A keringő DNS ESr1 génmutációinak elemzése (CICLADES)
Az ESR1, PIK3CA és AKT ctDNS mutációk monitorozása aromatáz-gátlókkal kezelt, áttétes emlőrákos betegek valós követése során
Az emlőrák ösztrogénfüggő természetéről először 1896-ban számoltak be George Beatson megfigyeléseinek a mellrák regressziójáról a petefészek eltávolítását követően. Az endokrin terápia, amely közvetlenül az ER-t célozza meg szelektív ösztrogénreceptor-modulátorokkal (SERM-ekkel) és tiszta antagonistákkal, vagy közvetve az ösztrogéntermelést blokkoló aromatáz-inhibitorokkal (AI), továbbra is a hormonérzékeny emlőrák kezelésének fő pillére adjuváns és metasztatikus környezetben.
A belső (de novo) és szerzett endokrin rezisztencia fontos klinikai kihívást jelent az emlőrák kezelésében, és feltételezhető, hogy több mechanizmus áll az endokrin rezisztencia kialakulásának hátterében.
Az ESR1 gén által kódolt ösztrogén receptor (ER) szerepe az emlőmirigyek normális fejlődésében és az emlőrák progressziójában jól megalapozott. Az ESR1 mutációk, amelyek az ER-pozitív áttétes emlőrák 10-30%-ában fordulnak elő, amelyek rezisztensek az AI-vel szemben, az ER ligandum-független aktiválásához vezetnek.
Az AI-vel kezelt betegek esetében a keringő tumor-DNS (ctDNS) ESR1, PIK3CA és AKT1 mutációk megfigyelése lehetővé teheti az AI-vel szembeni rezisztencia korai kimutatását, amint arról a közelmúltban az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) 2016-os ülésén beszámoltak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Metz, Franciaország, 57070
- Hôpital Claude Bernard
-
Metz, Franciaország, 57085
- CHR Metz-Thionville
-
Nancy, Franciaország
- Centre d'oncologie Gentilly
-
Reims, Franciaország, 51100
- Institut Jean Godinot
-
Reims, Franciaország, 51100
- Polyclinique de Courlancy
-
Rouen, Franciaország, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, Franciaország, 67091
- CHU Strasbourg
-
Strasbourg, Franciaország, 67000
- Polyclinique de l'Orangerie
-
Strasbourg, Franciaország, 67085
- Clinique Saint Anne
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54509
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves és idősebb nőbeteg
- Szövettanilag igazolt ösztrogénreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrák
- Bizonyítottan metasztatikus (AJCC IV. stádium) vagy loko-regionálisan előrehaladott (AJCC III. stádium) emlőrák, amely nem alkalmas sebészeti beavatkozásra vagy gyógyító szándékú besugárzásra.
A palliatív ellátás első vonalbeli endokrin terápiájának javallata.
- Azok a betegek, akik már részesülnek első vonalbeli endokrin terápiában, 6 héttel az endokrin terápia megkezdése után vehetők fel.
- Az endokrin terápia CDK4/6 gátlóval kombinálva írható elő.
- Előrehaladott betegség kezelésére egy előzetes kemoterápia megengedett.
- Előzetes (neo)adjuváns kemoterápia és/vagy (neo)adjuváns endokrin terápia megengedett/engedélyezett; Az adjuváns endokrin kezelés alatt kiújuló betegek bevonhatók.
- Azok a betegek, akiknél további 10 ml vérmintát vehetnek igénybe. Az egyes minták összmennyisége megfelel a közegészségügyi törvénykönyv L. 1121-1. cikkének 2. pontjában említett kutatások listáját megállapító hatályos rendelet előírásainak.
- Tájékozott beleegyezés, amelyet a páciens elmagyarázott, megértett és aláírt. A betegnek át kell adni a beleegyezés másolatát.
- Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott vagy szociális rendszerben részesülő betegek
A gyógyszer(ek) felírása egyértelműen elkülönül a tárgynak az ISMRC-be való felvételéről szóló döntéstől.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nő.
- Beteg, aki korábban bármilyen szisztémás hormonterápiában részesült előrehaladott emlőrák miatt; előrehaladott betegség kezelésére csak egy előzetes kemoterápia megengedett.
- Kemoterápia endokrin terápiával kombinálva.
- Célzott terápia, kivéve a CDK 4/6 gátlót, endokrin terápiával kombinálva.
- Tervezett műtét vagy besugárzás gyógyító szándékkal.
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok.
- Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapot(ok), amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt.
- Beteg, akinek általános állapota és/vagy állapota nem teszi lehetővé további vérminta vételét.
- Gyámság alatt, gondnokság alatt álló vagy szabadságától megfosztott betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: kísérleti
|
Az ESR1, PI3KCA és AKT kiterjedt exonszekvenálását NGS (Miseq Illumina) segítségével végzik el az Institut de Cancérologie de Lorraine biopatológiai osztályán (ISO15189 tanúsítvánnyal rendelkező laboratórium).
A kiinduláskor (t0), a progressziókor (tp) és a progresszió előtt 3 hónappal (tp-3) vett mintákat szisztematikusan elemzik.
A közbenső mintákat tárolják és további vizsgálatok céljából megőrzik.
A nyomon követési értékelést a felíró utasítása szerint végezzük.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
ESR1 mutációk előfordulása
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
PIK3CA és AKT1 mutációk előfordulása
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
az ESR1, PIK3CA és AKT1 mutációk prevalenciája endokrin rezisztenciával rendelkező és nem endokrin rezisztenciával rendelkező betegeknél a felvételkor
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
az ESR1, PIK3CA és AKT1 mutációk prevalenciája a betegekben a mono vs kombinált terápia szerint.
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
a panelben szereplő egyéb, érdeklődésre számot tartó gének mutációinak prevalenciája a kezelés kezdetétől a progresszióig vagy a követés végéig
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
Az ESR1, PIK3CA és AKT1 mutációk előrejelzője a progressziómentes túlélésnek
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: MASSARD VINCENT, MD, Institut de Cancérologie de Lorraine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-A01767-46
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .