Hémorragie sous-arachnoïdienne et essai d'inhibition de l'époxyde hydrolase soluble (SUSHI)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Description de l'étude : L'époxyde hydrolase soluble (sEH) est l'enzyme métabolisante des acides époxyeicosatriénoïques (EET), qui peut jouer un rôle dans la réduction de la neuroinflammation et la régulation du flux sanguin cérébral après une hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA).
Hypothèse : L'inhibition pharmacologique de l'enzyme sEH est sans danger et entraînera une disponibilité accrue des EET au niveau de l'unité neurovasculaire et une augmentation mesurée du rapport EET/DHET dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien. Cette étude est un essai randomisé de phase 1b, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'innocuité et de GSK2256294, un inhibiteur de l'époxyde hydrolase soluble, chez les patients atteints d'HSA anévrismale.
Objectifs:
Objectif principal:
Déterminer l'innocuité de l'administration de GSK2256294 chez les patients atteints d'HSA anévrismale.
Objectif secondaire :
Déterminer l'effet pharmacodynamique de l'administration de GSK2256294 chez les patients atteints d'HSA anévrismale sur la réduction du métabolisme des EET et des biomarqueurs de l'inflammation cérébrovasculaire et des lésions endothéliales.
Objectif tertiaire :
Fournir des estimations préliminaires des critères d'évaluation cliniques pour éclairer la conception d'un essai plus vaste
Points de terminaison :
Critères principaux :
Détermination de la sécurité
Critères secondaires :
- Jours 7 et 10 de l'étude Rapports EET/DHET sériques
- Rapports EET/DHET du liquide céphalo-rachidien (LCR) aux jours 7 et 10 de l'étude
- Jours 7 et 10 de l'étude Rapport EPOME/DPOME sérique
- Niveaux de biomarqueurs de lésions neuro-inflammatoires et endothéliales dans le sang et le LCR aux jours 7 et 10.
Critères d'évaluation tertiaires et exploratoires :
Résultats cliniques associés à l'HSA, y compris l'état neurologique, la disposition, l'état vital et l'incidence de l'ischémie cérébrale retardée.
20 sujets seront randomisés. Les patients âgés de 18 ans ou plus présentant une rupture d'anévrisme confirmée seront contactés pour fournir un consentement éclairé écrit.
Phase : Phase 1B
Description des sites / installations recrutant des participants: L'étude se déroulera à l'Oregon Health & Science University Hospital, avec le recrutement de patients admis à l'OHSU NSICU, une partie d'un centre complet d'AVC certifié par l'American Heart Association et la Joint Commission for Accreditation of Organisations de soins de santé, avec une zone de chalandise comprenant l'État de l'Oregon, le sud-ouest de Washington et le nord de la Californie. Environ 80 à 100 patients atteints d'HSA anévrismale sont admis chaque année.
Description de l'intervention de l'étude : Vingt patients seront également randomisés pour recevoir une fois par jour une dose de 10 mg de GSK2256294 ou un placebo par voie entérale pendant une durée de 10 jours.
Durée de l'étude : 24 mois
Durée du participant : 90 jours
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18
- Tête CT preuve d'hémorragie sous-arachnoïdienne
- Angiographie cérébrale en soustraction numérique ou angioscanner documentant la présence d'un anévrisme cérébral.
Critère d'exclusion:
- Apparition des symptômes compatible avec l'HSA > 3 jours avant l'admission à l'OHSU
- Absence de drain ventriculaire externe à demeure
- Administration de l'un des inducteurs/inhibiteurs suivants du CYP3A4 : ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, clarithromycine, télithromycine, chloramphénicol, kétoconazole, itraconazole, néfazodone, cobicistat ou enzalutamide.
- Grossesse suspectée ou confirmée
- Déficit ou affection neurologique grave préexistant
- Insuffisance rénale chronique nécessitant une dialyse
- Maladie terminale sévère avec espérance de vie < 6 mois
- Incapable de lire ou de comprendre l'anglais ou l'espagnol écrit ou parlé
- Refus de consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: GSK2256294
Les gélules de 10 mg de GSK2256294 seront administrées en une seule dose une fois par jour par voie entérale pendant une durée de 10 jours.
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GSK2256294 sera administré en une seule prise entérale une fois par jour pendant une durée de 10 jours.
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Comparateur placebo: Placebo
Des gélules placebo appariées de 10 mg seront administrées en une seule dose une fois par jour par voie entérale pendant une durée de 10 jours.
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Le placebo sera administré en une seule dose par voie entérale une fois par jour pendant une durée de 10 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Participants ayant des événements indésirables
Délai: 90 jours
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Des tableaux récapitulatifs et des listes seront fournis pour tous les événements indésirables signalés, définis comme des événements indésirables qui débutent au moment ou après la première administration du médicament à l'étude. Le terme d'événement indésirable signalé se verra attribuer un terme préféré normalisé. Les événements indésirables seront résumés en fonction du nombre et du pourcentage de patients ayant subi l'événement. Dans le cas où un patient présente des épisodes répétés du même événement indésirable, l'événement avec le degré de gravité le plus élevé et la relation causale la plus forte avec le traitement à l'étude sera utilisé aux fins des tabulations d'incidence. Tous les décès seront signalés dans une liste de patients, qui comprendra la cause principale du décès et le nombre de jours entre la date de la dernière dose du médicament à l'étude et le décès. |
90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Jour d'étude 7 et jour d'étude 10 Sérum et LCR Rapport EET/Dihyroxyeicosatriénoïque (DHET), par analyse spectroscopique de masse (ng/mL)
Délai: 10 jours
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Les ratios EET/DHET sériques au jour 7 et au jour 10 seront mesurés par chromatographie liquide et spectroscopie de masse des échantillons de sang prélevés. Jour 7 et jour 10 Les ratios CSF EET/DHET seront mesurés par chromatographie liquide et spectroscopie de masse des échantillons de CSF collectés. |
10 jours
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Jour d'étude 7 et Jour d'étude 10 Rapport entre l'acide époxyoctadécénoïque sérique (EPOME) et l'acide dihydroxyoctadéc-12-énoïque (DPOME), par analyse spectroscopique de masse (ng/mL)
Délai: 10 jours
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Jour d'étude 7 et jour d'étude 10, le rapport entre l'acide époxyoctadécénoïque sérique (EPOME) et l'acide dihydroxyoctadéc-12-énoïque (DPOME) sera mesuré par analyse spectroscopique de masse des échantillons de sang prélevés.
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10 jours
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Biomarqueurs sériques de lésions endothéliales à partir d'échantillons sanguins obtenus le jour 7 et le jour 10 de l'étude
Délai: 10 jours
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Les biomarqueurs sériques suivants seront obtenus à partir d'échantillons de sang collectés par dosage Luminex : e-sélectine, p-sélectine, marqueur d'adhésion des cellules vasculaires (VCAM-1), marqueur d'adhésion des cellules endothéliales plaquettaires (PECAM-1, CD31), molécule d'adhésion intercellulaire ( ICAM-1).
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10 jours
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Biomarqueurs du LCR de la neuroinflammation, à partir d'échantillons sanguins obtenus le jour de l'étude 7 et le jour de l'étude 10
Délai: 10 jours
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Le biomarqueur de LCR suivant sera obtenu à partir d'échantillons de LCR collectés par dosage Luminex : facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) (pg/mL), interleukine 1β (IL-1β) (pg/mL), interféron gamma (IFN-γ) (pg/mL), Interleukine 6 (IL-6) (pg/mL), Interleukine 8 (IL-8) (pg/mL), Protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP-1) (pg/mL)
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10 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée du séjour à l'hôpital en jours
Délai: 90 jours
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La durée du séjour à l'hôpital sera enregistrée en jours, au moment de la sortie de l'hôpital.
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90 jours
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Disposition de décharge
Délai: 90 jours
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La disposition de l'hôpital dans l'une des catégories suivantes : domicile, domicile avec services, réadaptation, établissement de soins actifs de longue durée, établissement de soins infirmiers qualifié, hospice, décès
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90 jours
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Nombre de participants avec un nouvel AVC sur l'imagerie de sortie d'hôpital
Délai: 90 jours
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Le dernier scanner crânien ou autre imagerie cérébrale permettant de détecter la présence d'une nouvelle zone d'infarctus cérébral sera examiné au moment de la sortie de l'hôpital.
Un infarctus cérébral sera défini comme un infarctus identifié à la sortie de l'hôpital qui n'était pas présent à l'imagerie entre 24 et 48 heures après l'occlusion de l'anévrisme, et non attribuable à d'autres causes telles qu'un clipping chirurgical ou un traitement endovasculaire.
Les hypodensités résultant de drains extraventriculaires ou d'hématomes intraparenchymateux résiduels ne seront pas considérées comme de nouveaux AVC.
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90 jours
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Échelle de Rankin modifiée (mRS) à la sortie de l'hôpital et suivi à 90 jours
Délai: 90 jours
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Le score mRS sera déterminé par un entretien avec le patient ou un substitut, à la sortie de l'hôpital et au suivi à 90 jours.
Des scores seront attribués en fonction des éléments suivants : 0 - aucun symptôme, 1 - aucune incapacité significative, capable d'effectuer toutes les activités habituelles malgré certains symptômes, 2 - incapacité légère.
Capable de s'occuper de ses propres affaires sans aide, mais incapable d'effectuer toutes les activités précédentes, 3 - handicap modéré, a besoin d'aide, mais capable de marcher sans aide, 4 - handicap modérément grave, incapable de subvenir à ses propres besoins corporels sans aide, et incapable de marcher sans aide, 5 - handicap grave, nécessite des soins infirmiers et une attention constants, alité, incontinent, 6 - décédé.
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90 jours
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Score de l'échelle de résultats de Glasgow étendue (GOSE) au suivi de 90 jours
Délai: 90 jours
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Au suivi de 90 jours, le GOSE sera déterminé par un entretien téléphonique avec le patient ou un substitut, sur la base d'un entretien structuré de 19 questions.
Le GOSE est une échelle de 1 à 8 où 1 - décédé, 2 - état végétatif, 3 - incapacité grave faible, 4 - incapacité grave supérieure, 5 - incapacité modérée faible, 6 - incapacité modérée supérieure, 7 - bonne récupération faible, 8 - bonne récupération supérieure.
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infarctus
- Accident vasculaire cérébral
- Infarctus cérébral
- Hémorragies intracrâniennes
- Ischémie cérébrale
- Ischémie
- Hémorragie
- Infarctus cérébral
- Hémorragie sous-arachnoïdienne
- Vasospasme intracrânien
Autres numéros d'identification d'étude
- 17614
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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