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Analisi delle mutazioni del gene CIrCuLAting Dna ESr1 (CICLADES)

3 agosto 2023 aggiornato da: Institut de Cancérologie de Lorraine

Monitoraggio delle mutazioni del ctDNA di ESR1, PIK3CA e AKT durante il follow-up nella vita reale di pazienti con carcinoma mammario metastatico trattati con inibitori dell'aromatasi

La natura estrogeno-dipendente del cancro al seno fu segnalata per la prima volta nel 1896 con la pubblicazione delle osservazioni di George Beatson sulla regressione del cancro al seno dopo l'ooforectomia. La terapia endocrina, mirata all'ER direttamente mediante modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) e antagonisti puri o indirettamente mediante inibitori dell'aromatasi (AI) che bloccano la produzione di estrogeni, rimane il cardine del trattamento del carcinoma mammario sensibile agli ormoni nelle impostazioni adiuvanti e metastatiche.

La resistenza endocrina intrinseca (de novo) e acquisita costituisce un'importante sfida clinica nel trattamento del carcinoma mammario e si sospetta che molteplici meccanismi siano alla base dell'emergere della resistenza endocrina.

Il ruolo del recettore degli estrogeni (ER), codificato dal gene ESR1, nel normale sviluppo della ghiandola mammaria e nella progressione del cancro al seno è ben definito. Le mutazioni ESR1, che si verificano nel 10-30% del carcinoma mammario metastatico ER-positivo resistente agli AI, portano all'attivazione indipendente dal ligando dell'ER.

Per i pazienti trattati con IA, il monitoraggio del DNA tumorale circolante (ctDNA) per le mutazioni ESR1, PIK3CA e AKT1 potrebbe consentire la diagnosi precoce della resistenza agli IA, come recentemente riportato durante la riunione dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2016.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

146

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Metz, Francia, 57070
        • Hôpital Claude Bernard
      • Metz, Francia, 57085
        • CHR Metz-Thionville
      • Nancy, Francia
        • Centre d'oncologie Gentilly
      • Reims, Francia, 51100
        • Institut Jean Godinot
      • Reims, Francia, 51100
        • Polyclinique de Courlancy
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Polyclinique de l'Orangerie
      • Strasbourg, Francia, 67085
        • Clinique Saint Anne
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54509
        • Institut de Cancerologie de Lorraine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Paziente di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni
  2. Carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni, negativo per HER2 confermato istologicamente
  3. Carcinoma mammario metastatico (AJCC stadio IV) o loco-regionale avanzato (AJCC stadio III), non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia con intento curativo.

  4. Indicazione al trattamento con terapia endocrina di prima linea per cure palliative.

    • I pazienti già sottoposti a terapia endocrina di prima linea possono essere arruolati fino a 6 settimane dopo l'inizio della terapia endocrina.
    • La terapia endocrina può essere prescritta in combinazione con un inibitore CDK4/6.
    • È consentito un precedente regime di chemioterapia per il trattamento della malattia avanzata.
    • È/sono consentita una precedente chemioterapia (neo)adiuvante e/o terapia endocrina (neo)adiuvante; possono essere arruolate pazienti con recidiva mentre sono in terapia endocrina adiuvante.
  5. Pazienti che possono beneficiare di un ulteriore prelievo di sangue di 10 ml. Il volume totale di ciascun campione soddisfa le indicazioni dell'ordinanza in vigore che stabilisce l'elenco delle ricerche di cui al 2 ° dell'articolo L. 1121-1 del codice di sanità pubblica.
  6. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente. Al paziente deve essere consegnata una copia del consenso informato.
  7. Pazienti iscritti ad un regime previdenziale o che beneficiano di un regime sociale

La prescrizione del/i medicinale/i è chiaramente separata dalla decisione di includere l'argomento in questo ISMRC.

Criteri di esclusione:

  1. Donna incinta o che allatta.
  2. Paziente che ha ricevuto una precedente terapia ormonale sistemica per carcinoma mammario avanzato; non è consentito più di un precedente regime di chemioterapia per il trattamento della malattia avanzata.
  3. Chemioterapia in combinazione con la terapia endocrina.
  4. Terapia mirata, ad eccezione dell'inibitore CDK 4/6, in combinazione con la terapia endocrina.
  5. Chirurgia pianificata o radioterapia con intento curativo.
  6. Altri tumori maligni attivi.
  7. Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio.
  8. Paziente il cui stato e/o condizioni generali non consentono il prelievo del prelievo di sangue aggiuntivo.
  9. Pazienti sotto tutela, sotto tutela o privati ​​della libertà.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: sperimentale
Test diagnostico: sequenziamento di nuova generazione (NGS)
Il sequenziamento esteso degli esoni di ESR1, PI3KCA e AKT sarà eseguito utilizzando NGS (Miseq Illumina) presso il dipartimento di Biopatologia, Institut de Cancérologie de Lorraine (laboratorio certificato ISO15189). I campioni prelevati al basale (t0), alla progressione (tp) e 3 mesi prima della progressione (tp-3) saranno sistematicamente analizzati. I campioni intermedi saranno conservati e conservati per ulteriori studi. La valutazione di follow-up sarà eseguita secondo le indicazioni del prescrittore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
incidenza di mutazioni ESR1
Lasso di tempo: 1 giorno
1 giorno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
incidenza delle mutazioni PIK3CA e AKT1
Lasso di tempo: 1 giorno
1 giorno
prevalenza delle mutazioni ESR1, PIK3CA e AKT1 in pazienti con e senza resistenza endocrina all'arruolamento
Lasso di tempo: 1 giorno
1 giorno
prevalenza delle mutazioni ESR1, PIK3CA e AKT1 nei pazienti secondo la terapia mono vs combo.
Lasso di tempo: 1 giorno
1 giorno
prevalenza di mutazioni di altri geni di interesse inclusi nel pannello dall'inizio del trattamento alla progressione o alla fine del follow-up
Lasso di tempo: 1 giorno
1 giorno
Mutazioni ESR1, PIK3CA e AKT1 predittrici di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 giorno
1 giorno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut de Cancérologie de Lorraine

Investigatori

  • Investigatore principale: MASSARD VINCENT, MD, Institut de Cancerologie de Lorraine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

22 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

22 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017-A01767-46

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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