Analyse des mutations du gène ESr1 de l'adn circulant (CICLADES)
Surveillance des mutations de l'ADNct ESR1, PIK3CA et AKT lors du suivi en vie réelle de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique traitées par des inhibiteurs de l'aromatase
La nature oestro-dépendante du cancer du sein a été signalée pour la première fois en 1896 avec la publication des observations de George Beatson sur la régression du cancer du sein après une ovariectomie. L'hormonothérapie, ciblant les ER soit directement par des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM) et des antagonistes purs, soit indirectement par des inhibiteurs de l'aromatase (IA) qui bloquent la production d'œstrogènes, reste le pilier du traitement du cancer du sein hormono-sensible dans les contextes adjuvant et métastatique.
La résistance endocrinienne intrinsèque (de novo) et acquise constitue un défi clinique important dans le traitement du cancer du sein et de multiples mécanismes sont soupçonnés d'être à l'origine de l'émergence de la résistance endocrinienne.
Le rôle du récepteur des œstrogènes (ER), codé par le gène ESR1, dans le développement normal de la glande mammaire et la progression du cancer du sein est bien établi. Les mutations ESR1, survenant dans 10 à 30% des cancers du sein métastatiques ER-positifs résistants aux IA, conduisent à une activation indépendante du ligand du RE.
Pour les patients traités avec des IA, la surveillance de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) pour les mutations ESR1, PIK3CA et AKT1 pourrait permettre une détection précoce de la résistance aux IA, comme récemment rapporté lors de la réunion de 2016 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Metz, France, 57070
- Hôpital Claude Bernard
-
Metz, France, 57085
- CHR Metz-Thionville
-
Nancy, France
- Centre d'oncologie Gentilly
-
Reims, France, 51100
- Institut Jean Godinot
-
Reims, France, 51100
- Polyclinique de Courlancy
-
Rouen, France, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, France, 67091
- CHU Strasbourg
-
Strasbourg, France, 67000
- Polyclinique de l'Orangerie
-
Strasbourg, France, 67085
- Clinique Saint Anne
-
Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54509
- Institut de cancérologie de Lorraine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patiente âgée de 18 ans et plus
- Cancer du sein histologiquement confirmé avec récepteurs aux œstrogènes et HER2 négatif
- Cancer du sein métastatique (AJCC stade IV) ou loco-régional avancé (AJCC stade III) avéré, non susceptible de chirurgie ou de radiothérapie à visée curative.
Indication à traiter par hormonothérapie de première intention en soins palliatifs.
- Les patients recevant déjà une hormonothérapie de première intention peuvent être inscrits jusqu'à 6 semaines après le début de l'hormonothérapie.
- L'hormonothérapie peut être prescrite en association avec un inhibiteur de CDK4/6.
- Un schéma préalable de chimiothérapie pour le traitement d'une maladie avancée est autorisé.
- Une chimiothérapie (néo)adjuvante antérieure et/ou une hormonothérapie (néo)adjuvante est/sont autorisée(s) ; les patientes présentant une récidive pendant une hormonothérapie adjuvante peuvent être inscrites.
- Patients pouvant bénéficier d'un prélèvement sanguin supplémentaire de 10 ml. Le volume total de chaque prélèvement répond aux indications de l'arrêté en vigueur fixant la liste des recherches mentionnées au 2° de l'article L. 1121-1 du code de la santé publique.
- Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient. Le patient doit recevoir une copie du consentement éclairé.
- Patients affiliés à un régime de sécurité sociale ou bénéficiant d'un régime social
La prescription de médicament(s) est clairement séparée de la décision d'inclure le sujet dans cet ISMRC.
Critère d'exclusion:
- Femme enceinte ou allaitante.
- Patiente ayant reçu une hormonothérapie systémique antérieure pour un cancer du sein avancé ; pas plus d'un schéma antérieur de chimiothérapie pour le traitement d'une maladie avancée n'est autorisé.
- Chimiothérapie en association avec l'hormonothérapie.
- Thérapie ciblée, sauf inhibiteur de CDK 4/6, en association avec l'hormonothérapie.
- Chirurgie ou radiothérapie planifiée à visée curative.
- Autre malignité active.
- Toute condition médicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude.
- Patient dont l'état général et/ou les conditions ne permettent pas le prélèvement de l'échantillon sanguin complémentaire.
- Patients sous tutelle, sous curatelle ou privés de liberté.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: expérimental
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Le séquençage étendu des exons ESR1, PI3KCA et AKT sera effectué à l'aide de NGS (Miseq Illumina) au service de biopathologie de l'Institut de Cancérologie de Lorraine (laboratoire certifié ISO15189).
Les échantillons prélevés à l'inclusion (t0), à la progression (tp) et 3 mois avant la progression (tp-3) seront systématiquement analysés.
Les échantillons intermédiaires seront stockés et conservés pour des études complémentaires.
L'évaluation de suivi sera effectuée selon les directives du prescripteur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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incidence des mutations ESR1
Délai: Un jour
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Un jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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incidence des mutations PIK3CA et AKT1
Délai: Un jour
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Un jour
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prévalence des mutations ESR1, PIK3CA et AKT1 chez les patients avec et sans résistance endocrinienne à l'inclusion
Délai: Un jour
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Un jour
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prévalence des mutations ESR1, PIK3CA et AKT1 chez les patients selon la thérapie mono vs combo.
Délai: Un jour
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Un jour
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prévalence des mutations d'autres gènes d'intérêt inclus dans le panel depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou la fin du suivi
Délai: Un jour
|
Un jour
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Mutations ESR1, PIK3CA et AKT1 prédicteurs de la survie sans progression
Délai: Un jour
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: MASSARD VINCENT, MD, Institut de cancérologie de Lorraine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-A01767-46
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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