Trióxido de arsênico com ciclofosfamida em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária

Critério de inclusão:

1. LMA confirmada pela OMS, exceto APL, sem opções de tratamento padrão disponíveis
2. Idade 18 anos ou mais

3. Doença recidivante ou refratária (resistente), conforme definido pelos critérios padrão7

   • Recidiva: blastos de medula óssea ≥5%, reaparecimento de blastos no sangue ou desenvolvimento de doença extramedular após obtenção de CR/CRi/CRp/MLFS
   • Refratário (resistente): Falha em atingir CR/CRi/MLFS em indivíduos que sobrevivem ≥7 dias após a conclusão do tratamento inicial, com evidência de leucemia persistente por exame de sangue e/ou medula óssea
4. >14 dias desde qualquer terapia anterior para LMA excluindo hidroxiureia
5. Disposto e capaz de entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito
6. Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
7. As mulheres com potencial para engravidar devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade por 28 dias antes do início do tratamento do estudo, durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a interrupção do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
2. Angina de peito instável
3. Arritmias cardíacas não controladas significativas, incluindo arritmias ventriculares, síndrome do QT longo congênito, fibrilação atrial sintomática, bradicardia sintomática, bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo ou bloqueio bifasicular
4. QTc >500 ms, incorrigível pelo gerenciamento de eletrólitos e medicamentos, usando a fórmula QTcF no Apêndice D.
5. Enxerto agudo ativo versus doença do hospedeiro ≥ grau 2 ou DECH crônica ativa extensa
6. Recidiva após transplante alogênico de células-tronco antes do 30º dia pós-transplante
7. Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) de leucemia (punção lombar não necessária para descartar envolvimento do SNC se não houver suspeita)
8. Doença psiquiátrica não controlada que limitaria o cumprimento dos requisitos
9. Mulheres grávidas ou amamentando

10. Anormalidades laboratoriais:

    1. Creatinina >2,0 mg/dL ou depuração de creatinina <30 mL/min
    2. Bilirrubina total > 3 x limite superior normal institucional (LSN) (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada)
    3. AST ou ALT > 3 x LSN institucional, a menos que seja devido ao envolvimento da doença
11. Outra doença médica ou psiquiátrica ou disfunção de órgão ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou interferir na interpretação dos dados.