三氧化二砷联合环磷酰胺治疗复发/难治性急性髓性白血病患者
2024年2月20日 更新者：University of Colorado, Denver
三氧化二砷联合环磷酰胺治疗复发/难治性急性髓性白血病患者的 I 期试验
确定环磷酰胺和 ATO（三氧化二砷）组合在复发难治性 AML 受试者中的最大耐受剂量 (MTD) 和毒性特征。
根据反应率、反应持续时间、无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS) 的定义，确定 ATO 和环磷酰胺在该人群中的疗效。
确定成功桥接到干细胞移植或供体淋巴细胞输注的符合移植条件的受试者的数量。
研究概览
地位
终止
详细说明
这是一项使用标准 3+3 剂量递增设计的固定剂量 ATO（三氧化二砷）和递增剂量的环磷酰胺的开放标签 1 期研究。
所有受试者将接受 0.15 mg/kg/d IV 的连续 3 天 ATO 治疗，然后在第 4 天接受环磷酰胺作为单次 IV 剂量以及剂量等于环磷酰胺的美司钠（剂量≥1000 mg/m2 ) 和水合作用最多 6 个周期。
ATO 和环磷酰胺将每 28-42 天重复一次。
第一个周期将在住院治疗，随后的周期可选择门诊治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，受试者可以继续研究最多六个周期。
毒性评估将持续进行；将根据第 1 周期（第 1-28 天）期间发生的不良事件 (AE) 确定 DLT。
在剂量递增结束时，将出现最大耐受剂量的 10 名受试者的扩展队列。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- WHO 确认的除 APL 以外的 AML，没有可用的标准治疗方案
- 年满 18 岁
复发或难治性（耐药）疾病，如标准 criteria7 所定义
- 复发：骨髓原始细胞≥5%，血液中原始细胞重新出现，或在达到 CR/CRi/CRp/MLFS 后出现髓外疾病
- 难治性（耐药）：在完成初始治疗后存活≥7 天且血液和/或骨髓检查有持续性白血病证据的受试者未能达到 CR/CRi/MLFS
- >14 天之前的任何 AML 治疗（羟基脲除外）
- 愿意并能够理解并自愿签署书面知情同意书
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 有生育能力的女性必须在开始研究治疗前 28 天、研究治疗期间以及停止研究治疗后 3 个月内使用可接受的避孕措施。
排除标准：
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 严重的不受控制的心律失常，包括室性心律失常、先天性长 QT 综合征、有症状的心房颤动、有症状的心动过缓、右束支传导阻滞加左前半传导阻滞或双分支传导阻滞
- QTc >500 ms，无法通过使用附录 D 中的 QTcF 公式管理电解质和药物来纠正。
- 活动性急性移植物抗宿主病 ≥ 2 级或活动性广泛慢性 GVHD
- 移植后第 30 天前同种异体干细胞移植后复发
- 白血病的活动性中枢神经系统 (CNS) 受累（如果不怀疑，不需要腰椎穿刺来排除 CNS 受累）
- 不受控制的精神疾病会限制对要求的遵守
- 怀孕或哺乳期女性
实验室异常：
- 肌酐 >2.0 mg/dL 或肌酐清除率 <30 mL/min
- 总胆红素 > 3 x 机构正常上限 (ULN)（除非有记录的吉尔伯特综合征）
- AST 或 ALT > 3 x 机构 ULN，除非感觉是由于疾病受累
- 研究者认为会危及受试者安全或干扰数据解释的其他医学或精神疾病或器官功能障碍或实验室异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列-1
连续 3 天以 0.15 mg/kg/d 的固定剂量静脉注射 ATO，然后在第 4 天单次静脉注射环磷酰胺
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ATO 固定剂量 0.15 mg/kg/d IV，随后第 4 天环磷酰胺 500 mg/m2 作为单次 IV 剂量，同时水合最多 6 剂
其他名称：
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实验性的：第 1 组
连续 3 天以 0.15 mg/kg/d 的固定剂量静脉注射 ATO，然后在第 4 天单次静脉注射环磷酰胺
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登记的受试者将连续 3 天接受固定剂量 0.15 mg/kg/d IV 的 ATO，然后在第 4 天接受环磷酰胺 1000 mg/m2 作为单次 IV 剂量以及美司钠（在接受 ≥1000mg/m2 Cy 的受试者中）和水化最多 6 剂
其他名称：
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实验性的：第 2 组
连续 3 天以 0.15 mg/kg/d 的固定剂量静脉注射 ATO，然后在第 4 天单次静脉注射环磷酰胺
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登记的受试者将连续 3 天接受固定剂量 0.15 mg/kg/d IV 的 ATO，然后在第 4 天接受环磷酰胺 2000 mg/m2 作为单次 IV 剂量以及美司钠（在接受 ≥1000mg/m2 Cy 的受试者中）和水化最多 6 剂
其他名称：
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实验性的：第 3 组
连续 3 天以 0.15 mg/kg/d 的固定剂量静脉注射 ATO，然后在第 4 天单次静脉注射环磷酰胺
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登记的受试者将连续 3 天接受固定剂量 0.15 mg/kg/d IV 的 ATO，然后在第 4 天接受环磷酰胺 3000 mg/m2 作为单次 IV 剂量以及美司钠（在接受 ≥1000mg/m2 Cy 的受试者中）和水化最多 6 剂
其他名称：
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实验性的：第 4 组
连续 3 天以 0.15 mg/kg/d 的固定剂量静脉注射 ATO，然后在第 4 天单次静脉注射环磷酰胺
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登记的受试者将连续 3 天接受固定剂量 0.15 mg/kg/d IV 的 ATO，然后在第 4 天接受环磷酰胺 4000 mg/m2 作为单次 IV 剂量以及美司钠（在接受 ≥1000mg/m2 Cy 的受试者中）和水化最多 6 剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到环磷酰胺和 ATO 最大耐受剂量 (MTD) 的参与者人数
大体时间：26个月
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每个队列中尝试建立环磷酰胺与 ATO 最大耐受剂量 (MTD) 的受试者人数定义为最高剂量水平 1000 mg/m2。 当队列中至少 6 名参与者做出无毒性反应时，MTD 成立。 该试验采用标准的 I 期 3+3 设计。 前 3 名受试者将被分配到第 1 组。根据标准试验设计，如果该队列中存在 0/3 剂量限制毒性 (DLT)，则接下来的 3 名受试者将被分配到第 2 组。这将持续到 MTD 达到已确立的。 |
26个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 ATO 和环磷酰胺的总体缓解率 (ORR)
大体时间：26个月
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ORR 定义为完全缓解/血细胞计数不完全恢复的完全缓解 (CR/CRi)、形态学无白血病状态 (MLFS) 和部分缓解 (PR)
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26个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel Pollyea, MD、University of Colorado, Denver
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月15日
初级完成 (实际的)
2020年1月15日
研究完成 (实际的)
2021年1月20日
研究注册日期
首次提交
2017年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月18日
首次发布 (实际的)
2017年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月20日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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