Subaraknoidalblødning og oppløselig epoksydhydrolase-hemming (SUSHI)

Studiebeskrivelse: Løselig epoksidhydrolase (sEH) er det metaboliserende enzymet til epoksyikosatriensyrer (EET), som kan spille en rolle i å redusere nevroinflammasjon og regulere cerebral blodstrøm etter subaraknoidalblødning (SAH).

Hypotese: Farmakologisk hemming av sEH-enzymet er trygt og vil resultere i økt EET-tilgjengelighet ved den nevrovaskulære enheten, og en målt økning i EET/DHET-forholdet i serum og cerebrospinalvæske. Denne studien er en dobbeltblind, placebokontrollert, fase 1b randomisert studie for å evaluere sikkerheten og av GSK2256294, en hemmer av løselig epoksidhydrolase, hos pasienter med aneurysmal SAH.

Mål:

Hovedmål:

Bestem sikkerheten ved administrering av GSK2256294 hos pasienter med aneurysmal SAH.

Sekundært mål:

Bestem den farmakodynamiske effekten av administrering av GSK2256294 hos pasienter med aneurysmal SAH på å redusere EETs metabolisme og biomarkører for cerebrovaskulær betennelse og endotelskade.

Tertiær mål:

Gi foreløpige estimater av kliniske endepunkter for å informere utformingen av en større studie

Endepunkter:

Primære endepunkter:

Fastsettelse av sikkerhet

Sekundære endepunkter:

1. Studiedag 7 og 10 serum EET/DHET-forhold
2. Studiedag 7 og 10 cerebrospinalvæske (CSF) EET/DHET-forhold
3. Studiedag 7 og 10 serum EPOME/DPOME-forhold
4. Nivåer av biomarkører for nevroinflammatorisk og endotelskade fra blodet og CSF på dag 7 og dag 10.

Tertiære, utforskende endepunkter:

Kliniske utfall assosiert med SAH inkludert nevrologisk status, disposisjon, vital status og forekomst av forsinket cerebral iskemi.

20 forsøkspersoner vil bli randomisert. Pasienter 18 år eller eldre med bekreftede rupturerte aneurismer vil bli kontaktet for å gi skriftlig informert samtykke

Fase: Fase 1B

Beskrivelse av steder/fasiliteter som registrerer deltakere: Studien vil finne sted ved Oregon Health & Science University Hospital, med innmelding av pasienter innlagt på OHSU NSICU, en del av et omfattende slagsenter sertifisert av American Heart Association og Joint Commission for Accreditation of Helseorganisasjoner, med et nedslagsfelt som inkluderer staten Oregon, Southwest Washington og Nord-California. Omtrent 80-100 pasienter med aneurysmal SAH legges inn hvert år.

Beskrivelse av studieintervensjon: Tjue pasienter vil bli like randomisert til å motta en gang daglig enten 10 mg dose av GSK2256294 eller placebo enteralt i en varighet på 10 dager.

Studietid: 24 måneder

Deltakervarighet: 90 dager