蛛网膜下腔出血和可溶性环氧化物水解酶抑制试验 (SUSHI)
研究概览
详细说明
研究描述：可溶性环氧化物水解酶（sEH）是环氧二十碳三烯酸（EETs）的代谢酶，可能在蛛网膜下腔出血（SAH）后减轻神经炎症和调节脑血流方面发挥作用。
假设：sEH 酶的药理学抑制是安全的，并且会导致神经血管单元中 EET 可用性的增加，以及血清和脑脊液中 EET/DHET 比率的测量增加。 本研究是一项双盲、安慰剂对照的 1b 期随机试验，旨在评估 GSK2256294（一种可溶性环氧化物水解酶抑制剂）在动脉瘤性 SAH 患者中的安全性和有效性。
目标：
主要目标：
确定 GSK2256294 在动脉瘤性 SAH 患者中的安全性。
次要目标：
确定在动脉瘤性 SAH 患者中施用 GSK2256294 对减少 EET 代谢以及脑血管炎症和内皮损伤的生物标志物的药效学作用。
第三目标：
提供临床终点的初步估计，为更大规模试验的设计提供信息
端点：
主要终点：
安全性测定
次要终点：
- 研究第 7 天和第 10 天血清 EET/DHET 比率
- 研究第 7 天和第 10 天脑脊液 (CSF) EET/DHET 比率
- 研究第 7 天和第 10 天血清 EPOME/DPOME 比率
- 第 7 天和第 10 天血液和 CSF 的神经炎症和内皮损伤生物标志物水平。
第三，探索性终点：
与 SAH 相关的临床结果包括神经系统状态、性格、生命状态和迟发性脑缺血的发生率。
将随机分配 20 名受试者。 将与 18 岁或以上确诊动脉瘤破裂的患者接触，以提供书面知情同意书
阶段：1B阶段
招募参与者的地点/设施描述：该研究将在俄勒冈健康与科学大学医院进行，招募 OHSU NSICU 的患者，该中心是美国心脏协会和联合认证委员会认证的综合性中风中心的一部分医疗保健组织，服务区包括俄勒冈州、华盛顿西南部和北加利福尼亚州。 每年大约有 80-100 名动脉瘤性 SAH 患者入院。
研究干预的描述：20 名患者将被平等地随机化，每天接受一次 10 毫克剂量的 GSK2256294 或安慰剂，持续 10 天。
学习时间：24个月
参与者持续时间：90 天
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18
- 蛛网膜下腔出血头部CT证据
- 数字减影脑血管造影或 CT 血管造影记录脑动脉瘤的存在。
排除标准：
- 在进入 OHSU 前 > 3 天出现符合 SAH 的症状
- 没有留置脑室外引流管
- 施用以下任何 CYP3A4 诱导剂/抑制剂：利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦、克拉霉素、泰利霉素、氯霉素、酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、考比司他或恩杂鲁胺。
- 怀疑或确认怀孕
- 先前存在的严重神经功能缺损或病症
- 需要透析的慢性肾功能衰竭
- 预期寿命<6个月的严重晚期疾病
- 无法阅读或理解书面或口头英语或西班牙语
- 拒绝知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：GSK2256294
GSK2256294 的 10mg 胶囊将以单剂量每天一次肠内给药，持续 10 天。
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GSK2256294 将以单剂量每天一次肠内给药，持续 10 天。
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安慰剂比较：安慰剂
10mg 匹配的安慰剂胶囊将以单剂量每天一次肠内给药，持续 10 天。
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安慰剂将以单剂量给药，每天一次，肠内给药，持续 10 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有不良事件的参与者
大体时间：90天
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将为所有报告的不良事件提供汇总表和列表，这些不良事件定义为在首次施用研究药物时或之后开始的不良事件。 报告的不良事件术语将分配一个标准化的首选术语。 不良事件将根据经历该事件的患者的数量和百分比进行总结。 如果患者经历同一不良事件的重复发作，则严重程度最高且与研究治疗的因果关系最强的事件将用于发生率列表。 所有死亡都将在患者列表中报告，其中包括主要死亡原因以及最后一次服用研究药物与死亡之间的天数。 |
90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 7 天和第 10 天研究血清和脑脊液 EET/二羟基二十碳三烯酸 (DHET) 比率，通过质谱分析 (ng/mL)
大体时间：10天
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第 7 天和第 10 天的血清 EET/DHET 比率将通过收集的血样的液相色谱法和质谱法测量。 第 7 天和第 10 天 CSF EET/DHET 比率将通过收集的 CSF 样品的液相色谱和质谱测量。 |
10天
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研究第 7 天和研究第 10 天血清环氧十八碳烯酸 (EPOME) 与二羟基十八-12-烯酸 (DPOME) 的比率，通过质谱分析 (ng/mL)
大体时间：10天
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研究第 7 天和研究第 10 天血清环氧十八碳烯酸 (EPOME) 与二羟基十八-12-烯酸 (DPOME) 的比率，将通过收集的血液样本的质谱分析来测量。
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10天
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研究第 7 天和研究第 10 天获得的血样中内皮损伤的血清生物标志物
大体时间：10天
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通过 Luminex 测定从收集的血液样本中获得以下血清生物标志物：e-选择素、p-选择素、血管细胞粘附标记物（VCAM-1）、血小板内皮细胞粘附标记物（PECAM-1、CD31）、细胞间粘附分子（ ICAM-1).
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10天
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神经炎症的 CSF 生物标志物，来自研究第 7 天和研究第 10 天获得的血液样本
大体时间：10天
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以下 CSF 生物标志物将通过 Luminex 测定从收集的 CSF 样本中获得：肿瘤坏死因子 α (TNF-α) (pg/mL)、白细胞介素 1β (IL-1β) (pg/mL)、干扰素γ (IFN-γ) (pg/mL)、白细胞介素 6 (IL-6) (pg/mL)、白细胞介素 8 (IL-8) (pg/mL)、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) (pg/mL)
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10天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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住院天数
大体时间：90天
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出院时将以天数记录住院时间。
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90天
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出院处置
大体时间：90天
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医院对以下类别之一的处置：家庭、家庭服务、康复、长期急症护理设施、熟练护理设施、临终关怀、死亡
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90天
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出院影像学中出现新中风的参与者人数
大体时间：90天
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将在出院时审查最后一次头部 CT 或其他脑部成像，以检测是否存在新的脑梗塞区域。
脑梗塞将被定义为在动脉瘤闭塞后 24-48 小时内在影像学上不存在且出院时发现的脑梗塞，并且不能归因于其他原因，例如手术夹闭或血管内治疗。
由脑室外引流或残留脑实质内血肿引起的低密度将不被视为新中风。
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90天
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出院时和 90 天随访时的改良 Rankin 量表 (mRS)
大体时间：90天
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MRS 评分将在出院时和 90 天随访时通过患者或代理人面谈确定。
分数将根据以下内容分配：0 - 没有症状，1 - 没有明显的残疾，尽管有一些症状仍能进行所有日常活动，2 - 轻微残疾。
能够在没有帮助的情况下照顾自己的事务，但无法进行之前的所有活动，3 - 中度残疾，需要一些帮助，但能够独立行走，4 - 中度严重残疾，在没有帮助的情况下无法满足自己的身体需求，并且无法独立行走，5 - 严重残疾，需要持续护理和照顾，卧床不起，大小便失禁，6 - 已故。
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90天
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90 天随访时的扩展格拉斯哥结果量表 (GOSE) 评分
大体时间：90天
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在 90 天跟进时，GOSE 将根据包含 19 个问题的结构化访谈，通过患者或代理人电话访谈确定。
GOSE 是 1-8 的量表，其中 1 - 死亡，2 - 植物人状态，3 - 低度严重残疾，4 - 上度严重残疾，5 - 低度中度残疾，6 - 上度中度残疾，7 - 低度恢复良好，8 - 鞋面恢复良好。
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90天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ross Martini, MD、Oregon Health and Science University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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