Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Arseenitrioksidi ja syklofosfamidi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

keskiviikko 28. huhtikuuta 2021 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Arseenitrioksidin ja syklofosfamidin vaiheen I koe potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Määritä syklofosfamidin ja ATO:n (arseenitrioksidi) yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) ja toksisuusprofiili potilailla, joilla on uusiutunut refraktäärinen AML.

Määritä ATO:n ja syklofosfamidin tehokkuus tässä populaatiossa vastenopeuden, vasteen keston, tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) perusteella.

Selvitä niiden siirtokelpoisten koehenkilöiden lukumäärä, jotka onnistuvat saamaan sillan kantasolusiirtoon tai luovuttajan lymfosyyttiinfuusioon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin vaiheen 1 tutkimus kiinteän annoksen ATO:sta (arseenitrioksidi) ja syklofosfamidin kasvavista annoksista käyttämällä tavanomaista 3+3 annoksen eskalaatiomallia. Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan peräkkäisillä 3 päivän ATO-sykleillä annoksella 0,15 mg/kg/d IV ja sen jälkeen syklofosfamidilla yhtenä IV-annoksena päivänä 4 yhdessä mesna-annoksen kanssa, joka on yhtä suuri kuin syklofosfamidi (annoksille ≥1000 mg/m2 ) ja kosteutusta enintään 6 syklin ajan. ATO ja syklofosfamidi toistetaan 28–42 päivän välein. Ensimmäinen hoitojakso annetaan laitoshoidossa, ja myöhemmillä jaksoilla on mahdollisuus avohoitoon. Koehenkilöt voivat jatkaa tutkimuksessa enintään kuuden syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Myrkyllisyysarviointeja tehdään jatkuvasti; DLT-määritys tehdään haitallisten tapahtumien (AE) perusteella, jotka tapahtuvat syklin 1 aikana (päivät 1-28). Kymmenen kohortti laajenee suurimmalla siedetyllä annoksella, kun annoksen nostaminen päättyy.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Denver

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. WHO:n vahvistama AML, muu kuin APL, ilman vakiohoitovaihtoehtoja
  2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  3. Relapsoitunut tai refraktorinen (resistentti) sairaus vakiokriteerien mukaisesti7

    • Relapsi: Luuydinblastit ≥5%, blastien uusiutuminen veressä tai ekstramedullaarisen taudin kehittyminen CR/CRi/CRp/MLFS:n saavuttamisen jälkeen
    • Resistentti (resistentti): CR/CRi/MLFS:n saavuttamatta jättäminen koehenkilöillä, jotka elävät ≥ 7 päivää alkuhoidon päättymisen jälkeen ja joilla on merkkejä jatkuvasta leukemiasta veri- ja/tai luuydintutkimuksessa
  4. >14 päivää aiemmasta AML-hoidosta hydroksiureaa lukuun ottamatta
  5. Halukas ja kykenevä ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
  6. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymuotoa 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
  2. Epästabiili angina pectoris
  3. Merkittävät hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien kammiorytmiot, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, oireinen eteisvärinä, oireinen bradykardia, oikeanpuoleinen haarakatkos sekä vasemman anteriorinen hemiblokkaus tai bifasikulaarinen katkos
  4. QTc > 500 ms, jota ei voida korjata elektrolyyttien ja lääkkeiden hallintaan liitteen D QTcF-kaavan avulla.
  5. Aktiivinen akuutti siirteen vs. isäntäsairaus ≥ asteen 2 tai aktiivinen laaja krooninen GVHD
  6. Relapsi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ennen siirtopäivää 30
  7. Leukemian aktiivinen keskushermosto (CNS) (lannepunktiota ei vaadita keskushermoston vaikutuksen poissulkemiseksi, jos sitä ei epäillä)
  8. Hallitsematon psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi vaatimusten noudattamista
  9. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  10. Laboratoriohäiriöt:

    1. Joko kreatiniini >2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min
    2. Kokonaisbilirubiini > 3 x normaalin yläraja (ULN) (ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
    3. ASAT tai ALT > 3 x laitoksen ULN, ellei sen katsota johtuvan sairaudesta
  11. Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai elinten toimintahäiriö tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisi tietojen tulkintaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Syklofosfamidi
  • Kohortti -1: Syklofosfamidi 500 mg/m2
  • Kohortti 1: Syklofosfamidi 1000 mg/m2
  • Kohortti 2: Syklofosfamidi 2000 mg/m2
  • Kohortti 3: Syklofosfamidi 3000 mg/m2
  • Kohortti 4: Syklofosfamidi 4000 mg/m2

ATO kiinteänä annoksena 0,15 mg/kg/d IV, jota seuraa syklofosfamidi 4 päivänä yhtenä IV-annoksena yhdessä Mesnan kanssa (potilailla, jotka saavat > 1000 mg/m2 Cy) ja nesteytyksen enintään 6 annoksella seuraavassa annoksen korotuksessa skeema:

  • Kohortti -1 (3-6 koehenkilöä tarvittaessa): Syklofosfamidi 500 mg/m2
  • Kohortti 1 (3–6 koehenkilöä): syklofosfamidi 1000 mg/m2
  • Kohortti 2 (3–6 koehenkilöä): syklofosfamidi 2000 mg/m2
  • Kohortti 3 (3–6 koehenkilöä): syklofosfamidi 3000 mg/m2
  • Kohortti 4 (3 koehenkilöä): Syklofosfamidi 4000 mg/m2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Syklofosfamidin ja ATO:n maksimaalisesti siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jossa enintään 1 DLT on raportoitu kuudesta DLT-arvioitavasta koehenkilöstä.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR) käyttämällä ATO:ta ja syklofosfamidia
Aikaikkuna: vähintään 5 vuotta
ORR määritellään täydellisellä remissiolla/täydellisellä remissiolla, jossa veriarvot (CR/CRi), morfologinen leukemiavapaa tila (MLFS) ja osittaiset vasteet (PR) ovat epätäydellisiä.
vähintään 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 15. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 15. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 23. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 30. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

3
Tilaa