Фаза I испытания геля эндоксифена по сравнению с плацебо у женщин, перенесших операцию на груди

Критерии включения:

• Женщины, которым назначена односторонняя или двусторонняя мастэктомия для лечения рака молочной железы, подтвержденная патология стадии 0-III (включая протоковую карциному in situ) или профилактика (носители мутации BRCA1/2, женщины с тяжелым семейным анамнезом или лобулярная карцинома in situ или другие состояния, при которых профилактические меры была выбрана мастэктомия)
• Возраст >= 18 лет (поскольку рак молочной железы не является детским заболеванием и данные о безопасности применения ENX у детей отсутствуют)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (у женщин с ранее зарегистрированным повышением билирубина, соответствующим синдрому Жильбера, допускается повышение общего билирубина до 3 x ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) < 2,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) < 2,5 x ULN
• Креатинин < 2 х ВГН
• Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN
• Азот мочевины крови < 2 x ULN
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии, который включает требование ежедневно наносить исследуемый агент на чувствительные части тела.
• Готовность и возможность запланировать мастэктомию через 21-28 дней после начала исследования агента; женщины с грудными имплантатами могут участвовать
• Готовность избегать воздействия на кожу груди естественного или искусственного солнечного света (т. солярии) на время дозирования исследуемого агента
• Отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность для участников детородного возраста; женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесла ли она перевязку маточных труб или сохраняет целомудрие по своему выбору), которая отвечает следующим критериям: не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; И у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
• Воздействие местного геля ENX на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и их партнеры-мужчины должны согласиться использовать эффективные формы контроля над рождаемостью (воздержание не является разрешенным методом) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.

Критерий исключения:

• Наличие грубой инвазии/изъязвления кожи раком молочной железы или воспалительных изменений с отеком кожи И эритемой; Примечание: болезнь Педжета разрешена
• Женщины, получающие процедуру «задержки сосков» перед мастэктомией
• Женщинам с кожными заболеваниями (псориаз, экзема)
• История тромбоэмболических расстройств
• Эндометриальная интраэпителиальная неоплазия (также известная как атипическая гиперплазия) или высокий риск рака матки, определяемый здесь как известное носительство мутаций синдрома Линча (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
• Участники, возможно, не получали каких-либо других исследовательских агентов в течение предыдущих 3 месяцев.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными тамоксифену по химическому или биологическому составу.
• Принимал тамоксифен или другие селективные модуляторы рецепторов эстрогена/прогестерона (SERM/SPRM) в течение двух лет до начала исследования или был вынужден прекратить терапию SERM из-за тромбоэмболической или маточной токсичности.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• История предшествующей специфической терапии рака молочной железы в течение предыдущих 2 лет (химиотерапия, облучение, анти-HER2-препараты, эндокринные препараты, эверолимус, ингибиторы CDK4-6); допускается предшествующее одностороннее облучение контралатеральной стороны у женщин, которым предстоит мастэктомия; исследовательский гель будет нанесен на обе груди
• История предыдущей мастэктомии
• Беременные или кормящие грудью
• Пациенты, получающие неоадъювантную химиотерапию с лечебной целью
• Мужчины исключены из этого исследования, поскольку рак молочной железы у мужчин встречается редко, и нет данных о проникновении в кожу местных средств для профилактики рака молочной железы через кожу грудной клетки мужчин (которая толще и более грубая, чем кожа грудной клетки женщин).
• Текущие пользователи других местных препаратов на коже груди должны быть готовы и способны прекратить использование на время участия; лосьон для тела и другие немедицинские составы для местного применения можно наносить > 4 часов после нанесения исследуемого геля