Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Arsentrioxid med cyclophosphamid hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

20. februar 2024 opdateret af: University of Colorado, Denver

Fase I forsøg med arsentrioxid med cyclophosphamid hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og toksicitetsprofilen for kombinationen af ​​cyclophosphamid og ATO (arsentrioxid) hos personer med recidiverende refraktær AML.

Bestem effektiviteten af ​​ATO og cyclophosphamid i denne population, som defineret ved responsrate, responsvarighed, hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS).

Bestem antallet af transplantationsberettigede forsøgspersoner, som med succes er koblet til stamcelletransplantation eller donorlymfocytinfusion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent fase 1 studie af fast dosis ATO (Arsen Trioxid) og eskalerende doser af cyclophosphamid ved brug af et standard 3+3 dosis eskaleringsdesign. Alle forsøgspersoner vil blive behandlet med sekventielle cyklusser på 3 dage med ATO ved 0,15 mg/kg/d IV efterfulgt af Cyclophosphamid som en enkelt IV-dosis på dag 4 sammen med mesna i en dosis svarende til cyclophosphamidet (for doser ≥1000 mg/m2) ) og hydrering i maksimalt 6 cyklusser. ATO og cyclophosphamid vil blive gentaget hver 28.-42. dag. Behandling vil blive givet indlagt i første cyklus, med mulighed for ambulant behandling i efterfølgende cyklusser. Forsøgspersoner kan forblive i undersøgelse i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i maksimalt seks cyklusser. Toksicitetsvurderinger vil blive udført løbende; DLT-bestemmelse vil blive foretaget baseret på uønskede hændelser (AE'er), der opstår under cyklus 1 (dag 1-28). En ekspansionskohorte på ti forsøgspersoner ved den maksimalt tolererede dosis vil forekomme ved afslutningen af ​​dosiseskalering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. WHO-bekræftet AML, bortset fra APL, uden standardbehandlingsmuligheder
  2. Alder 18 år eller ældre

  3. Tilbagefaldende eller refraktær (resistent) sygdom, som defineret af standardkriterier7

    • Tilbagefaldende: Knoglemarvsblaster ≥5 %, genopkomst af blaster i blodet eller udvikling af ekstramedullær sygdom efter opnåelse af CR/CRi/CRp/MLFS
    • Refraktær (resistent): Manglende opnåelse af CR/CRi/MLFS hos forsøgspersoner, der overlever ≥7 dage efter afslutning af indledende behandling, med tegn på vedvarende leukæmi ved blod- og/eller knoglemarvsundersøgelse
  4. >14 dage siden nogen tidligere behandling for AML ekskl. hydroxyurinstof
  5. Villig og i stand til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke
  6. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel form for prævention i 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, gennem undersøgelsesbehandlingens varighed og i 3 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
  2. Ustabil angina pectoris
  3. Signifikante ukontrollerede hjertearytmier, herunder ventrikulære arytmier, medfødt langt QT-syndrom, symptomatisk atrieflimren, symptomatisk bradykardi, højre grenblok plus venstre anterior hemiblok eller bifasikulær blok
  4. QTc >500 ms, kan ikke korrigeres ved at håndtere elektrolytter og medicin ved at bruge QTcF-formlen i appendiks D.
  5. Aktiv akut graft vs. værtssygdom ≥ grad 2 eller aktiv omfattende kronisk GVHD
  6. Tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation før post-transplantation dag 30
  7. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af leukæmi (lumbalpunktur ikke påkrævet for at udelukke CNS-involvering, hvis der ikke er mistanke om)
  8. Ukontrolleret psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af krav
  9. Gravide eller ammende kvinder

  10. Laboratorieabnormiteter:

    1. Enten kreatinin >2,0 mg/dL eller kreatininclearance <30 ml/min.
    2. Total bilirubin > 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det er dokumenteret Gilberts syndrom)
    3. AST eller ALAT > 3 x institutionel ULN, medmindre det anses for at skyldes sygdomsinvolvering
  11. Anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller organdysfunktion eller laboratorieabnormitet, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre datafortolkningen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte -1
3 på hinanden følgende dage med ATO ved en fast dosis på 0,15 mg/kg/d IV efterfulgt af Cyclophosphamid på dag 4 som en enkelt IV
Medicin: Cyclophosphamid 500 MG
ATO ved en fast dosis på 0,15 mg/kg/dag IV efterfulgt af Cyclophosphamid 500 mg/m2 på dag 4 som en enkelt IV-dosis sammen med hydrering i maksimalt 6 doser
Andre navne:
  • cytophosphan
Eksperimentel: Kohorte 1
3 på hinanden følgende dage med ATO ved en fast dosis på 0,15 mg/kg/d IV efterfulgt af Cyclophosphamid på dag 4 som en enkelt IV
Medicin: Cyclophosphamid 1000 MG
Tilmeldte forsøgspersoner vil modtage 3 på hinanden følgende dage med ATO i en fast dosis på 0,15 mg/kg/d IV efterfulgt af Cyclophosphamid 1000 mg/m2 på dag 4 som en enkelt IV-dosis sammen med Mesna (i forsøgspersoner, der får ≥1000 mg/m2 Cy) og hydrering for maksimalt 6 doser
Andre navne:
  • cytophosphan
Eksperimentel: Kohorte 2
3 på hinanden følgende dage med ATO ved en fast dosis på 0,15 mg/kg/d IV efterfulgt af Cyclophosphamid på dag 4 som en enkelt IV
Medicin: Cyclophosphamid 2000 MG
Tilmeldte forsøgspersoner vil modtage 3 på hinanden følgende dage med ATO i en fast dosis på 0,15 mg/kg/d IV efterfulgt af Cyclophosphamid 2000 mg/m2 på dag 4 som en enkelt IV-dosis sammen med Mesna (hos forsøgspersoner, der får ≥1000 mg/m2 Cy) og hydrering for maksimalt 6 doser
Andre navne:
  • cytophosphan
Eksperimentel: Kohorte 3
3 på hinanden følgende dage med ATO ved en fast dosis på 0,15 mg/kg/d IV efterfulgt af Cyclophosphamid på dag 4 som en enkelt IV
Medicin: Cyclophosphamid 3000 MG
Tilmeldte forsøgspersoner vil modtage 3 på hinanden følgende dage med ATO ved en fast dosis på 0,15 mg/kg/d IV efterfulgt af Cyclophosphamid 3000 mg/m2 på dag 4 som en enkelt IV-dosis sammen med Mesna (hos forsøgspersoner, der får ≥1000mg/m2 Cy) og hydrering for maksimalt 6 doser
Andre navne:
  • cytophosphan
Eksperimentel: Kohorte 4
3 på hinanden følgende dage med ATO ved en fast dosis på 0,15 mg/kg/d IV efterfulgt af Cyclophosphamid på dag 4 som en enkelt IV
Medicin: Cyclophosphamid 4000 MG
Tilmeldte forsøgspersoner vil modtage 3 på hinanden følgende dage med ATO i en fast dosis på 0,15 mg/kg/d IV efterfulgt af Cyclophosphamid 4000 mg/m2 på dag 4 som en enkelt IV-dosis sammen med Mesna (hos forsøgspersoner, der får ≥1000mg/m2 Cy) og hydrering for maksimalt 6 doser
Andre navne:
  • cytophosphan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der nåede maksimalt tolereret dosis (MTD) af cyclophosphamid og ATO
Tidsramme: 26 måneder

Antal deltagere, der blev behandlet i hver kohorte i et forsøg på at fastslå maksimalt tolereret dosis (MTD) af cyclophosphamid med ATO er defineret som det højeste dosisniveau på 1000 mg/m2. MTD etableres, når mindst 6 deltagere i en kohorte har reageret uden toksicitet.

Forsøget er organiseret i et standard, fase I, 3+3 design. De første 3 forsøgspersoner vil blive tildelt til kohorte 1. Hvis der er 0/3 dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i denne kohorte, vil de næste tre forsøgspersoner blive tildelt kohorte 2. Dette vil fortsætte indtil MTD er etableret.
26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) ved brug af ATO og cyclophosphamid
Tidsramme: 26 måneder
ORR defineret ved fuldstændig remission/komplet remission med ufuldstændig genopretning af blodtal (CR/CRi), morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS) og partielle responser (PR)
26 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

23. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-0754.cc
  • NCI-2017-02403 (Anden identifikator: CTRP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Cyclophosphamid 500 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner