Анализ мутаций гена ESr1 в циркулирующей ДНК (CICLADES)
Мониторинг мутаций цДНК ESR1, PIK3CA и AKT во время наблюдения в реальных условиях за пациентами с метастатическим раком молочной железы, получавшими лечение ингибиторами ароматазы
Эстроген-зависимая природа рака молочной железы была впервые описана в 1896 году в публикации наблюдений Джорджа Битсона о регрессии рака молочной железы после овариэктомии. Эндокринная терапия, нацеленная на ER либо непосредственно с помощью селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM) и чистых антагонистов, либо косвенно с помощью ингибиторов ароматазы (AI), которые блокируют выработку эстрогена, остается основой лечения гормоночувствительного рака молочной железы в адъювантных и метастатических условиях.
Внутренняя (de novo) и приобретенная эндокринная резистентность представляет собой важную клиническую проблему при лечении рака молочной железы, и предполагается, что в основе возникновения эндокринной резистентности лежат многочисленные механизмы.
Роль рецептора эстрогена (ER), кодируемого геном ESR1, в нормальном развитии молочной железы и прогрессировании рака молочной железы хорошо известна. Мутации ESR1, встречающиеся у 10–30% ER-положительного метастатического рака молочной железы, резистентного к ИИ, приводят к независимой от лиганда активации ER.
Для пациентов, получающих ИИ, мониторинг циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) на наличие мутаций ESR1, PIK3CA и AKT1 может позволить раннее выявление устойчивости к ИИ, как недавно сообщалось на собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2016 году.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Metz, Франция, 57070
- Hôpital Claude Bernard
-
Metz, Франция, 57085
- CHR Metz-Thionville
-
Nancy, Франция
- Centre d'oncologie Gentilly
-
Reims, Франция, 51100
- Institut Jean Godinot
-
Reims, Франция, 51100
- Polyclinique de Courlancy
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, Франция, 67091
- CHU Strasbourg
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Polyclinique de l'Orangerie
-
Strasbourg, Франция, 67085
- Clinique Saint Anne
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54509
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациентка в возрасте 18 лет и старше
- Гистологически подтвержденный эстроген-рецептор-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы
- Подтвержденный метастатический (стадия IV по AJCC) или местно-регионально распространенный (стадия III по AJCC) рак молочной железы, не поддающийся хирургическому вмешательству или лучевой терапии с лечебной целью.
Показания к лечению эндокринной терапией первой линии для паллиативной помощи.
- Пациенты, уже получающие эндокринную терапию первой линии, могут быть включены в исследование в течение 6 недель после начала эндокринной терапии.
- Эндокринную терапию можно назначать в сочетании с ингибитором CDK4/6.
- Допускается один предшествующий режим химиотерапии для лечения распространенного заболевания.
- Предварительная (нео)адъювантная химиотерапия и/или (нео)адъювантная эндокринная терапия разрешены; пациенты с рецидивом во время адъювантной эндокринной терапии могут быть зачислены.
- Пациенты, которым может быть полезен дополнительный образец крови 10 мл. Общий объем каждой пробы соответствует указаниям действующего Порядка, устанавливающего перечень исследований, указанных в 2° статьи L. 1121-1 Кодекса здравоохранения.
- Информированное согласие разъяснено, понято и подписано пациентом. Пациенту должна быть предоставлена копия информированного согласия.
- Пациенты, связанные со схемой социального обеспечения или пользующиеся социальным режимом
Назначение лекарственного средства (препаратов) четко отделено от решения о включении субъекта в настоящий ISMRC.
Критерий исключения:
- Беременная или кормящая женщина.
- Пациенты, которые ранее получали какую-либо системную гормональную терапию по поводу распространенного рака молочной железы; допускается не более одного предшествующего режима химиотерапии для лечения распространенного заболевания.
- Химиотерапия в сочетании с эндокринной терапией.
- Таргетная терапия, кроме ингибитора CDK 4/6, в сочетании с эндокринной терапией.
- Запланированная операция или облучение с лечебной целью.
- Другое активное злокачественное новообразование.
- Любые сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании.
- Пациент, общее состояние и/или условия которого не позволяют взять дополнительный образец крови.
- Больные под опекой, под попечительством или лишенные свободы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: экспериментальный
|
Обширное секвенирование экзонов ESR1, PI3KCA и AKT будет выполнено с использованием NGS (Miseq Illumina) в отделении биопатологии Института рака Лотарингии (сертифицированная лаборатория ISO15189).
Образцы, взятые на исходном уровне (t0), при прогрессировании (tp) и за 3 месяца до прогрессирования (tp-3), будут систематически анализироваться.
Промежуточные образцы будут храниться для дополнительных исследований.
Последующая оценка будет проводиться в соответствии с указаниями врача.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
частота мутаций ESR1
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
частота мутаций PIK3CA и AKT1
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
распространенность мутаций ESR1, PIK3CA и AKT1 у пациентов с эндокринной резистентностью и без нее на момент включения
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
распространенность мутаций ESR1, PIK3CA и AKT1 у пациентов в зависимости от моно- и комбинированной терапии.
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
распространенность мутаций других представляющих интерес генов, включенных в панель, от начала лечения до прогрессирования или окончания наблюдения
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
Мутации ESR1, PIK3CA и AKT1 являются предикторами выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: MASSARD VINCENT, MD, Institut de Cancérologie de Lorraine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-A01767-46
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .