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Prova di fase I di gel endoxifene rispetto al placebo nelle donne sottoposte a intervento chirurgico al seno

1 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I del gel endoxifene rispetto al gel placebo nelle donne sottoposte a intervento chirurgico al seno

Questo studio randomizzato di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di endoxifene cloridrato nel trattamento dei partecipanti sottoposti a intervento chirurgico al seno. L'endoxifene cloridrato può trattare o ridurre il rischio di cancro al seno.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Stabilire la tollerabilità cutanea e la sicurezza di endoxifen cloridrato (endoxifen [ENX]) gel somministrato per via topica a entrambi i seni a due dosi: 10 mg al giorno (5 mg per seno) e 20 mg al giorno (10 mg per seno) rispetto a veicolo gel placebo, utilizzando valutazioni obiettive basate sui criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per misurare le concentrazioni nel tessuto mammario degli isomeri (E) e (Z) di N-desmetil-4-idrossitamoxifene (ENX) e 4-idrossitamoxifene (4-OHT) a ciascuna dose (10 mg al giorno e 20 mg al giorno ).

II. Misurare le concentrazioni plasmatiche degli isomeri (E) e (Z) ENX e 4-OHT ad ogni dose (10 mg al giorno e 20 mg al giorno).

III. Per misurare la risposta estrogenica sierica alla terapia topica con gel ENX rispetto al gel placebo del veicolo (globulina legante gli ormoni sessuali e proteine ​​​​della via del fattore di crescita simile all'insulina [IGF]).

IV. Per valutare i cambiamenti nei parametri della coagulazione (fattore VIII, fattore IX, vWF, proteina S) in risposta alla terapia con gel ENX rispetto al gel placebo veicolo.

V. Valutare i sintomi correlati all'uso di endoxifen gel rispetto al veicolo placebo gel, come valutato dal questionario BESS (Breast Cancer Prevention Trial) Eight Symptom Scale (BESS).

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Utilizzando campioni di tessuto pre- e post-terapia corrispondenti a lesioni patologiche, per esplorare i potenziali effetti terapeutici delle due dosi di gel ENX rispetto al gel placebo veicolo: a) mediante IHC, etichettatura Ki67 (per la proliferazione cellulare), estrogeni espressione del recettore (ER), del recettore del progesterone (PR) (per il blocco degli estrogeni); b) mediante l'espressione di un pannello di geni segnalati per cambiare con l'esposizione a ENX (utilizzando saggi di nanostring).

SCHEMA: I partecipanti sono randomizzati nelle coorti 1 e 2. Tutti i soggetti nella coorte 3 riceveranno l'agente attivo.

COORTE I: i partecipanti applicano il gel di endoxifen cloridrato su entrambi i seni e lo mantengono intatto per almeno 4 ore una volta al giorno per 21-28 giorni prima dell'intervento chirurgico al seno.

COORTE II: i partecipanti applicano il placebo alla pelle del seno e lo mantengono intatto per almeno 4 ore una volta al giorno per 21-28 giorni prima dell'intervento chirurgico al seno.

COORTE III: I partecipanti applicano il gel di endoxifen cloridrato su entrambi i seni e lo mantengono intatto per almeno 4 ore una volta al giorno per 21-28 giorni prima dell'intervento chirurgico al seno.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti vengono seguiti a 60 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne in attesa di mastectomia unilaterale o bilaterale per terapia del carcinoma mammario, patologia confermata in stadio 0-III (incluso carcinoma duttale in situ) o profilassi (portatrici di mutazione BRCA1/2, donne con una forte anamnesi familiare o carcinoma lobulare in situ o altre condizioni in cui la profilassi mastectomia è stata eletta)
  • Età >= 18 anni (poiché il cancro al seno non è una malattia pediatrica e non sono disponibili dati sulla sicurezza per l'uso di ENX nei bambini)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (nelle donne con precedenti aumenti documentati della bilirubina compatibili con la sindrome di Gilbert, sarà consentita una bilirubina totale fino a 3 x ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) < 2,5 x ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 x ULN
  • Creatinina < 2 x ULN
  • Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN
  • Azoto ureico nel sangue < 2 x ULN
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto che includa l'obbligo di applicare giornalmente l'agente dello studio alle parti sensibili del corpo
  • Disponibilità e capacità di programmare la mastectomia 21-28 giorni dopo l'inizio dell'agente dello studio; le donne con protesi mammarie possono partecipare
  • Disponibilità a evitare di esporre la pelle del seno alla luce solare naturale o artificiale (ad es. lettini abbronzanti) per la durata della somministrazione dell'agente in studio
  • Risultato negativo del test di gravidanza su urina o siero, per i partecipanti in età fertile; donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, se ha subito una legatura delle tube o rimane celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri: non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; E ha avuto un periodo mestruale in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
  • Gli effetti del gel ENX topico sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile ei loro partner maschi devono accettare di utilizzare forme efficaci di controllo delle nascite (l'astinenza non è un metodo consentito) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio

Criteri di esclusione:

  • La presenza di una grave invasione/ulcerazione cutanea da parte del carcinoma mammario o alterazioni infiammatorie con edema ed eritema cutaneo; Nota: la malattia di Paget è consentita
  • Donne che ricevono una procedura di "ritardo del capezzolo" prima della mastectomia
  • Donne con malattie della pelle (psoriasi, eczema)
  • Una storia di disturbo tromboembolico
  • Neoplasia endometriale intraepiteliale (nota anche come iperplasia atipica) o ad alto rischio di cancro uterino, qui definiti come portatori noti di mutazioni della sindrome di Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
  • I partecipanti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali nei 3 mesi precedenti
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al tamoxifene
  • Assunzione di tamoxifene o altri modulatori selettivi del recettore degli estrogeni/progesterone (SERM/SPRM) entro due anni prima dell'inizio dello studio o richiesta di interruzione della terapia con SERM a causa di tossicità tromboembolica o uterina
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Anamnesi di precedente terapia specifica per carcinoma mammario nei 2 anni precedenti (chemioterapia, radiazioni, agenti anti-HER2, agenti endocrini, everolimus, inibitori CDK4-6); è consentita una precedente radioterapia unilaterale del lato controlaterale nelle donne in attesa di mastectomia; il gel in studio verrà applicato su entrambi i seni
  • Storia di precedente mastectomia
  • Incinta o allattamento
  • Pazienti sottoposti a chemioterapia neoadiuvante con intento curativo
  • Gli uomini sono esclusi da questo studio poiché il cancro al seno negli uomini è raro e non ci sono dati sulla penetrazione cutanea di agenti topici per la prevenzione del cancro al seno attraverso la pelle della parete toracica maschile (che è più spessa e più pelosa della pelle della parete toracica femminile)
  • Gli attuali utenti di altri farmaci topici sulla pelle del seno devono essere disposti e in grado di interrompere l'uso per la durata della partecipazione; lozione per il corpo e altri composti topici non medicinali possono essere applicati > 4 ore dopo l'applicazione del gel in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte I (endoxifene cloridrato)
I partecipanti applicano il gel di endoxifene cloridrato su entrambi i seni e lo mantengono intatto per almeno 4 ore una volta al giorno per 21-28 giorni prima dell'intervento chirurgico al seno.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Cloridrato di endoxifene
Applicare sulla pelle
Altri nomi:
  • Z-Endoxifen HCl
  • Z-endoxifene cloridrato
Comparatore placebo: Coorte II (placebo)
I partecipanti applicano il placebo alla pelle del seno e lo mantengono intatto per almeno 4 ore una volta al giorno per 21-28 giorni prima dell'intervento chirurgico al seno.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Altro: Amministrazione del placebo
Applicare sulla pelle

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità cutanea sulla pelle del seno nel sito di applicazione
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni
Numero di partecipanti con tossicità cutanea sulla pelle del seno nel sito di applicazione del gel transdermico. Sarà valutato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.
Fino a 60 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione del farmaco nei tessuti
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Concentrazioni di (E) e (Z) isomeri ENX nel tessuto mammario destro e sinistro alla fine dell'intervento (fino a 4 settimane) in campioni di tessuto
fino a 28 giorni
Concentrazione del farmaco nel plasma
Lasso di tempo: basale e fino a 28 giorni
Concentrazione di (E) e (Z) isomeri ENX nel plasma alla fine dell'intervento (fino a 4 settimane)
basale e fino a 28 giorni
Variazione dei parametri plasmatici estrogenici e di coagulazione
Lasso di tempo: basale e fino a 28 giorni
Modifica dei parametri estrogenici e della coagulazione plasmatica dal basale alla fine dell'intervento (fino a 28 giorni), inclusi: IGF1, IGFBP3, SHBG.
basale e fino a 28 giorni
Cambiamento dei sintomi pre-terapia e post-terapia rilevati dal questionario BESS
Lasso di tempo: basale e fino a 60 giorni
Valutato utilizzando il questionario BESS (Breast Cancer Prevention Trial) (BCPT) Eight Symptom Scale (BESS). Un esito riferito da un paziente, i punteggi della sottoscala vanno da 0 (per niente) a 4 (estremamente) quando viene chiesto in merito ai sintomi. Un cambiamento positivo nei punteggi indica un aumento dei sintomi sperimentati e un cambiamento negativo nei punteggi indica una diminuzione dei sintomi sperimentati.
basale e fino a 60 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta biologica dei tessuti
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni
Verranno confrontati i valori pre e post terapia, per esplorare i potenziali effetti terapeutici delle due dosi di ENX. Verrà eseguito un test non parametrico del parametro centrale pari a zero.
Fino a 60 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Seema A Khan, Northwestern University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2021

Completamento dello studio (Stimato)

12 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2017-01921 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01-CN-2012-00035
  • NCI2017-09-01 (Altro identificatore: Northwestern University)
  • NWU2017-09-01 (Altro identificatore: DCP)
  • N01CN00035 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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