循环 DNA ESr1 基因突变分析 (CICLADES)
2023年8月3日 更新者：Institut de Cancérologie de Lorraine
在接受芳香化酶抑制剂治疗的转移性乳腺癌患者的真实随访期间监测 ESR1、PIK3CA 和 AKT ctDNA 突变
1896 年，George Beatson 发表了关于卵巢切除术后乳腺癌消退的观察，首次报道了乳腺癌的雌激素依赖性。 内分泌治疗，通过选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 和纯拮抗剂直接靶向 ER，或通过阻断雌激素产生的芳香酶抑制剂 (AI) 间接靶向 ER，仍然是辅助治疗和转移性激素敏感性乳腺癌的主要治疗方法。
内在（从头）和获得性内分泌耐药构成了治疗乳腺癌的重要临床挑战，并且怀疑多种机制是内分泌耐药出现的基础。
由 ESR1 基因编码的雌激素受体 (ER) 在正常乳腺发育和乳腺癌进展中的作用已得到充分证实。 ESR1 突变发生在 10% 到 30% 的 ER 阳性转移性乳腺癌对 AI 有耐药性，导致 ER 的配体非依赖性激活。
对于接受 AI 治疗的患者，监测 ESR1、PIK3CA 和 AKT1 突变的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 可以早期检测对 AI 的耐药性，正如最近在 2016 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 会议期间报道的那样。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
146
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Metz、法国、57070
- Hôpital Claude Bernard
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Metz、法国、57085
- CHR Metz-Thionville
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Nancy、法国
- Centre d'oncologie Gentilly
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Reims、法国、51100
- Institut Jean Godinot
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Reims、法国、51100
- Polyclinique de Courlancy
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Strasbourg、法国、67091
- CHU Strasbourg
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Strasbourg、法国、67000
- Polyclinique de l'Orangerie
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Strasbourg、法国、67085
- Clinique Saint Anne
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54509
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁及以上的女性患者
- 经组织学证实的雌激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌
- 经证实的转移性（AJCC IV 期）或局部区域晚期（AJCC III 期）乳腺癌，不适合以治愈为目的的手术或放疗。
用于姑息治疗的一线内分泌治疗的适应症。
- 已经接受一线内分泌治疗的患者可以在开始内分泌治疗后 6 周内入组。
- 内分泌治疗可以与 CDK4/6 抑制剂联合使用。
- 允许一种用于治疗晚期疾病的既往化疗方案。
- 允许先前的（新）辅助化疗和/或（新）辅助内分泌治疗；在接受辅助内分泌治疗期间复发的患者可以入组。
- 可以从额外的 10 毫升血液样本中获益的患者。 每个样本的总体积符合《公共卫生法典》第 L. 1121-1 条第 2 ° 中提到的建立研究清单的现行命令的指示。
- 向患者解释、理解并签署的知情同意书。 必须向患者提供一份知情同意书的副本。
- 参加社会保障计划或受益于社会制度的患者
药品的处方与将受试者纳入本 ISMRC 的决定明确分开。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 接受过任何先前全身性激素治疗的晚期乳腺癌患者；用于治疗晚期疾病的既往化疗方案不得超过一种。
- 化疗与内分泌治疗相结合。
- 靶向治疗，除CDK 4/6抑制剂外，联合内分泌治疗。
- 具有治愈目的的计划手术或放疗。
- 其他活动性恶性肿瘤。
- 可能影响参与研究的任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况。
- 一般状态和/或条件不允许收集额外血样的患者。
- 被监护、被监护或被剥夺自由的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：实验性的
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ESR1、PI3KCA 和 AKT 广泛外显子测序将在洛林癌症研究所（ISO15189 认证实验室）的生物病理学部门使用 NGS（Miseq Illumina）进行。
将系统地分析在基线 (t0)、进展时 (tp) 和进展前 3 个月 (tp-3) 采集的样本。
中间样本将被储存和保存以供进一步研究。
后续评估将根据处方者的指示进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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ESR1突变的发生率
大体时间：1天
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1天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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PIK3CA 和 AKT1 突变的发生率
大体时间：1天
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1天
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入组时有无内分泌耐药的患者的 ESR1、PIK3CA 和 AKT1 突变的患病率
大体时间：1天
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1天
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根据单一疗法与组合疗法，ESR1、PIK3CA 和 AKT1 突变在患者中的流行率。
大体时间：1天
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1天
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从治疗开始到进展或随访结束期间，面板中包含的其他感兴趣基因突变的流行率
大体时间：1天
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1天
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ESR1、PIK3CA 和 AKT1 突变预测无进展生存期
大体时间：1天
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1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：MASSARD VINCENT, MD、Institut de Cancérologie de Lorraine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月7日
初级完成 (实际的)
2022年12月22日
研究完成 (实际的)
2022年12月22日
研究注册日期
首次提交
2017年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月18日
首次发布 (实际的)
2017年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月3日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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