Субарахноидальное кровоизлияние и исследование ингибирования растворимой эпоксидгидролазы (SUSHI)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Описание исследования: Растворимая эпоксидгидролаза (рЭГ) представляет собой фермент, метаболизирующий эпоксиэйкозатриеновые кислоты (ЭЭТ), который может играть роль в снижении нейровоспаления и регуляции мозгового кровотока после субарахноидального кровоизлияния (САК).
Гипотеза: фармакологическое ингибирование фермента sEH безопасно и приведет к увеличению доступности EET в нейроваскулярной единице и измеренному увеличению соотношения EET/DHET в сыворотке и спинномозговой жидкости. Это исследование представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы 1b для оценки безопасности GSK2256294, ингибитора растворимой эпоксидгидролазы, у пациентов с аневризматическим САК.
Цели:
Основная цель:
Определить безопасность введения GSK2256294 у пациентов с аневризматическим САК.
Второстепенная цель:
Определить фармакодинамический эффект введения GSK2256294 у пациентов с аневризматическим САК на снижение метаболизма ЭЭТ и биомаркеров цереброваскулярного воспаления и повреждения эндотелия.
Третичная цель:
Предоставление предварительных оценок клинических конечных точек для информирования о дизайне более крупного исследования.
Конечные точки:
Основные конечные точки:
Определение безопасности
Вторичные конечные точки:
- Отношения EET/DHET в сыворотке на 7-й и 10-й дни исследования
- Соотношения EET/DHET в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на 7-й и 10-й дни исследования
- Соотношение EPOME/DPOME в сыворотке на 7-й и 10-й дни исследования
- Уровни биомаркеров нейровоспалительного и эндотелиального повреждения в крови и спинномозговой жидкости на 7-й и 10-й день.
Третичные, исследовательские конечные точки:
Клинические исходы, связанные с САК, включая неврологический статус, предрасположенность, жизненный статус и частоту возникновения отсроченной церебральной ишемии.
20 предметов будут рандомизированы. Пациентам в возрасте 18 лет и старше с подтвержденным разрывом аневризмы будет предложено предоставить письменное информированное согласие.
Фаза: Фаза 1B
Описание мест/помещений для набора участников: исследование будет проходить в больнице Орегонского университета здравоохранения и науки с набором пациентов, поступивших в OHSU NSICU, часть комплексного инсультного центра, сертифицированного Американской кардиологической ассоциацией и Объединенной комиссией по аккредитации Организации здравоохранения, в зону охвата которых входят штат Орегон, юго-запад Вашингтона и Северная Калифорния. Ежегодно госпитализируют около 80-100 пациентов с аневризматической САК.
Описание исследовательского вмешательства: Двадцать пациентов будут в равной степени рандомизированы для получения один раз в день либо дозы 10 мг GSK2256294, либо плацебо энтерально в течение 10 дней.
Продолжительность обучения: 24 месяца
Участник Продолжительность: 90 дней
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18
- КТ головы свидетельствует о субарахноидальном кровоизлиянии
- Цифровая субтракционная церебральная ангиография или КТ-ангиограмма, подтверждающая наличие церебральной аневризмы.
Критерий исключения:
- Начало симптомов, совместимое с САК > 3 дней до госпитализации в OHSU
- Отсутствие постоянного наружного желудочкового дренажа
- Применение любого из следующих индукторов/ингибиторов CYP3A4: ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, кларитромицин, телитромицин, хлорамфеникол, кетоконазол, итраконазол, нефазодон, кобицистат или энзалутамид.
- Подозрение или подтвержденная беременность
- Ранее существовавший тяжелый неврологический дефицит или состояние
- Хроническая почечная недостаточность, требующая диализа
- Тяжелое неизлечимое заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 мес.
- Неспособность читать или понимать письменный или устный английский или испанский язык
- Отказ от информированного согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ГСК2256294
Капсулы по 10 мг GSK2256294 будут вводиться в виде разовой дозы один раз в день энтерально в течение 10 дней.
|
GSK2256294 будет вводиться в виде разовой дозы один раз в день энтерально в течение 10 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующие капсулы плацебо по 10 мг будут вводиться в разовой дозе один раз в день энтерально в течение 10 дней.
|
Плацебо будет вводиться в виде разовой дозы один раз в день энтерально в течение 10 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 90 дней
|
Сводные таблицы и списки будут предоставлены для всех зарегистрированных нежелательных явлений, определяемых как нежелательные явления, которые начинаются во время или после первого введения исследуемого препарата. Термину сообщаемого нежелательного явления будет присвоен стандартизированный предпочтительный термин. Побочные явления будут суммированы на основе количества и процента пациентов, у которых возникло это явление. В случае, если у пациента возникают повторяющиеся эпизоды одного и того же нежелательного явления, то событие с наивысшей степенью тяжести и наиболее сильной причинно-следственной связью с исследуемым лечением будет использоваться для целей табулирования частоты встречаемости. Обо всех случаях смерти будет сообщено в списке пациентов, в котором будет указана основная причина смерти и количество дней между датой приема последней дозы исследуемого препарата и смертью. |
90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
7-й день исследования и 10-й день исследования. Соотношение EET/дигидроксиэйкозатриеновой кислоты (DHET) в сыворотке и спинномозговой жидкости, по данным масс-спектроскопического анализа (нг/мл)
Временное ограничение: 10 дней
|
На 7-й и 10-й день отношения EET/DHET в сыворотке будут измеряться с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектроскопии собранных образцов крови. На 7-й и 10-й день отношения EET/DHET в спинномозговой жидкости будут измеряться с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектроскопии собранных образцов спинномозговой жидкости. |
10 дней
|
|
День исследования 7 и день исследования 10. Соотношение эпоксиоктадеценовой кислоты в сыворотке крови (ЭПОМЕ) и дигидроксиоктадек-12-еновой кислоты (ДПОМЕ) по данным масс-спектроскопического анализа (нг/мл)
Временное ограничение: 10 дней
|
На 7-й день исследования и на 10-й день исследования отношение эпоксиоктадеценовой кислоты (ЭПОМЕ) к дигидроксиоктадек-12-еновой кислоте (ДПОМЕ) в сыворотке будет измеряться с помощью масс-спектроскопического анализа собранных образцов крови.
|
10 дней
|
|
Сывороточные биомаркеры эндотелиального повреждения из образцов крови, полученных на 7-й и 10-й день исследования
Временное ограничение: 10 дней
|
Следующие биомаркеры сыворотки будут получены из собранных образцов крови с помощью анализа Luminex: e-селектин, p-селектин, маркер адгезии сосудистых клеток (VCAM-1), маркер адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов (PECAM-1, CD31), молекула межклеточной адгезии ( ИКАМ-1).
|
10 дней
|
|
Биомаркеры нейровоспаления CSF, полученные из образцов крови, полученных на 7-й и 10-й день исследования
Временное ограничение: 10 дней
|
Следующий биомаркер спинномозговой жидкости будет получен из собранных образцов спинномозговой жидкости с помощью анализа Luminex: фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) (пг/мл), интерлейкин 1β (IL-1β) (пг/мл), интерферон гамма (IFN-γ) (пг/мл), интерлейкин 6 (ИЛ-6) (пг/мл), интерлейкин 8 (ИЛ-8) (пг/мл), хемоаттрактантный белок моноцитов 1 (MCP-1) (пг/мл)
|
10 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность пребывания в больнице в днях
Временное ограничение: 90 дней
|
Продолжительность пребывания в больнице будет записываться в днях на момент выписки из больницы.
|
90 дней
|
|
Распоряжение о выписке
Временное ограничение: 90 дней
|
Расположение больницы в одной из следующих категорий: дом, дом с услугами, реабилитация, учреждение долгосрочной неотложной помощи, учреждение квалифицированного сестринского ухода, хоспис, смерть
|
90 дней
|
|
Количество участников с новым инсультом при визуализации после выписки из больницы
Временное ограничение: 90 дней
|
Последняя КТ головы или другая визуализация головного мозга для выявления наличия новой области инфаркта головного мозга будут пересмотрены во время выписки из больницы.
Инфаркт головного мозга будет определяться как инфаркт, выявленный при выписке из больницы, который не обнаруживается при визуализации между 24-48 часами после окклюзии аневризмы и не связан с другими причинами, такими как хирургическое клипирование или эндоваскулярное лечение.
Гиподенситы, возникшие в результате экстравентрикулярных дренажей или остаточных внутрипаренхиматозных гематом, не будут считаться новыми инсультами.
|
90 дней
|
|
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) при выписке из больницы и последующем наблюдении в течение 90 дней
Временное ограничение: 90 дней
|
Оценка по шкале mRS будет определяться путем опроса пациента или суррогатной матери как при выписке из больницы, так и через 90 дней наблюдения.
Баллы будут присваиваться на основе следующего: 0 - нет симптомов, 1 - нет значительной инвалидности, человек способен выполнять все обычные действия, несмотря на некоторые симптомы, 2 - легкая инвалидность.
Способен заниматься своими делами без посторонней помощи, но не может выполнять все предыдущие действия, 3 - умеренная инвалидность, нуждается в некоторой помощи, но может ходить без посторонней помощи, 4 - умеренно тяжелая инвалидность, не может удовлетворять свои телесные потребности без посторонней помощи и не может ходить без посторонней помощи, 5 - тяжелая инвалидность, требует постоянного ухода и внимания, прикован к постели, недержание мочи, 6 - умер.
|
90 дней
|
|
Оценка по расширенной шкале исходов Глазго (GOSE) на 90-й день наблюдения
Временное ограничение: 90 дней
|
На 90-й день наблюдения GOSE будет определяться пациентом или суррогатным телефонным интервью на основе структурированного интервью из 19 вопросов.
Шкала GOSE представляет собой шкалу от 1 до 8, где 1 — смерть, 2 — вегетативное состояние, 3 — легкая тяжелая инвалидность, 4 — высокая степень тяжелой инвалидности, 5 — легкая умеренная инвалидность, 6 — верхняя умеренная инвалидность, 7 — низкая степень восстановления, 8 - верхнее хорошее восстановление.
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Некроз
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инфаркт
- Инсульт
- Инфаркт головного мозга
- Внутричерепные кровоизлияния
- Ишемия головного мозга
- Ишемия
- Кровотечение
- Церебральный инфаркт
- Субарахноидальное кровоизлияние
- Вазоспазм, внутричерепной
Другие идентификационные номера исследования
- 17614
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эндотелиальная дисфункция
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryЕще не набираютЭндотелиальная дистрофия Фукса | Карта точечной дистрофии отпечатков пальцев | Пост-проникающая кератопластика | Пост-дискемет-мембрана эндотелиальная кератопластика | Здоровые роговицы | OST-Descemet Letring Automated Endothelial KeratoplastyАвстрия
Клинические исследования ГСК2256294
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...ЗавершенныйНарушения метаболизма глюкозы | Ожирение | Сахарный диабет | Заболевания эндокринной системы | ПреддиабетСоединенные Штаты