Arzén-trioxid ciklofoszfamiddal relapszusban/refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél
2024. február 20. frissítette: University of Colorado, Denver
I. fázisú arzén-trioxid és ciklofoszfamid vizsgálata kiújult/refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél
Határozza meg a ciklofoszfamid és az ATO (arzén-trioxid) kombinációjának maximális tolerált dózisát (MTD) és toxicitási profilját kiújult, refrakter AML-ben szenvedő betegeknél.
Határozza meg az ATO és a ciklofoszfamid hatékonyságát ebben a populációban a válaszarány, a válasz időtartama, az eseménymentes túlélés (EFS) és a teljes túlélés (OS) alapján.
Határozza meg azoknak a transzplantációra alkalmas alanyoknak a számát, akik sikeresen áthidalták az őssejt-transzplantációt vagy a donor limfocita infúziót.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, 1. fázisú vizsgálat fix dózisú ATO-val (arzén-trioxiddal) és ciklofoszfamid növekvő dózisaival, standard 3+3 dózisnövelési terv alkalmazásával.
Minden alany 3 napos egymást követő ciklusokban részesül ATO-val 0,15 mg/ttkg/nap IV adagban, majd a 4. napon egyszeri intravénás adagban ciklofoszfamidot adnak a ciklofoszfamiddal megegyező dózisú mesnával együtt (1000 mg/m2-nél nagyobb dózisok esetén). ) és hidratálást maximum 6 cikluson keresztül.
Az ATO és a Cyclophosphamid 28-42 naponként megismétlődik.
Az első ciklusban fekvőbeteg kezelésre kerül sor, a következő ciklusokban ambuláns kezelésre is lehetőség nyílik.
Az alanyok a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában legfeljebb hat cikluson keresztül folytathatják a vizsgálatot.
A toxicitási értékeléseket folyamatosan végezzük; A DLT meghatározása az 1. ciklus (1-28. nap) során előforduló nemkívánatos események (AE) alapján történik.
A dózisemelés befejezésekor a maximális tolerálható dózist alkalmazó, tíz alanyból álló kohorsz bővülése következik be.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A WHO által megerősített AML, kivéve az APL-t, standard kezelési lehetőségek nélkül
- 18 éves vagy idősebb
Kiújult vagy refrakter (rezisztens) betegség, a standard kritériumok szerint7
- Relapszus: Csontvelő-blasztok ≥5%, blasztok újbóli megjelenése a vérben, vagy extramedulláris betegség kialakulása a CR/CRi/CRp/MLFS elérése után
- Rezisztens (rezisztens): a CR/CRi/MLFS elérésének elmulasztása azoknál az alanyoknál, akik a kezdeti kezelés befejezése után legalább 7 napig élnek túl, és vér- és/vagy csontvelő-vizsgálattal perzisztáló leukémiára utalnak.
- >14 nap az AML bármely korábbi terápiája óta, kivéve a hidroxi-karbamidot
- Hajlandó és képes megérteni és önként aláírni egy írásos, tájékozott hozzájárulást
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
- A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napig, a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 3 hónapig elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Kizárási kritériumok:
- New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- Jelentős kontrollálatlan szívritmuszavarok, beleértve a kamrai aritmiákat, a veleszületett hosszú QT-szindrómát, a tünetekkel járó pitvarfibrillációt, a tünetekkel járó bradycardiát, a jobb oldali köteg ágblokkját, valamint a bal elülső hemiblokkot vagy bifaszicularis blokkot
- QTc >500 ms, nem korrigálható az elektrolitok és a gyógyszerek kezelésével, a D függelékben található QTcF képlet használatával.
- Aktív akut graft vs. host betegség ≥ 2. fokozat vagy aktív kiterjedt krónikus GVHD
- Relapszus allogén őssejt-transzplantáció után a transzplantációt követő 30. nap előtt
- Leukémia aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettsége (nem szükséges lumbálpunkció a központi idegrendszeri érintettség kizárásához, ha nem gyanítható)
- Kontrollálatlan pszichiátriai betegség, amely korlátozza a követelmények teljesítését
- Terhes vagy szoptató nőstények
Laboratóriumi eltérések:
- Vagy kreatinin >2,0 mg/dl, vagy kreatinin clearance <30 ml/perc
- Az összbilirubin > 3-szorosa a normál intézményi felső határának (ULN) (kivéve, ha dokumentált Gilbert-szindróma)
- AST vagy ALT > az intézményi ULN 3-szorosa, kivéve, ha úgy érzi, hogy ez a betegség okozta
- Egyéb orvosi vagy pszichiátriai betegség vagy szervi működési zavar vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy akadályozná az adatok értelmezését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kohorsz -1
3 egymást követő napon az ATO fix dózisban 0,15 mg/ttkg/nap IV, majd a 4. napon ciklofoszfamid egyszeri iv.
|
ATO fix dózisban 0,15 mg/ttkg/nap IV, majd 500 mg/m2 ciklofoszfamid a 4. napon, egyszeri iv. adagban, hidratációval együtt, maximum 6 adagig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
3 egymást követő napon az ATO fix dózisban 0,15 mg/ttkg/nap IV, majd a 4. napon ciklofoszfamid egyszeri iv.
|
A beiratkozott alanyok 3 egymást követő napon kapnak ATO-t fix dózisban 0,15 mg/ttkg/nap IV, majd a 4. napon 1000 mg/m2 ciklofoszfamidot kapnak egyszeri iv. maximum 6 adagig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
3 egymást követő napon az ATO fix dózisban 0,15 mg/ttkg/nap IV, majd a 4. napon ciklofoszfamid egyszeri iv.
|
A beiratkozott alanyok 3 egymást követő napon kapnak ATO-t fix dózisban 0,15 mg/ttkg/nap IV, majd a 4. napon 2000 mg/m2 ciklofoszfamidot kapnak egyszeri intravénás adagban, Mesnával (1000 mg/m2 Cy-t kapó alanyoknál) és hidratálást. maximum 6 adagig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
3 egymást követő napon az ATO fix dózisban 0,15 mg/ttkg/nap IV, majd a 4. napon ciklofoszfamid egyszeri iv.
|
A beiratkozott alanyok 3 egymást követő napon kapnak ATO-t fix dózisban 0,15 mg/ttkg/nap IV, majd a 4. napon 3000 mg/m2 ciklofoszfamidot kapnak egyszeri intravénás adagban, Mesnával (1000 mg/m2 Cy-t kapó alanyoknál) és hidratálást. maximum 6 adagig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz
3 egymást követő napon az ATO fix dózisban 0,15 mg/ttkg/nap IV, majd a 4. napon ciklofoszfamid egyszeri iv.
|
A beiratkozott alanyok 3 egymást követő napon kapnak ATO-t fix dózisban, 0,15 mg/ttkg/nap IV, majd a 4. napon 4000 mg/m2 ciklofoszfamidot kapnak egyszeri IV adagban, Mesnával (1000 mg/m2 Cy-t kapó alanyoknál) és hidratálást. maximum 6 adagig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik elérték a ciklofoszfamid és az ATO maximálisan tolerálható dózisát (MTD)
Időkeret: 26 hónap
|
Azon résztvevők száma, akiket az egyes kohorszokban kezeltek a ciklofoszfamid maximálisan tolerálható dózisának (MTD) meghatározása céljából ATO-val, a legmagasabb, 1000 mg/m2 dózisszintként van meghatározva. Az MTD akkor jön létre, ha egy kohorszban legalább 6 résztvevő toxicitás nélkül reagált. A próba szabványos, I. fázisú, 3+3-as kivitelben zajlik. Az első 3 alany az 1. kohorszba kerül besorolásra. A standard vizsgálati terv szerint, ha ebben a kohorszban 0/3 dóziskorlátozó toxicitás (DLT) van, a következő három alany a 2. kohorszba kerül. Ez addig folytatódik, amíg az MTD el nem éri. alapított. |
26 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR) ATO és ciklofoszfamid használatával
Időkeret: 26 hónap
|
Az ORR-t a teljes remisszió/teljes remisszió a vérkép (CR/CRi), a morfológiai leukémia mentes állapot (MLFS) és a részleges válaszok (PR) nem teljes helyreállításával határozzák meg.
|
26 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. december 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. január 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. január 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 18.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. augusztus 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 20.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Hematológiai betegségek
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-0754.cc
- NCI-2017-02403 (Egyéb azonosító: CTRP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .