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Trioxyde d'arsenic avec cyclophosphamide chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

20 février 2024 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Essai de phase I sur le trioxyde d'arsenic associé au cyclophosphamide chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et le profil de toxicité de la combinaison de cyclophosphamide et d'ATO (trioxyde d'arsenic) chez les sujets atteints de LAM réfractaire en rechute.

Déterminer l'efficacité de l'ATO et du cyclophosphamide dans cette population, telle que définie par le taux de réponse, la durée de la réponse, la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS).

Déterminer le nombre de sujets éligibles à la greffe qui sont passés avec succès à la greffe de cellules souches ou à la perfusion de lymphocytes du donneur.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1 en ouvert sur l'ATO (trioxyde d'arsenic) à dose fixe et des doses croissantes de cyclophosphamide utilisant une conception standard d'escalade de dose 3+3. Tous les sujets seront traités avec des cycles séquentiels de 3 jours d'ATO à 0,15 mg/kg/j IV suivis de cyclophosphamide en une seule dose IV le jour 4 avec du mesna à une dose égale au cyclophosphamide (pour des doses ≥ 1 000 mg/m2 ) et hydratation pour un maximum de 6 cycles. L'ATO et le Cyclophosphamide seront répétés tous les 28 à 42 jours. Le traitement sera administré en hospitalisation pour le premier cycle, avec l'option d'un traitement ambulatoire pour les cycles suivants. Les sujets peuvent rester à l'étude en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable pendant un maximum de six cycles. Les évaluations de la toxicité seront effectuées en continu ; La détermination du DLT sera effectuée sur la base des événements indésirables (EI) qui se produisent au cours du cycle 1 (jour 1-28). Une cohorte d'expansion de dix sujets à la dose maximale tolérée se produira à la fin de l'escalade de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. AML confirmé par l'OMS, autre que l'APL, sans options de traitement standard disponibles
  2. 18 ans ou plus

  3. Maladie récidivante ou réfractaire (résistante), telle que définie par les critères standard7

    • Rechute : blastes dans la moelle osseuse ≥ 5 %, réapparition de blastes dans le sang ou développement d'une maladie extramédullaire après l'obtention d'une RC/CRi/CRp/MLFS
    • Réfractaire (résistant) : échec à obtenir une RC/RCi/MLFS chez les sujets qui survivent ≥ 7 jours après la fin du traitement initial, avec des signes de leucémie persistante par examen du sang et/ou de la moelle osseuse
  4. > 14 jours depuis tout traitement antérieur pour la LAM à l'exclusion de l'hydroxyurée
  5. Volonté et capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit
  6. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
  7. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une forme acceptable de contraception pendant 28 jours avant le début du traitement à l'étude, pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  2. Angine de poitrine instable
  3. Arythmies cardiaques significatives non contrôlées, y compris arythmies ventriculaires, syndrome du QT long congénital, fibrillation auriculaire symptomatique, bradycardie symptomatique, bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche ou bloc bifasiculaire
  4. QTc > 500 ms, non corrigeable par la gestion des électrolytes et des médicaments, en utilisant la formule QTcF en Annexe D.
  5. Maladie active aiguë du greffon contre l'hôte ≥ grade 2 ou GVHD chronique étendue active
  6. Rechute après une allogreffe de cellules souches avant le jour 30 après la greffe
  7. Atteinte active du système nerveux central (SNC) de la leucémie (la ponction lombaire n'est pas nécessaire pour exclure l'implication du SNC si elle n'est pas suspectée)
  8. Maladie psychiatrique non maîtrisée qui limiterait le respect des exigences
  9. Femelles gestantes ou allaitantes

  10. Anomalies de laboratoire :

    1. Créatinine > 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine < 30 mL/min
    2. Bilirubine totale > 3 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (sauf si syndrome de Gilbert documenté)
    3. AST ou ALT > 3 x LSN institutionnelle, à moins que cela ne soit ressenti comme étant dû à l'implication de la maladie
  11. Autre maladie médicale ou psychiatrique ou dysfonctionnement d'organe ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec l'interprétation des données.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte -1
3 jours consécutifs d'ATO à une dose fixe de 0,15 mg/kg/j IV suivis de Cyclophosphamide le jour 4 en une seule IV
Médicament: Cyclophosphamide 500 MG
ATO à dose fixe de 0,15 mg/kg/j IV suivi de Cyclophosphamide 500 mg/m2 au jour 4 en dose IV unique avec hydratation pour un maximum de 6 doses
Autres noms:
  • cytophosphane
Expérimental: Cohorte 1
3 jours consécutifs d'ATO à une dose fixe de 0,15 mg/kg/j IV suivis de Cyclophosphamide le jour 4 en une seule IV
Médicament: Cyclophosphamide 1000 MG
Les sujets inscrits recevront 3 jours consécutifs d'ATO à une dose fixe de 0,15 mg/kg/j IV suivi de Cyclophosphamide 1 000 mg/m2 au jour 4 en dose IV unique avec du Mesna (chez les sujets recevant ≥ 1 000 mg/m2 Cy) et de l'hydratation. pour un maximum de 6 doses
Autres noms:
  • cytophosphane
Expérimental: Cohorte 2
3 jours consécutifs d'ATO à une dose fixe de 0,15 mg/kg/j IV suivis de Cyclophosphamide le jour 4 en une seule IV
Médicament: Cyclophosphamide 2000 MG
Les sujets inscrits recevront 3 jours consécutifs d'ATO à une dose fixe de 0,15 mg/kg/j IV suivi de Cyclophosphamide 2 000 mg/m2 au jour 4 en dose IV unique avec du Mesna (chez les sujets recevant ≥ 1 000 mg/m2 Cy) et de l'hydratation. pour un maximum de 6 doses
Autres noms:
  • cytophosphane
Expérimental: Cohorte 3
3 jours consécutifs d'ATO à une dose fixe de 0,15 mg/kg/j IV suivis de Cyclophosphamide le jour 4 en une seule IV
Médicament: Cyclophosphamide 3000 MG
Les sujets inscrits recevront 3 jours consécutifs d'ATO à une dose fixe de 0,15 mg/kg/j IV suivi de Cyclophosphamide 3 000 mg/m2 au jour 4 en dose IV unique avec du Mesna (chez les sujets recevant ≥ 1 000 mg/m2 Cy) et de l'hydratation. pour un maximum de 6 doses
Autres noms:
  • cytophosphane
Expérimental: Cohorte 4
3 jours consécutifs d'ATO à une dose fixe de 0,15 mg/kg/j IV suivis de Cyclophosphamide le jour 4 en une seule IV
Médicament: Cyclophosphamide 4000 MG
Les sujets inscrits recevront 3 jours consécutifs d'ATO à une dose fixe de 0,15 mg/kg/j IV suivi de Cyclophosphamide 4 000 mg/m2 au jour 4 en dose IV unique avec du Mesna (chez les sujets recevant ≥ 1 000 mg/m2 Cy) et de l'hydratation. pour un maximum de 6 doses
Autres noms:
  • cytophosphane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant atteint la dose maximale tolérée (DMT) de cyclophosphamide et d'ATO
Délai: 26 mois

Le nombre de participants qui ont été traités dans chaque cohorte pour tenter d'établir la dose maximale tolérée (DMT) de cyclophosphamide avec ATO est défini comme le niveau de dose le plus élevé de 1 000 mg/m2. La MTD est établie lorsqu'au moins 6 participants au sein d'une cohorte ont répondu sans toxicité.

L'essai est organisé selon une conception standard de phase I, 3+3. Les 3 premiers sujets seront affectés à la cohorte 1. Selon le plan d'essai standard, s'il y a 0/3 de toxicités limitant la dose (DLT) dans cette cohorte, les trois sujets suivants seront affectés à la cohorte 2. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la MTD soit établi.
26 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) utilisant l'ATO et le cyclophosphamide
Délai: 26 mois
ORR défini par une rémission complète/rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CR/CRi), un état sans leucémie morphologique (MLFS) et des réponses partielles (PR)
26 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2017

Première publication (Réel)

23 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-0754.cc
  • NCI-2017-02403 (Autre identifiant: CTRP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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