Arseniktrioxid med cyklofosfamid hos patienter med återfall/refraktär akut myeloisk leukemi
20 februari 2024 uppdaterad av: University of Colorado, Denver
Fas I-försök med arseniktrioxid med cyklofosfamid hos patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi
Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) och toxicitetsprofilen för kombinationen av cyklofosfamid och ATO (arseniktrioxid) hos patienter med återfall av refraktär AML.
Bestäm effektiviteten av ATO och cyklofosfamid i denna population, enligt definitionen av svarsfrekvens, svarslängd, händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS).
Bestäm antalet transplantationsberättigade försökspersoner som framgångsrikt har överbryggats till stamcellstransplantation eller donatorlymfocytinfusion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 1-studie av fast dos ATO (Arseniktrioxid) och eskalerande doser av cyklofosfamid med användning av en standarddesign för 3+3 doseskalering.
Alla försökspersoner kommer att behandlas med sekventiella cykler om 3 dagars ATO vid 0,15 mg/kg/dag IV följt av cyklofosfamid som en enda IV-dos på dag 4 tillsammans med mesna i en dos lika med cyklofosfamiden (för doser ≥1000 mg/m2 ) och hydrering i maximalt 6 cykler.
ATO och cyklofosfamid kommer att upprepas var 28-42:e dag.
Behandlingen kommer att ges sluten för den första cykeln, med möjlighet till öppenvård för efterföljande cykler.
Försökspersoner kan stanna kvar i studien i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet under maximalt sex cykler.
Toxicitetsbedömningar kommer att utföras kontinuerligt; DLT-bestämning kommer att göras baserat på biverkningar (AE) som inträffar under cykel 1 (dag 1-28).
En expansionskohort på tio försökspersoner vid den maximalt tolererade dosen kommer att ske vid slutet av dosökningen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- WHO-bekräftad AML, annat än APL, utan standardbehandlingsalternativ tillgängliga
- Ålder 18 år eller äldre
Återfallande eller refraktär (resistent) sjukdom, enligt definitionen av standardkriterier7
- Återfall: Benmärgsblaster ≥5 %, återuppträdande av blaster i blodet eller utveckling av extramedullär sjukdom efter uppnående av CR/CRi/CRp/MLFS
- Refraktär (resistent): Misslyckande att uppnå CR/CRi/MLFS hos försökspersoner som överlever ≥7 dagar efter avslutad initial behandling, med tecken på ihållande leukemi genom blod- och/eller benmärgsundersökning
- >14 dagar sedan någon tidigare behandling för AML exklusive hydroxiurea
- Vill och kan förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
- Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel form av preventivmedel i 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, under studiebehandlingens varaktighet och i 3 månader efter avslutad studiebehandling.
Exklusions kriterier:
- New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt
- Instabil angina pectoris
- Signifikanta okontrollerade hjärtarytmier, inklusive ventrikulära arytmier, medfödda långt QT-syndrom, symtomatisk förmaksflimmer, symptomatisk bradykardi, höger grenblock plus vänster främre hemiblock eller bifasikulärt block
- QTc >500 ms, okorrigerbar genom att hantera elektrolyter och mediciner, med hjälp av QTcF-formeln i bilaga D.
- Aktiv akut graft vs. värdsjukdom ≥ grad 2 eller aktiv omfattande kronisk GVHD
- Återfall efter allogen stamcellstransplantation före post-transplantation dag 30
- Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av leukemi (lumbalpunktion krävs inte för att utesluta CNS-engagemang om det inte misstänks)
- Okontrollerad psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av krav
- Gravida eller ammande kvinnor
Laboratorieavvikelser:
- Antingen kreatinin >2,0 mg/dL eller kreatininclearance <30 ml/min
- Totalt bilirubin > 3 x institutionell övre normalgräns (ULN) (såvida inte Gilberts syndrom är dokumenterat)
- AST eller ALAT > 3 x institutionell ULN, såvida det inte anses bero på sjukdomsinblandning
- Annan medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller organdysfunktion eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller störa datatolkningen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort -1
3 dagar i följd av ATO vid en fast dos på 0,15 mg/kg/dag IV följt av cyklofosfamid på dag 4 som en enda IV
|
ATO vid en fast dos på 0,15 mg/kg/dag IV följt av cyklofosfamid 500 mg/m2 dag 4 som en enstaka IV-dos tillsammans med hydrering i maximalt 6 doser
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 1
3 dagar i följd av ATO vid en fast dos på 0,15 mg/kg/dag IV följt av cyklofosfamid på dag 4 som en enda IV
|
Inskrivna försökspersoner kommer att få 3 på varandra följande dagar av ATO i en fast dos på 0,15 mg/kg/dag IV följt av cyklofosfamid 1000 mg/m2 på dag 4 som en enstaka IV-dos tillsammans med Mesna (hos försökspersoner som får ≥1000mg/m2 Cy) och hydrering för maximalt 6 doser
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
3 dagar i följd av ATO vid en fast dos på 0,15 mg/kg/dag IV följt av cyklofosfamid på dag 4 som en enda IV
|
Inskrivna försökspersoner kommer att få 3 dagar i följd av ATO i en fast dos på 0,15 mg/kg/dag IV följt av cyklofosfamid 2000 mg/m2 på dag 4 som en enstaka IV-dos tillsammans med Mesna (hos försökspersoner som får ≥1 000 mg/m2 Cy) och hydrering för maximalt 6 doser
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
3 dagar i följd av ATO vid en fast dos på 0,15 mg/kg/dag IV följt av cyklofosfamid på dag 4 som en enda IV
|
Inskrivna försökspersoner kommer att få 3 dagar i följd av ATO vid en fast dos på 0,15 mg/kg/dag IV följt av cyklofosfamid 3000 mg/m2 på dag 4 som en enda IV-dos tillsammans med Mesna (hos försökspersoner som får ≥1000 mg/m2 Cy) och hydrering för maximalt 6 doser
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4
3 dagar i följd av ATO vid en fast dos på 0,15 mg/kg/dag IV följt av cyklofosfamid på dag 4 som en enda IV
|
Inskrivna försökspersoner kommer att få 3 dagar i följd av ATO vid en fast dos på 0,15 mg/kg/dag IV följt av cyklofosfamid 4000 mg/m2 på dag 4 som en enstaka IV-dos tillsammans med Mesna (hos försökspersoner som får ≥1000mg/m2 Cy) och hydrering för maximalt 6 doser
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som nådde maximalt tolererad dos (MTD) av cyklofosfamid och ATO
Tidsram: 26 månader
|
Antal deltagare som behandlades i varje kohort i försök att fastställa maximalt tolererad dos (MTD) av cyklofosfamid med ATO definieras som den högsta dosnivån på 1000 mg/m2. MTD fastställs när minst 6 deltagare inom en kohort har svarat utan toxicitet. Försöket är organiserat i en standard, fas I, 3+3 design. De första 3 försökspersonerna kommer att tilldelas till kohort 1. Om det finns 0/3 dosbegränsande toxicitet (DLT) i denna kohort, kommer de nästa tre försökspersonerna att tilldelas kohort 2. Detta kommer att fortsätta tills MTD är Etablerade. |
26 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) med ATO och cyklofosfamid
Tidsram: 26 månader
|
ORR definieras av fullständig remission/fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodvärden (CR/CRi), morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) och partiella svar (PR)
|
26 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 december 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
15 januari 2020
Avslutad studie (Faktisk)
20 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
23 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
Andra studie-ID-nummer
- 17-0754.cc
- NCI-2017-02403 (Annan identifierare: CTRP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .