Триоксид мышьяка с циклофосфамидом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Подтвержденный ВОЗ ОМЛ, кроме ОПЛ, при отсутствии доступных стандартных вариантов лечения
2. Возраст 18 лет и старше

3. Рецидивирующее или рефрактерное (резистентное) заболевание в соответствии со стандартными критериями7

   • Рецидив: бласты костного мозга ≥5%, повторное появление бластов в крови или развитие экстрамедуллярного заболевания после достижения CR/CRi/CRp/MLFS
   • Рефрактерный (резистентный): Неспособность достичь CR/CRi/MLFS у субъектов, выживших в течение ≥7 дней после завершения первоначального лечения, с признаками персистирующей лейкемии по данным исследования крови и/или костного мозга.
4. >14 дней после любой предшествующей терапии ОМЛ, за исключением гидроксимочевины
5. Желание и способность понять и добровольно подписать письменное информированное согласие
6. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
7. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
2. Нестабильная стенокардия
3. Значительные неконтролируемые сердечные аритмии, в том числе желудочковые аритмии, врожденный синдром удлиненного интервала QT, симптоматическая фибрилляция предсердий, симптоматическая брадикардия, блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя гемиблокада или бифасикулярная блокада
4. QTc > 500 мс, не поддающийся коррекции электролитами и лекарствами по формуле QTcF в Приложении D.
5. Активная острая реакция «трансплантат против хозяина» ≥ степени 2 или активная обширная хроническая РТПХ
6. Рецидив после аллогенной трансплантации стволовых клеток до 30-го дня после трансплантации
7. Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при лейкемии (люмбальная пункция не требуется, чтобы исключить поражение ЦНС, если оно не подозревается)
8. Неконтролируемое психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований
9. Беременные или кормящие женщины

10. Лабораторные отклонения:

    1. Либо креатинин > 2,0 мг/дл, либо клиренс креатинина < 30 мл/мин.
    2. Общий билирубин более чем в 3 раза превышает установленный верхний предел нормы (ВГН) (если не подтвержден документально подтвержденный синдром Жильбера)
    3. АСТ или АЛТ > 3 x ВГН учреждения, за исключением случаев, когда это связано с заболеванием
11. Другое медицинское или психиатрическое заболевание, органная дисфункция или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать интерпретации данных.