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Ensayo de fase I de gel de endoxifeno versus placebo en mujeres sometidas a cirugía mamaria

15 de febrero de 2024 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensayo de fase I de gel de endoxifeno versus gel de placebo en mujeres sometidas a cirugía mamaria

Este ensayo aleatorizado de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de clorhidrato de endoxifeno en el tratamiento de participantes que se someten a una cirugía de mama. El clorhidrato de endoxifeno puede tratar o reducir el riesgo de cáncer de mama.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Establecer la tolerabilidad dérmica y la seguridad del gel de clorhidrato de endoxifeno (endoxifeno [ENX]) administrado tópicamente en ambos senos en dos dosis: 10 mg diarios (5 mg por seno) y 20 mg diarios (10 mg por seno) en comparación con vehículo de gel de placebo, usando evaluaciones objetivas basadas en los criterios de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para medir las concentraciones en tejido mamario de los isómeros (E) y (Z) de N-desmetil-4-hidroxitamoxifeno (ENX) y 4-hidroxitamoxifeno (4-OHT) en cada dosis (10 mg por día y 20 mg por día ).

II. Para medir las concentraciones plasmáticas de los isómeros (E) y (Z) ENX y 4-OHT en cada dosis (10 mg por día y 20 mg por día).

tercero Para medir la respuesta estrogénica sérica a la terapia tópica con gel de ENX en comparación con el gel de placebo vehículo (globulina transportadora de hormonas sexuales y proteínas de la vía del factor de crecimiento similar a la insulina [IGF]).

IV. Evaluar los cambios en los parámetros de coagulación (factor VIII, factor IX, vWF, proteína S) en respuesta a la terapia con gel de ENX en comparación con el gel de placebo como vehículo.

V. Evaluar los síntomas relacionados con el uso de gel de endoxifeno en comparación con el gel de placebo como vehículo, según lo evaluado por el cuestionario de la Escala de Ocho Síntomas (BESS) del Ensayo de Prevención del Cáncer de Mama (BCPT).

OBJETIVO EXPLORATORIO:

I. Uso de muestras de tejido antes y después de la terapia coincidentes con lesiones patológicas, para explorar los efectos terapéuticos potenciales de las dos dosis de gel ENX en comparación con el gel placebo del vehículo: a) por IHC, marcaje con Ki67 (para la proliferación celular), estrógeno receptor (ER), expresión del receptor de progesterona (PR) (para bloqueo de estrógeno); b) mediante la expresión de un panel de genes que cambiaron con la exposición a ENX (utilizando ensayos de nanocadenas).

ESQUEMA: Los participantes se aleatorizan en las Cohortes 1 y 2. Todos los sujetos de la Cohorte 3 recibirán el agente activo.

COHORTE I: Los participantes aplican gel de clorhidrato de endoxifeno en la piel de ambos senos y lo mantienen intacto durante al menos 4 horas una vez al día durante 21 a 28 días antes de la cirugía de seno.

COHORTE II: Los participantes aplican placebo en la piel de ambos senos y la mantienen intacta durante al menos 4 horas una vez al día durante 21 a 28 días antes de la cirugía de seno.

COHORTE III: Los participantes aplican gel de clorhidrato de endoxifeno en la piel de ambos senos y lo mantienen intacto durante al menos 4 horas una vez al día durante 21 a 28 días antes de la cirugía de seno.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los participantes a los 60 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres programadas para mastectomía unilateral o bilateral para el tratamiento del cáncer de mama, estadio 0-III confirmado por patología (incluido el carcinoma ductal in situ) o profilaxis (portadoras de la mutación BRCA1/2, mujeres con antecedentes familiares importantes o carcinoma lobulillar in situ u otras afecciones en las que la profilaxis se ha elegido la mastectomía)
  • Edad >= 18 años (dado que el cáncer de mama no es una enfermedad pediátrica y no hay datos de seguridad disponibles para el uso de ENX en niños)
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) (en mujeres con elevaciones de bilirrubina documentadas previamente compatibles con el síndrome de Gilbert, se permitirá una bilirrubina total de hasta 3 x ULN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) < 2,5 x LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 x LSN
  • Creatinina < 2 x LSN
  • Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
  • Nitrógeno ureico en sangre < 2 x LSN
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito que incluye el requisito de aplicar diariamente el agente del estudio en partes sensibles del cuerpo.
  • Voluntad y capacidad para programar la mastectomía 21 a 28 días después del inicio del agente del estudio; pueden participar mujeres con implantes mamarios
  • Voluntad de evitar exponer la piel del seno a la luz solar natural o artificial (es decir, camas de bronceado) durante la duración de la dosificación del agente del estudio
  • Resultado negativo de la prueba de embarazo en orina o suero, para participantes en edad fértil; mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, si se ha sometido a una ligadura de trompas o permanece célibe por elección) que cumple con los siguientes criterios: no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; Y ha tenido un período menstrual en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
  • Se desconocen los efectos del gel ENX tópico en el feto humano en desarrollo; por esta razón, las mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas deben aceptar usar formas efectivas de control de la natalidad (la abstinencia no es un método permitido) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.

Criterio de exclusión:

  • La presencia de una gran invasión/ulceración de la piel por el cáncer de mama, o cambios inflamatorios con edema de la piel Y eritema; Nota: la enfermedad de Paget está permitida
  • Mujeres que reciben un procedimiento de "retraso del pezón" antes de la mastectomía
  • Mujeres con enfermedades de la piel (psoriasis, eczema)
  • Antecedentes de trastorno tromboembólico
  • Neoplasia intraepitelial endometrial (también conocida como hiperplasia atípica) o alto riesgo de cáncer uterino, definidas aquí como portadoras conocidas de mutaciones del síndrome de Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
  • Es posible que los participantes no hayan recibido ningún otro agente en investigación en los 3 meses anteriores
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al tamoxifeno
  • Tomado tamoxifeno u otros moduladores selectivos de los receptores de estrógeno/progesterona (SERM/SPRM) dentro de los dos años anteriores al ingreso al estudio o se le solicitó que suspendiera la terapia con SERM debido a toxicidad tromboembólica o uterina
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Antecedentes de tratamiento previo específico para el cáncer de mama en los 2 años anteriores (quimioterapia, radiación, agentes anti-HER2, agentes endocrinos, everolimus, inhibidores de CDK4-6); se permite la radiación unilateral previa del lado contralateral en mujeres programadas para mastectomía; se aplicará gel de estudio en ambos senos
  • Antecedentes de mastectomía previa
  • embarazada o amamantando
  • Pacientes que reciben quimioterapia neoadyuvante con intención curativa
  • Los hombres están excluidos de este estudio porque el cáncer de mama es raro en los hombres y no hay datos sobre la penetración en la piel de los agentes tópicos para la prevención del cáncer de mama a través de la piel de la pared torácica masculina (que es más gruesa y resistente que la piel de la pared torácica femenina).
  • Las usuarias actuales de otros medicamentos tópicos en la piel del seno deben estar dispuestas y ser capaces de interrumpir el uso durante la participación; la loción corporal y otros compuestos tópicos no medicinales pueden aplicarse > 4 horas después de la aplicación del gel del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte I (clorhidrato de endoxifeno)
Los participantes aplican gel de clorhidrato de endoxifeno en la piel de ambos senos y lo mantienen intacto durante al menos 4 horas una vez al día durante 21 a 28 días antes de la cirugía de seno.
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Droga: Clorhidrato de endoxifeno
Aplicar sobre la piel
Otros nombres:
  • Clorhidrato de Z-endoxifeno
Comparador de placebos: Cohorte II (placebo)
Los participantes aplican placebo en la piel de ambos senos y la mantienen intacta durante al menos 4 horas una vez al día durante 21 a 28 días antes de la cirugía de seno.
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Otro: Administración de placebo
Aplicar sobre la piel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad dérmica en la piel de la mama en el sitio de aplicación
Periodo de tiempo: Hasta 60 días
Número de participantes con toxicidad dérmica en la piel de la mama en el sitio de aplicación del gel transdérmico. Se evaluará según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.
Hasta 60 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de fármaco en tejido
Periodo de tiempo: hasta 28 días
Concentraciones de isómeros (E) y (Z) ENX en tejido mamario derecho e izquierdo al final de la intervención (hasta 4 semanas) en muestras de tejido
hasta 28 días
Concentración de fármaco en plasma
Periodo de tiempo: línea de base y hasta 28 días
Concentración de Isómeros (E) y (Z) ENX en plasma al final de la intervención (hasta 4 semanas)
línea de base y hasta 28 días
Cambio en los parámetros estrogénicos y de coagulación del plasma
Periodo de tiempo: línea de base y hasta 28 días
Cambio en los parámetros estrogénicos y de coagulación del plasma desde el inicio hasta el final de la intervención (hasta 28 días), incluidos: IGF1, IGFBP3, SHBG.
línea de base y hasta 28 días
Cambio en los síntomas previos y posteriores a la terapia capturados por el cuestionario BESS
Periodo de tiempo: línea de base y hasta 60 días
Evaluado mediante el cuestionario de la Escala de Ocho Síntomas (BESS) del Ensayo de Prevención del Cáncer de Mama (BCPT). Un resultado informado por el paciente, las puntuaciones de la subescala varían de 0 (Nada) a 4 (Extremadamente) cuando se le pregunta sobre los síntomas que experimenta. Un cambio positivo en las puntuaciones indica un aumento de los síntomas experimentados y un cambio negativo en las puntuaciones indica una disminución de los síntomas experimentados.
línea de base y hasta 60 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta biológica tisular
Periodo de tiempo: Hasta 60 días
Se compararán los valores antes y después de la terapia para explorar los posibles efectos terapéuticos de las dos dosis de ENX. Se realizará una prueba no paramétrica de que el parámetro central sea cero.
Hasta 60 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Seema A Khan, Northwestern University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de octubre de 2018

Finalización primaria (Actual)

22 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

23 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2017-01921 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01-CN-2012-00035
  • NCI2017-09-01 (Otro identificador: Northwestern University)
  • NWU2017-09-01 (Otro identificador: DCP)
  • N01CN00035 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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