Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Arsentrioksid med cyklofosfamid hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

20. februar 2024 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Fase I-forsøk med arsentrioksid med cyklofosfamid hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Bestem maksimal tolerert dose (MTD) og toksisitetsprofil for kombinasjonen av cyklofosfamid og ATO (arsentrioksid) hos personer med residiverende refraktær AML.

Bestem effekten av ATO og cyklofosfamid i denne populasjonen, som definert av responsrate, responsvarighet, hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS).

Bestem antall transplantasjonskvalifiserte forsøkspersoner som er vellykket koblet til stamcelletransplantasjon eller donorlymfocyttinfusjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen fase 1-studie av fast dose ATO (Arsenic Trioxide) og eskalerende doser av cyklofosfamid ved bruk av en standard 3+3 dose-eskaleringsdesign. Alle forsøkspersoner vil bli behandlet med sekvensielle sykluser på 3 dager med ATO ved 0,15 mg/kg/d IV etterfulgt av cyklofosfamid som en enkelt IV-dose på dag 4 sammen med mesna i en dose lik cyklofosfamidet (for doser ≥1000 mg/m2 ) og hydrering i maksimalt 6 sykluser. ATO og cyklofosfamid vil bli gjentatt hver 28.-42. dag. Behandling vil bli gitt stasjonær i første syklus, med mulighet for poliklinisk behandling for påfølgende sykluser. Forsøkspersoner kan forbli i studien i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i maksimalt seks sykluser. Toksisitetsvurderinger vil bli utført fortløpende; DLT-bestemmelse vil bli gjort basert på uønskede hendelser (AE) som oppstår under syklus 1 (dag 1-28). En ekspansjonskohort på ti forsøkspersoner ved maksimal tolerert dose vil skje ved avslutningen av doseeskaleringen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. WHO-bekreftet AML, annet enn APL, uten standard behandlingsalternativer tilgjengelig
  2. Alder 18 år eller eldre

  3. Tilbakefallende eller refraktær (resistent) sykdom, som definert av standardkriterier7

    • Tilbakefall: Benmargseksplosjoner ≥5 %, gjenopptreden av blaster i blodet eller utvikling av ekstramedullær sykdom etter oppnåelse av CR/CRi/CRp/MLFS
    • Refraktær (resistent): Unnlatelse av å oppnå CR/CRi/MLFS hos forsøkspersoner som overlever ≥7 dager etter fullført innledende behandling, med tegn på vedvarende leukemi ved blod- og/eller benmargsundersøkelse
  4. >14 dager siden noen tidligere behandling for AML unntatt hydroksyurea
  5. Villig og i stand til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke
  6. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
  7. Kvinner i fertil alder må bruke en akseptabel form for prevensjon i 28 dager før studiebehandlingen starter, gjennom studiebehandlingens varighet og i 3 måneder etter seponering av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
  2. Ustabil angina pectoris
  3. Betydelige ukontrollerte hjertearytmier, inkludert ventrikulære arytmier, medfødt lang QT-syndrom, symptomatisk atrieflimmer, symptomatisk bradykardi, høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk eller bifasikulær blokkering
  4. QTc >500 ms, kan ikke korrigeres ved å håndtere elektrolytter og medisiner, ved å bruke QTcF-formelen i vedlegg D.
  5. Aktiv akutt graft vs. vertssykdom ≥ grad 2 eller aktiv omfattende kronisk GVHD
  6. Tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon før post-transplantasjon dag 30
  7. Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av leukemi (lumbal punktering er ikke nødvendig for å utelukke CNS-engasjement hvis det ikke er mistanke om)
  8. Ukontrollert psykiatrisk sykdom som ville begrense etterlevelse av krav
  9. Gravide eller ammende kvinner

  10. Laboratorieavvik:

    1. Enten kreatinin >2,0 mg/dL eller kreatininclearance <30 ml/min.
    2. Total bilirubin > 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert)
    3. AST eller ALAT > 3 x institusjonell ULN, med mindre det antas å skyldes sykdomsinvolvering
  11. Annen medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller organdysfunksjon eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre datatolkningen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort -1
3 påfølgende dager med ATO ved en fast dose på 0,15 mg/kg/d IV etterfulgt av cyklofosfamid på dag 4 som en enkelt IV
Legemiddel: Cyklofosfamid 500 MG
ATO ved en fast dose på 0,15 mg/kg/d IV etterfulgt av cyklofosfamid 500 mg/m2 på dag 4 som en enkelt IV-dose sammen med hydrering i maksimalt 6 doser
Andre navn:
  • cytofosfan
Eksperimentell: Kohort 1
3 påfølgende dager med ATO ved en fast dose på 0,15 mg/kg/d IV etterfulgt av cyklofosfamid på dag 4 som en enkelt IV
Legemiddel: Cyklofosfamid 1000 MG
Registrerte forsøkspersoner vil motta 3 påfølgende dager med ATO ved en fast dose på 0,15 mg/kg/d IV etterfulgt av cyklofosfamid 1000 mg/m2 på dag 4 som en enkelt IV-dose sammen med Mesna (hos personer som får ≥1000mg/m2 Cy) og hydrering for maksimalt 6 doser
Andre navn:
  • cytofosfan
Eksperimentell: Kohort 2
3 påfølgende dager med ATO ved en fast dose på 0,15 mg/kg/d IV etterfulgt av cyklofosfamid på dag 4 som en enkelt IV
Legemiddel: Cyklofosfamid 2000 MG
Registrerte forsøkspersoner vil motta 3 påfølgende dager med ATO i en fast dose på 0,15 mg/kg/d IV etterfulgt av cyklofosfamid 2000 mg/m2 på dag 4 som en enkelt IV-dose sammen med Mesna (hos forsøkspersoner som får ≥1000mg/m2 Cy) og hydrering for maksimalt 6 doser
Andre navn:
  • cytofosfan
Eksperimentell: Kohort 3
3 påfølgende dager med ATO ved en fast dose på 0,15 mg/kg/d IV etterfulgt av cyklofosfamid på dag 4 som en enkelt IV
Legemiddel: Cyklofosfamid 3000 MG
Registrerte forsøkspersoner vil motta 3 påfølgende dager med ATO ved en fast dose på 0,15 mg/kg/d IV etterfulgt av cyklofosfamid 3000 mg/m2 på dag 4 som en enkelt IV-dose sammen med Mesna (hos personer som får ≥1000mg/m2 Cy) og hydrering for maksimalt 6 doser
Andre navn:
  • cytofosfan
Eksperimentell: Kohort 4
3 påfølgende dager med ATO ved en fast dose på 0,15 mg/kg/d IV etterfulgt av cyklofosfamid på dag 4 som en enkelt IV
Legemiddel: Cyklofosfamid 4000 MG
Registrerte forsøkspersoner vil motta 3 påfølgende dager med ATO i en fast dose på 0,15 mg/kg/d IV etterfulgt av cyklofosfamid 4000 mg/m2 på dag 4 som en enkelt IV-dose sammen med Mesna (hos personer som får ≥1000mg/m2 Cy) og hydrering for maksimalt 6 doser
Andre navn:
  • cytofosfan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som nådde maksimalt tolerert dose (MTD) av cyklofosfamid og ATO
Tidsramme: 26 måneder

Antall deltakere som ble behandlet i hver kohort i forsøk på å etablere maksimal tolerert dose (MTD) av cyklofosfamid med ATO er definert som det høyeste dosenivået på 1000 mg/m2. MTD etableres når minst 6 deltakere i en kohort har respondert uten toksisitet.

Forsøket er organisert i et standard, fase I, 3+3 design. De første 3 forsøkspersonene vil bli tilordnet til kohort 1. Per standard studiedesign, hvis det er 0/3 dosebegrensende toksisiteter (DLT) i denne kohorten, vil de neste tre forsøkspersonene bli tildelt kohort 2. Dette vil fortsette til MTD er etablert.
26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) ved bruk av ATO og cyklofosfamid
Tidsramme: 26 måneder
ORR definert av fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellinger (CR/CRi), morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) og partielle responser (PR)
26 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-0754.cc
  • NCI-2017-02403 (Annen identifikator: CTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Cyklofosfamid 500 MG

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere