Triossido di arsenico con ciclofosfamide in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. LMA confermata dall'OMS, diversa dall'APL, senza opzioni terapeutiche standard disponibili
2. Età 18 anni o più

3. Malattia recidivante o refrattaria (resistente), come definita dai criteri standard7

   • Recidiva: blasti nel midollo osseo ≥5%, ricomparsa di blasti nel sangue o sviluppo di malattia extramidollare dopo il raggiungimento di CR/CRi/CRp/MLFS
   • Refrattaria (resistente): Mancato raggiungimento di CR/CRi/MLFS in soggetti che sopravvivono ≥7 giorni dopo il completamento del trattamento iniziale, con evidenza di leucemia persistente all'esame del sangue e/o del midollo osseo
4. >14 giorni da qualsiasi precedente terapia per AML esclusa l'idrossiurea
5. Volontà e capacità di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto
6. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
7. Le donne in età fertile devono utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite per 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, per tutta la durata del trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
2. Angina pectoris instabile
3. Aritmie cardiache significative non controllate, incluse aritmie ventricolari, sindrome congenita del QT lungo, fibrillazione atriale sintomatica, bradicardia sintomatica, blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro o blocco bifasico
4. QTc >500 ms, non correggibile mediante la gestione di elettroliti e farmaci, utilizzando la formula QTcF nell'Appendice D.
5. Malattia acuta attiva del trapianto contro l'ospite ≥ grado 2 o GVHD cronica attiva estesa
6. Recidiva dopo trapianto di cellule staminali allogeniche prima del giorno 30 post-trapianto
7. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) della leucemia (puntura lombare non necessaria per escludere il coinvolgimento del SNC se non sospettato)
8. Malattia psichiatrica incontrollata che limiterebbe il rispetto dei requisiti
9. Donne incinte o che allattano

10. Anomalie di laboratorio:

    1. O creatinina >2,0 mg/dL o clearance della creatinina <30 ml/min
    2. Bilirubina totale > 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert)
    3. AST o ALT > 3 x ULN istituzionale, a meno che non sia ritenuto dovuto al coinvolgimento della malattia
11. Altre malattie mediche o psichiatriche o disfunzioni d'organo o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o interferirebbero con l'interpretazione dei dati.