Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krwotok podpajęczynówkowy i próba hamowania rozpuszczalnej hydrolazy epoksydowej (SUSHI)

31 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
Rozpuszczalna hydrolaza epoksydowa (sEH) jest enzymem metabolizującym kwasy epoksyeikozatrienowe (EET), który może odgrywać rolę w zmniejszaniu zapalenia nerwów i regulacji mózgowego przepływu krwi po krwotoku podpajęczynówkowym (SAH). Hipotezy: Farmakologiczne hamowanie enzymu sEH jest bezpieczne i skutkuje zwiększoną dostępnością EET we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym. To badanie jest randomizowanym badaniem fazy 1b z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności GSK2256294, nowego rozpuszczalnego inhibitora hydrolazy epoksydowej u pacjentów z tętniakowatym SAH.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opis badania: Rozpuszczalna hydrolaza epoksydowa (sEH) jest enzymem metabolizującym kwasy epoksyeikozatrienowe (EET), który może odgrywać rolę w zmniejszaniu stanu zapalnego nerwów i regulacji mózgowego przepływu krwi po krwotoku podpajęczynówkowym (SAH).

Hipoteza: Farmakologiczne hamowanie enzymu sEH jest bezpieczne i spowoduje zwiększoną dostępność EET w jednostce nerwowo-naczyniowej oraz zmierzony wzrost stosunku EET/DHET w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym. To badanie jest randomizowanym badaniem fazy 1b z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa GSK2256294, inhibitora rozpuszczalnej hydrolazy epoksydowej, u pacjentów z tętniakowatym SAH.

Cele:

Podstawowy cel:

Określenie bezpieczeństwa podawania GSK2256294 pacjentom z tętniakowatym SAH.

Cel drugorzędny:

Określenie efektu farmakodynamicznego podania GSK2256294 pacjentom z tętniakowatym SAH na zmniejszenie metabolizmu EET oraz biomarkerów zapalenia naczyń mózgowych i uszkodzenia śródbłonka.

Cel trzeciorzędny:

Podaj wstępne szacunki klinicznych punktów końcowych, aby uzyskać informacje o projekcie większego badania

Punkty końcowe:

Podstawowe punkty końcowe:

Określenie bezpieczeństwa

Drugorzędowe punkty końcowe:

  1. Stosunki EET/DHET w surowicy w dniach 7 i 10
  2. Badanie w dniach 7 i 10 stosunku EET/DHET w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).
  3. Dzień badania 7 i 10 Stosunek EPOME/DPOME w surowicy
  4. Poziomy biomarkerów neurozapalnych i uszkodzeń śródbłonka we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym w dniu 7 i 10.

Trzeciorzędowe, eksploracyjne punkty końcowe:

Wyniki kliniczne związane z SAH, w tym stan neurologiczny, usposobienie, stan życiowy i częstość występowania opóźnionego niedokrwienia mózgu.

20 osób zostanie wylosowanych. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi z potwierdzonym pękniętym tętniakiem zostaną poproszeni o wyrażenie świadomej zgody na piśmie

Faza: Faza 1B

Opis ośrodków/obiektów Rejestracja uczestników: Badanie odbędzie się w Szpitalu Uniwersyteckim Oregon Health & Science, z rejestracją pacjentów przyjętych do OHSU NSICU, części kompleksowego ośrodka udarowego certyfikowanego przez American Heart Association i Joint Commission for Accreditation of Organizacje opieki zdrowotnej, z obszarem zlewni obejmującym stan Oregon, południowo-zachodni Waszyngton i północną Kalifornię. Każdego roku przyjmowanych jest około 80-100 pacjentów z tętniakowatym SAH.

Opis interwencji w badaniu: Dwudziestu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej raz dziennie dawkę 10 mg GSK2256294 lub placebo dojelitowo przez okres 10 dni.

Czas trwania nauki: 24 miesiące

Czas trwania uczestnika: 90 dni

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek > 18 lat
  2. TK głowy wskazuje na krwotok podpajęczynówkowy
  3. Cyfrowa angiografia subtrakcyjna mózgu lub angiografia CT dokumentująca obecność tętniaka mózgu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Początek objawów zgodny z SAH > 3 dni przed przyjęciem do OHSU
  2. Brak stałego zewnętrznego drenażu komorowego
  3. Podawanie któregokolwiek z następujących induktorów/inhibitorów CYP3A4: rytonawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir, klarytromycyna, telitromycyna, chloramfenikol, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, kobicystat lub enzalutamid.
  4. Podejrzenie lub potwierdzona ciąża
  5. Istniejący wcześniej poważny deficyt lub stan neurologiczny
  6. Przewlekła niewydolność nerek wymagająca dializy
  7. Ciężka śmiertelna choroba z oczekiwaną długością życia <6 miesięcy
  8. Niezdolny do czytania lub rozumienia pisanego lub mówionego języka angielskiego lub hiszpańskiego
  9. Odmowa świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: GSK2256294
Kapsułki 10 mg GSK2256294 będą podawane w pojedynczej dawce raz dziennie dojelitowo przez okres 10 dni.
Lek: GSK2256294
GSK2256294 będzie podawany w pojedynczej dawce raz dziennie dojelitowo przez okres 10 dni.
Komparator placebo: Placebo
Kapsułki 10 mg dopasowanego placebo będą podawane w pojedynczej dawce raz dziennie dojelitowo przez okres 10 dni.
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane dojelitowo raz dziennie w pojedynczej dawce przez okres 10 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnicy ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 90 dni

Zostaną dostarczone tabele podsumowujące i wykazy wszystkich zgłoszonych zdarzeń niepożądanych, zdefiniowanych jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczynają się po pierwszym podaniu badanego leku lub po nim. Zgłaszanemu terminowi zdarzenia niepożądanego zostanie przypisany standardowy preferowany termin.

Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane na podstawie liczby i odsetka pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie. W przypadku, gdy u pacjenta wystąpią powtarzające się epizody tego samego zdarzenia niepożądanego, zdarzenie o najwyższym stopniu ciężkości i najsilniejszym związku przyczynowym z badanym lekiem zostanie wykorzystane do celów tabelarycznych częstości występowania.

Wszystkie zgony zostaną odnotowane na liście pacjentów, która będzie zawierać pierwotną przyczynę zgonu oraz liczbę dni między datą ostatniej dawki badanego leku a zgonem.
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dzień badania 7 i dzień badania 10 Surowica i płyn mózgowo-rdzeniowy Stosunek EET/dihydroksyeikozatrienowy (DHET), za pomocą analizy spektroskopii masowej (ng/ml)
Ramy czasowe: 10 dni

Stosunki EET/DHET w surowicy dnia 7 i dnia 10 będą mierzone za pomocą chromatografii cieczowej i spektroskopii masowej zebranych próbek krwi.

Stosunki CSF EET/DHET dnia 7 i dnia 10 zostaną zmierzone za pomocą chromatografii cieczowej i spektroskopii masowej zebranych próbek płynu mózgowo-rdzeniowego.
10 dni
Dzień badania 7 i dzień badania 10 Stosunek kwasu epoksyoktadekenowego (EPOME) do kwasu dihydroksyoktadeko-12-enowego (DPOME) w surowicy, za pomocą analizy spektroskopii masowej (ng/ml)
Ramy czasowe: 10 dni
Dzień badania 7 i dzień badania 10 stosunek kwasu epoksyoktadecenowego w surowicy (EPOME) do kwasu dihydroksyoktadeko-12-enowego (DPOME) będzie mierzony za pomocą analizy spektroskopii masowej pobranych próbek krwi.
10 dni
Biomarkery surowicy uszkodzenia śródbłonka z próbek krwi pobranych w 7. i 10. dniu badania
Ramy czasowe: 10 dni
Następujące biomarkery surowicy zostaną uzyskane z pobranych próbek krwi za pomocą testu Luminex: e-selektyna, p-selektyna, marker adhezji komórek naczyniowych (VCAM-1), marker adhezji komórek śródbłonka płytek krwi (PECAM-1, CD31), cząsteczka adhezji międzykomórkowej ( ICAM-1).
10 dni
Biomarkery CSF zapalenia nerwów, z próbek krwi pobranych w 7. i 10. dniu badania
Ramy czasowe: 10 dni
Następujący biomarker płynu mózgowo-rdzeniowego zostanie uzyskany z pobranych próbek płynu mózgowo-rdzeniowego za pomocą testu Luminex: czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α) (pg/mL), interleukina 1β (IL-1β) (pg/mL), interferon gamma (IFN-γ) (pg/mL), Interleukina 6 (IL-6) (pg/mL), Interleukina 8 (IL-8) (pg/mL), Białko chemotaktyczne monocytów 1 (MCP-1) (pg/mL)
10 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość pobytu w szpitalu w dniach
Ramy czasowe: 90 dni
Długość pobytu w szpitalu będzie rejestrowana w dniach, w momencie wypisu ze szpitala.
90 dni
Dyspozycja absolutorium
Ramy czasowe: 90 dni
Dyspozycja ze szpitala w jednej z następujących kategorii: dom, dom z usługami, rehabilitacja, zakład opieki długoterminowej, zakład wykwalifikowanej pielęgniarki, hospicjum, zgon
90 dni
Liczba uczestników z nowym udarem w obrazowaniu wypisu ze szpitala
Ramy czasowe: 90 dni
Ostatnia tomografia komputerowa głowy lub inne obrazowanie mózgu w celu wykrycia obecności nowego obszaru zawału mózgu zostanie poddane przeglądowi w momencie wypisu ze szpitala. Zawał mózgu zostanie zdefiniowany jako zawał stwierdzony przy wypisie ze szpitala, który nie był widoczny w badaniu obrazowym w okresie od 24 do 48 godzin po zamknięciu tętniaka i którego nie można przypisać innym przyczynom, takim jak chirurgiczne wycięcie lub leczenie wewnątrznaczyniowe. Niedociśnienia wynikające z drenów pozakomorowych lub resztkowych krwiaków śródmiąższowych nie będą uważane za nowe udary.
90 dni
Zmodyfikowana skala Rankina (mRS) przy wypisie ze szpitala i 90-dniowej obserwacji
Ramy czasowe: 90 dni
Wynik mRS zostanie określony na podstawie wywiadu z pacjentem lub osobą zastępczą, zarówno przy wypisie ze szpitala, jak i po 90 dniach obserwacji. Punktacja zostanie przyznana na podstawie następujących kryteriów: 0 – brak objawów, 1 – brak znacznej niepełnosprawności, możliwość wykonywania wszystkich zwykłych czynności pomimo pewnych objawów, 2 – niewielka niepełnosprawność. Zdolny do samodzielnego załatwiania swoich spraw, ale niezdolny do wykonywania wszystkich dotychczasowych czynności, 3 – niepełnosprawność w stopniu umiarkowanym, wymaga pomocy, ale porusza się samodzielnie, 4 – niepełnosprawność w stopniu umiarkowanym, niezdolna do samodzielnego zaspokajania własnych potrzeb cielesnych oraz niezdolny do samodzielnego poruszania się, 5 – niepełnosprawność w stopniu znacznym, wymaga stałej opieki i opieki pielęgniarskiej, obłożnie chory, nietrzymający moczu, 6 – zmarły.
90 dni
Wynik rozszerzonej skali wyników Glasgow (GOSE) po 90 dniach obserwacji
Ramy czasowe: 90 dni
Po 90 dniach obserwacji GOSE zostanie określone w rozmowie telefonicznej z pacjentem lub zastępczym, w oparciu o ustrukturyzowany wywiad składający się z 19 pytań. GOSE to skala od 1 do 8, gdzie 1 – zmarły, 2 – stan wegetatywny, 3 – niski stopień niepełnosprawności, 4 – wysoki stopień znacznej niepełnosprawności, 5 – niski umiarkowany stopień niepełnosprawności, 6 – górny stopień umiarkowanej niesprawności, 7 – niski dobry powrót do zdrowia, 8 - górna dobra regeneracja.
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
Foundation for Anesthesia Education and Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17614

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dysfunkcja śródbłonka

Badania kliniczne na GSK2256294

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj