para o uso de ENX em crianças)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (em mulheres com elevações de bilirrubina anteriores documentadas consistentes com a síndrome de Gilbert, bilirrubina total até 3 x LSN será permitida)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) < 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase de glutamato piruvato sérico [SGPT]) < 2,5 x LSN
• Creatinina < 2 x LSN
• Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN
• Azoto ureico no sangue < 2 x LSN
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito, que inclui um requisito para aplicar o agente de estudo em partes sensíveis do corpo diariamente
• Vontade e capacidade de agendar a mastectomia 21-28 dias após o início do agente do estudo; mulheres com implantes mamários podem participar
• Vontade de evitar expor a pele da mama à luz solar natural ou artificial (ou seja, camas de bronzeamento) durante a dosagem do agente de estudo
• Resultado de teste de gravidez de urina ou soro negativo, para participantes com potencial para engravidar; mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, se ela foi submetida a uma laqueadura ou permanece celibatária por opção) que atende aos seguintes critérios: não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; E teve um período menstrual a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos)
• Os efeitos do gel ENX tópico no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar formas eficazes de controle de natalidade (a abstinência não é um método permitido) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente

Critério de exclusão:

• A presença de invasão/ulceração grosseira da pele pelo câncer de mama, ou alterações inflamatórias com edema de pele E eritema; Nota: A doença de Paget é permitida
• Mulheres que recebem um procedimento de "atraso do mamilo" antes da mastectomia
• Mulheres com doenças de pele (psoríase, eczema)
• Uma história de distúrbio tromboembólico
• Neoplasia intraepitelial endometrial (também conhecida como hiperplasia atípica) ou alto risco de câncer uterino, definida aqui como portadoras conhecidas de mutações da síndrome de Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
• Os participantes não podem ter recebido nenhum outro agente de investigação nos últimos 3 meses
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tamoxifeno
• Tomou tamoxifeno ou outros moduladores seletivos do receptor de estrogênio/progesterona (SERMs/SPRMs) dentro de dois anos antes de entrar no estudo ou foi solicitado a descontinuar a terapia com SERM devido a toxicidade tromboembólica ou uterina
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• História de terapia prévia específica para câncer de mama nos últimos 2 anos (quimioterapia, radiação, agentes anti-HER2, agentes endócrinos, everolimus, inibidores de CDK4-6); permite-se irradiação unilateral prévia do lado contralateral em mulheres marcadas para mastectomia; o gel do estudo será aplicado em ambas as mamas
• História de mastectomia prévia
• Grávida ou amamentando
• Pacientes recebendo quimioterapia neoadjuvante com intenção curativa
• Os homens são excluídos deste estudo, uma vez que o câncer de mama é raro e não há dados sobre a penetração na pele de agentes tópicos de prevenção do câncer de mama através da pele da parede torácica masculina (que é mais espessa e áspera do que a pele da parede torácica feminina)
• Usuários atuais de outros medicamentos tópicos na pele da mama devem estar dispostos e aptos a descontinuar o uso durante a participação; loção corporal e outros compostos tópicos não medicinais podem ser aplicados > 4 horas após a aplicação do gel de estudo