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Triossido di arsenico con ciclofosfamide in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

20 febbraio 2024 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Studio di fase I del triossido di arsenico con ciclofosfamide in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Determinare la dose massima tollerata (MTD) e il profilo di tossicità della combinazione di ciclofosfamide e ATO (triossido di arsenico) in soggetti con LMA refrattaria recidivante.

Determinare l'efficacia di ATO e ciclofosfamide in questa popolazione, come definita da tasso di risposta, durata della risposta, sopravvivenza libera da eventi (EFS) e sopravvivenza globale (OS).

Determinare il numero di soggetti idonei al trapianto che hanno superato con successo il trapianto di cellule staminali o l'infusione di linfociti del donatore.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1 in aperto sull'ATO a dose fissa (triossido di arsenico) e dosi crescenti di ciclofosfamide utilizzando un disegno standard di aumento della dose 3+3. Tutti i soggetti saranno trattati con cicli sequenziali di 3 giorni di ATO a 0,15 mg/kg/die EV seguiti da Ciclofosfamide come singola dose EV il giorno 4 insieme a mesna a una dose uguale alla ciclofosfamide (per dosi ≥1000 mg/m2 ) e idratazione per un massimo di 6 cicli. ATO e ciclofosfamide saranno ripetuti ogni 28-42 giorni. Il trattamento sarà effettuato in ricovero per il primo ciclo, con possibilità di trattamento ambulatoriale per i cicli successivi. I soggetti possono rimanere nello studio in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile per un massimo di sei cicli. Le valutazioni della tossicità saranno eseguite continuamente; La determinazione del DLT verrà effettuata sulla base degli eventi avversi (AE) che si verificano durante il ciclo 1 (giorno 1-28). Al termine dell'aumento della dose si verificherà una coorte di espansione di dieci soggetti alla dose massima tollerata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. LMA confermata dall'OMS, diversa dall'APL, senza opzioni terapeutiche standard disponibili
  2. Età 18 anni o più

  3. Malattia recidivante o refrattaria (resistente), come definita dai criteri standard7

    • Recidiva: blasti nel midollo osseo ≥5%, ricomparsa di blasti nel sangue o sviluppo di malattia extramidollare dopo il raggiungimento di CR/CRi/CRp/MLFS
    • Refrattaria (resistente): Mancato raggiungimento di CR/CRi/MLFS in soggetti che sopravvivono ≥7 giorni dopo il completamento del trattamento iniziale, con evidenza di leucemia persistente all'esame del sangue e/o del midollo osseo
  4. >14 giorni da qualsiasi precedente terapia per AML esclusa l'idrossiurea
  5. Volontà e capacità di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto
  6. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  7. Le donne in età fertile devono utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite per 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, per tutta la durata del trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  2. Angina pectoris instabile
  3. Aritmie cardiache significative non controllate, incluse aritmie ventricolari, sindrome congenita del QT lungo, fibrillazione atriale sintomatica, bradicardia sintomatica, blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro o blocco bifasico
  4. QTc >500 ms, non correggibile mediante la gestione di elettroliti e farmaci, utilizzando la formula QTcF nell'Appendice D.
  5. Malattia acuta attiva del trapianto contro l'ospite ≥ grado 2 o GVHD cronica attiva estesa
  6. Recidiva dopo trapianto di cellule staminali allogeniche prima del giorno 30 post-trapianto
  7. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) della leucemia (puntura lombare non necessaria per escludere il coinvolgimento del SNC se non sospettato)
  8. Malattia psichiatrica incontrollata che limiterebbe il rispetto dei requisiti
  9. Donne incinte o che allattano

  10. Anomalie di laboratorio:

    1. O creatinina >2,0 mg/dL o clearance della creatinina <30 ml/min
    2. Bilirubina totale > 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert)
    3. AST o ALT > 3 x ULN istituzionale, a meno che non sia ritenuto dovuto al coinvolgimento della malattia
  11. Altre malattie mediche o psichiatriche o disfunzioni d'organo o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o interferirebbero con l'interpretazione dei dati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte -1
3 giorni consecutivi di ATO alla dose fissa di 0,15 mg/kg/die e.v. seguiti da ciclofosfamide il giorno 4 come singola e.v.
Droga: Ciclofosfamide 500 mg
ATO a una dose fissa di 0,15 mg/kg/die ev seguita da ciclofosfamide 500 mg/m2 il giorno 4 come dose singola ev insieme a idratazione per un massimo di 6 dosi
Altri nomi:
  • citofosfano
Sperimentale: Coorte 1
3 giorni consecutivi di ATO alla dose fissa di 0,15 mg/kg/die e.v. seguiti da ciclofosfamide il giorno 4 come singola e.v.
Droga: Ciclofosfamide 1000 mg
I soggetti arruolati riceveranno 3 giorni consecutivi di ATO a una dose fissa di 0,15 mg/kg/die IV seguita da ciclofosfamide 1.000 mg/m2 il giorno 4 come dose singola IV insieme a Mesna (nei soggetti che ricevono ≥ 1.000 mg/m2 Cy) e idratazione. per un massimo di 6 dosi
Altri nomi:
  • citofosfano
Sperimentale: Coorte 2
3 giorni consecutivi di ATO alla dose fissa di 0,15 mg/kg/die e.v. seguiti da ciclofosfamide il giorno 4 come singola e.v.
Droga: Ciclofosfamide 2000 mg
I soggetti arruolati riceveranno 3 giorni consecutivi di ATO a una dose fissa di 0,15 mg/kg/die e.v. seguita da ciclofosfamide 2.000 mg/m2 il giorno 4 come dose singola e.v. insieme a Mesna (nei soggetti che ricevono ≥1.000 mg/m2 Cy) e idratazione. per un massimo di 6 dosi
Altri nomi:
  • citofosfano
Sperimentale: Coorte 3
3 giorni consecutivi di ATO alla dose fissa di 0,15 mg/kg/die e.v. seguiti da ciclofosfamide il giorno 4 come singola e.v.
Droga: Ciclofosfamide 3000 mg
I soggetti arruolati riceveranno 3 giorni consecutivi di ATO a una dose fissa di 0,15 mg/kg/giorno IV seguita da ciclofosfamide 3.000 mg/m2 il giorno 4 come dose singola IV insieme a Mesna (nei soggetti che ricevono ≥ 1.000 mg/m2 Cy) e idratazione. per un massimo di 6 dosi
Altri nomi:
  • citofosfano
Sperimentale: Coorte 4
3 giorni consecutivi di ATO alla dose fissa di 0,15 mg/kg/die e.v. seguiti da ciclofosfamide il giorno 4 come singola e.v.
Droga: Ciclofosfamide 4000 mg
I soggetti arruolati riceveranno 3 giorni consecutivi di ATO a una dose fissa di 0,15 mg/kg/die IV seguita da ciclofosfamide 4.000 mg/m2 il giorno 4 come dose singola IV insieme a Mesna (nei soggetti che ricevono ≥ 1.000 mg/m2 Cy) e idratazione. per un massimo di 6 dosi
Altri nomi:
  • citofosfano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno raggiunto la dose massima tollerata (MTD) di ciclofosfamide e ATO
Lasso di tempo: 26 mesi

Il numero di partecipanti trattati in ciascuna coorte nel tentativo di stabilire la dose massima tollerata (MTD) di ciclofosfamide con ATO è definito come il livello di dose più alto di 1000 mg/m2. La MTD viene stabilita quando almeno 6 partecipanti all'interno di una coorte hanno risposto senza tossicità.

Lo studio è organizzato secondo un disegno standard, fase I, 3+3. I primi 3 soggetti verranno assegnati alla coorte 1. Secondo il disegno dello studio standard, se sono presenti 0/3 tossicità dose-limitanti (DLT) in questa coorte, i successivi tre soggetti verranno assegnati alla coorte 2. Ciò continuerà fino al completamento della MTD. stabilito.
26 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) utilizzando ATO e ciclofosfamide
Lasso di tempo: 26 mesi
ORR definita da remissione completa/remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CR/CRi), stato libero da leucemia morfologica (MLFS) e risposte parziali (PR)
26 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

15 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-0754.cc
  • NCI-2017-02403 (Altro identificatore: CTRP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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