Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Arseentrioxide met cyclofosfamide bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

20 februari 2024 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Fase I-studie van arseentrioxide met cyclofosfamide bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en het toxiciteitsprofiel van de combinatie van cyclofosfamide en ATO (arseentrioxide) bij proefpersonen met recidiverende refractaire AML.

Bepaal de werkzaamheid van ATO en cyclofosfamide in deze populatie, zoals gedefinieerd door responspercentage, responsduur, gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS).

Bepaal het aantal proefpersonen die voor transplantatie in aanmerking komen en die met succes zijn overbrugd naar stamceltransplantatie of donorlymfocytinfusie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase 1-onderzoek van ATO met een vaste dosis (arseentrioxide) en escalerende doses cyclofosfamide met behulp van een standaardontwerp met 3+3 dosisescalatie. Alle proefpersonen zullen worden behandeld met opeenvolgende cycli van 3 dagen ATO bij 0,15 mg/kg/d IV gevolgd door Cyclofosfamide als een enkelvoudige IV dosis op dag 4 samen met mesna in een dosis gelijk aan de cyclofosfamide (voor doses ≥1000 mg/m2 ) en hydratatie voor maximaal 6 cycli. ATO en Cyclofosfamide worden elke 28-42 dagen herhaald. De eerste cyclus wordt intramuraal behandeld, met de mogelijkheid van poliklinische behandeling voor volgende cycli. Proefpersonen mogen maximaal zes cycli in studie blijven bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Toxiciteitsbeoordelingen zullen continu worden uitgevoerd; DLT-bepaling zal worden gemaakt op basis van bijwerkingen (AE's) die optreden tijdens cyclus 1 (dag 1-28). Een uitbreidingscohort van tien proefpersonen met de maximaal getolereerde dosis zal plaatsvinden aan het einde van de dosisescalatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Door de WHO bevestigde AML, anders dan APL, zonder standaardbehandelingsopties beschikbaar
  2. Leeftijd 18 jaar of ouder

  3. Recidiverende of refractaire (resistente) ziekte, zoals gedefinieerd door standaardcriteria7

    • Recidiverend: beenmergblasten ≥5%, terugkeer van blasten in het bloed of ontwikkeling van extramedullaire ziekte na het bereiken van CR/CRi/CRp/MLFS
    • Refractair (resistent): het niet bereiken van CR/CRi/MLFS bij proefpersonen die ≥7 dagen na voltooiing van de initiële behandeling overleven, met bewijs van aanhoudende leukemie door bloed- en/of beenmergonderzoek
  4. >14 dagen sinds enige eerdere behandeling voor AML exclusief hydroxyurea
  5. Bereid en in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen
  6. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken gedurende 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, gedurende de duur van de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na het stopzetten van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen
  2. Instabiele angina pectoris
  3. Significante ongecontroleerde hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire aritmieën, congenitaal lang QT-syndroom, symptomatische atriale fibrillatie, symptomatische bradycardie, rechterbundeltakblok plus linker anterieure hemiblok of bifasiculair blok
  4. QTc >500 ms, niet corrigeerbaar door elektrolyten en medicijnen te beheren, met behulp van de QTcF-formule in bijlage D.
  5. Actieve acute graft-versus-hostziekte ≥ graad 2 of actieve uitgebreide chronische GVHD
  6. Terugval na allogene stamceltransplantatie vóór dag 30 na transplantatie
  7. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van leukemie (lumbaalpunctie niet vereist om CZS-betrokkenheid uit te sluiten indien niet vermoed)
  8. Ongecontroleerde psychiatrische ziekte die de naleving van de vereisten zou beperken
  9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

  10. Laboratoriumafwijkingen:

    1. Ofwel creatinine >2,0 mg/dL of creatinineklaring <30 ml/min
    2. Totaal bilirubine > 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
    3. AST of ALT > 3 x institutionele ULN, tenzij vermoed wordt dat dit te wijten is aan ziektebetrokkenheid
  11. Andere medische of psychiatrische ziekte of orgaandisfunctie of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de interpretatie van gegevens zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort -1
3 opeenvolgende dagen ATO met een vaste dosis van 0,15 mg/kg/d IV gevolgd door Cyclofosfamide op dag 4 als enkelvoudige IV
Geneesmiddel: Cyclofosfamide 500 MG
ATO in een vaste dosis van 0,15 mg/kg/d IV gevolgd door Cyclofosfamide 500 mg/m2 op dag 4 als een enkele IV dosis samen met hydratatie voor maximaal 6 doses
Andere namen:
  • cytofosfaan
Experimenteel: Cohort 1
3 opeenvolgende dagen ATO met een vaste dosis van 0,15 mg/kg/d IV gevolgd door Cyclofosfamide op dag 4 als enkelvoudige IV
Geneesmiddel: Cyclofosfamide 1000 MG
Ingeschreven proefpersonen krijgen 3 opeenvolgende dagen ATO met een vaste dosis van 0,15 mg/kg/d IV gevolgd door Cyclofosfamide 1000 mg/m2 op dag 4 als een enkele IV dosis samen met Mesna (bij proefpersonen die ≥1000 mg/m2 Cy krijgen) en hydratatie voor maximaal 6 doses
Andere namen:
  • cytofosfaan
Experimenteel: Cohort 2
3 opeenvolgende dagen ATO met een vaste dosis van 0,15 mg/kg/d IV gevolgd door Cyclofosfamide op dag 4 als enkelvoudige IV
Geneesmiddel: Cyclofosfamide 2000 MG
Ingeschreven proefpersonen krijgen 3 opeenvolgende dagen ATO met een vaste dosis van 0,15 mg/kg/d IV gevolgd door Cyclofosfamide 2000 mg/m2 op dag 4 als een enkele IV dosis samen met Mesna (bij proefpersonen die ≥1000 mg/m2 Cy krijgen) en hydratatie voor maximaal 6 doses
Andere namen:
  • cytofosfaan
Experimenteel: Cohort 3
3 opeenvolgende dagen ATO met een vaste dosis van 0,15 mg/kg/d IV gevolgd door Cyclofosfamide op dag 4 als enkelvoudige IV
Geneesmiddel: Cyclofosfamide 3000 MG
Ingeschreven proefpersonen krijgen 3 opeenvolgende dagen ATO met een vaste dosis van 0,15 mg/kg/d IV gevolgd door Cyclofosfamide 3000 mg/m2 op dag 4 als een enkele IV dosis samen met Mesna (bij proefpersonen die ≥1000 mg/m2 Cy krijgen) en hydratatie voor maximaal 6 doses
Andere namen:
  • cytofosfaan
Experimenteel: Groep 4
3 opeenvolgende dagen ATO met een vaste dosis van 0,15 mg/kg/d IV gevolgd door Cyclofosfamide op dag 4 als enkelvoudige IV
Geneesmiddel: Cyclofosfamide 4000 MG
Ingeschreven proefpersonen krijgen 3 opeenvolgende dagen ATO met een vaste dosis van 0,15 mg/kg/d IV gevolgd door Cyclofosfamide 4000 mg/m2 op dag 4 als een enkele IV dosis samen met Mesna (bij proefpersonen die ≥1000 mg/m2 Cy krijgen) en hydratatie voor maximaal 6 doses
Andere namen:
  • cytofosfaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat de maximaal getolereerde dosis (MTD) van cyclofosfamide en ATO bereikte
Tijdsspanne: 26 maanden

Het aantal deelnemers dat in elk cohort werd behandeld in een poging de maximaal getolereerde dosis (MTD) van cyclofosfamide met ATO vast te stellen, wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau van 1000 mg/m2. MTD wordt vastgesteld wanneer ten minste zes deelnemers binnen een cohort zonder toxiciteit hebben gereageerd.

De proef wordt georganiseerd volgens een standaard, fase I, 3+3 opzet. De eerste drie proefpersonen worden toegewezen aan cohort 1. Als er in dit cohort 0/3 dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) voorkomen, worden volgens de standaard onderzoeksopzet de volgende drie proefpersonen toegewezen aan cohort 2. Dit gaat door totdat MTD is bereikt. gevestigd.
26 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR) bij gebruik van ATO en cyclofosfamide
Tijdsspanne: 26 maanden
ORR gedefinieerd als volledige remissie/volledige remissie met onvolledig herstel van bloedtellingen (CR/CRi), morfologische leukemievrije toestand (MLFS) en gedeeltelijke respons (PR)
26 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-0754.cc
  • NCI-2017-02403 (Andere identificatie: CTRP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Cyclofosfamide 500 MG

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren