Trióxido de arsénico con ciclofosfamida en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria

Criterios de inclusión:

1. LMA confirmada por la OMS, distinta de la APL, sin opciones de tratamiento estándar disponibles
2. 18 años o más

3. Enfermedad recidivante o refractaria (resistente), según la definición de los criterios estándar7

   • Recaída: blastos en la médula ósea ≥5 %, reaparición de blastos en la sangre o desarrollo de enfermedad extramedular después de lograr CR/CRi/CRp/MLFS
   • Refractario (resistente): Incapacidad para lograr RC/CRi/MLFS en sujetos que sobreviven ≥7 días después de completar el tratamiento inicial, con evidencia de leucemia persistente mediante análisis de sangre y/o de médula ósea
4. >14 días desde cualquier tratamiento previo para la AML, excepto hidroxiurea
5. Dispuesto y capaz de entender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito
6. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
7. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aceptable durante 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y durante 3 meses después de suspender el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
2. Angina de pecho inestable
3. Arritmias cardíacas significativas no controladas, incluidas arritmias ventriculares, síndrome de QT largo congénito, fibrilación auricular sintomática, bradicardia sintomática, bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo o bloqueo bifasicular
4. QTc >500 ms, no corregible mediante el manejo de electrolitos y medicamentos, utilizando la fórmula QTcF del Apéndice D.
5. Enfermedad de injerto contra huésped aguda activa ≥ grado 2 o EICH crónica extensa activa
6. Recaída después de un alotrasplante de células madre antes del día 30 posterior al trasplante
7. Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por leucemia (no se requiere punción lumbar para descartar compromiso del SNC si no se sospecha)
8. Enfermedad psiquiátrica no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos
9. Hembras embarazadas o en periodo de lactancia

10. Anomalías de laboratorio:

    1. Ya sea creatinina >2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina <30 ml/min
    2. Bilirrubina total > 3 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) (a menos que se documente el síndrome de Gilbert)
    3. AST o ALT > 3 x ULN institucional, a menos que se considere que se debe a una enfermedad
11. Otra enfermedad médica o psiquiátrica o disfunción orgánica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con la interpretación de los datos.