Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Subarachnoidális vérzés és oldható epoxid-hidroláz gátlási vizsgálat (SUSHI)

2020. december 31. frissítette: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
Az oldható epoxid-hidroláz (sEH) az epoxieikozatriénsavak (EET-k) metabolizáló enzime, amely szerepet játszhat a neurogyulladás csökkentésében és a subarachnoidális vérzés (SAH) utáni agyi véráramlás szabályozásában. Hipotézisek: Az sEH enzim farmakológiai gátlása biztonságos, és az EET-k fokozott elérhetőségét eredményezi a vérben és a cerebrospinális folyadékban. Ez a vizsgálat kettős-vak, placebo-kontrollos, 1b fázisú randomizált vizsgálat a GSK2256294, egy új oldható epoxid-hidroláz gátló biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére aneurizmális SAH-ban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat leírása: Az oldható epoxid-hidroláz (sEH) az epoxieikozatriénsavak (EET-k) metabolizáló enzime, amely szerepet játszhat a neurogyulladás csökkentésében és a subarachnoidális vérzés (SAH) utáni agyi véráramlás szabályozásában.

Hipotézis: Az sEH enzim farmakológiai gátlása biztonságos, és az EET-k elérhetőségének növekedését eredményezi a neurovaszkuláris egységben, valamint mért növekedést eredményez az EET/DHET arányban a szérumban és a cerebrospinális folyadékban. Ez a vizsgálat egy kettős-vak, placebo-kontrollos, 1b. fázisú randomizált vizsgálat a GSK2256294, az oldható epoxid-hidroláz inhibitora biztonságosságának és biztonságosságának értékelésére aneurizmális SAH-ban szenvedő betegeknél.

Célok:

Elsődleges feladat:

Határozza meg a GSK2256294 beadásának biztonságosságát aneurizmális SAH-ban szenvedő betegeknél.

Másodlagos cél:

Határozza meg a GSK2256294 beadásának farmakodinámiás hatását aneurizmális SAH-ban szenvedő betegeknél az EET-metabolizmus csökkentésére, valamint az agyi érgyulladás és az endothel sérülés biomarkereire.

Harmadlagos cél:

Adjon meg előzetes becsléseket a klinikai végpontokról, hogy tájékozódjon egy nagyobb vizsgálat megtervezésekor

Végpontok:

Elsődleges végpontok:

A biztonság meghatározása

Másodlagos végpontok:

  1. A 7. és 10. vizsgálati nap szérum EET/DHET arányok
  2. A 7. és 10. vizsgálati nap cerebrospinális folyadék (CSF) EET/DHET aránya
  3. A 7. és 10. vizsgálati nap szérum EPOME/DPOME arány
  4. Neurogyulladásos és endoteliális sérülések biomarkerszintjei a vérből és a CSF-ből a 7. és a 10. napon.

Harmadlagos, feltáró végpontok:

Az SAH-hoz kapcsolódó klinikai eredmények, beleértve a neurológiai állapotot, hajlamot, vitális állapotot és a késleltetett agyi ischaemia előfordulását.

20 alanyt randomizálnak. A 18 éves vagy annál idősebb, igazolt aneurizmarepedéssel rendelkező betegeket meg kell keresni, hogy írásos beleegyezésüket adjanak.

Fázis: 1B fázis

A résztvevőket beiratkozó helyek/létesítmények leírása: A vizsgálatra az Oregon Health & Science University Kórházban kerül sor, ahol a betegeket az OHSU NSICU-ba, az Amerikai Szívszövetség és a Közös Akkreditációs Bizottság által tanúsított átfogó stroke-központba vették fel. Egészségügyi szervezetek, amelynek vonzáskörzete Oregon állam, Washington délnyugati része és Észak-Kalifornia. Évente hozzávetőleg 80-100 aneurizmális SAH-ban szenvedő beteget fogadnak be.

A vizsgálati beavatkozás leírása: Húsz beteget egyenlő arányban randomizálnak, hogy naponta egyszer 10 mg-os GSK2256294 adagot vagy placebót kapjanak enterálisan 10 napig.

Tanulmányi idő: 24 hónap

Résztvevői időtartam: 90 nap

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor > 18
  2. A fej CT-je subarachnoidális vérzésre utal
  3. Digitális kivonásos agyi angiográfia vagy CT angiogram, amely dokumentálja az agyi aneurizma jelenlétét.

Kizárási kritériumok:

  1. Az SAH-val kompatibilis tünet megjelenése több mint 3 nappal az OHSU-ba való felvétel előtt
  2. Belső külső kamrai drén hiánya
  3. A következő CYP3A4 induktorok/gátlók bármelyikének alkalmazása: ritonavir, indinavir, nelfinavir, szakinavir, klaritromicin, telitromicin, kloramfenikol, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, kobicisztát vagy enzalutamid.
  4. Gyanított vagy megerősített terhesség
  5. Meglévő súlyos neurológiai hiány vagy állapot
  6. Dialízist igénylő krónikus veseelégtelenség
  7. Súlyos terminális betegség, a várható élettartam <6 hónap
  8. Nem tud olvasni vagy megérteni írott vagy beszélt angol vagy spanyol nyelvet
  9. A tájékozott beleegyezés megtagadása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: GSK2256294
A GSK2256294 10 mg-os kapszuláját egyetlen adagban kell beadni naponta egyszer enterálisan 10 napig.
Drog: GSK2256294
A GSK2256294-et egyetlen adagban, naponta egyszer enterálisan adják be 10 napig.
Placebo Comparator: Placebo
A megfelelő 10 mg-os placebo kapszulákat egyetlen adagban, naponta egyszer, enterálisan kell beadni 10 napig.
Drog: Placebo
A placebót egyetlen adagban, naponta egyszer enterálisan adják be 10 napon keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők
Időkeret: 90 nap

Összefoglaló táblázatok és listák állnak rendelkezésre az összes jelentett nemkívánatos eseményről, amelyek a vizsgálati gyógyszer első beadásakor vagy azt követően kezdődnek. A jelentett nemkívánatos esemény kifejezéshez szabványosított preferált kifejezést rendelünk.

A nemkívánatos eseményeket az eseményt tapasztaló betegek száma és százalékos aránya alapján összegzik. Abban az esetben, ha a beteg ugyanazon nemkívánatos esemény ismétlődő epizódjait tapasztalja, akkor a legmagasabb súlyossági fokozatú és a vizsgálati kezeléssel a legerősebb ok-okozati összefüggést mutató eseményt kell használni az előfordulási táblázatok céljaira.

Minden halálesetet be kell jelenteni egy beteglistán, amely tartalmazza a halál elsődleges okát, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagja és a halál között eltelt napok számát.
90 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
7. vizsgálati nap és 10. vizsgálati nap A szérum és a CSF EET/dihidroxieikozatrién (DHET) aránya tömegspektroszkópos analízissel (ng/mL)
Időkeret: 10 nap

A 7. és a 10. napon a szérum EET/DHET arányait folyadékkromatográfiával és az összegyűjtött vérminták tömegspektroszkópiájával mérjük.

A 7. és a 10. napon a CSF EET/DHET arányait folyadékkromatográfiával és az összegyűjtött CSF-minták tömegspektroszkópiájával mérjük.
10 nap
7. vizsgálati nap és 10. vizsgálati nap A szérum epoxioktadecénsav (EPOME) és a dihidroxioktadec-12-énsav (DPOME) aránya tömegspektroszkópos analízis szerint (ng/mL)
Időkeret: 10 nap
A 7. vizsgálati napon és a 10. vizsgálati napon a szérum epoxioktadecénsav (EPOME) és a dihidroxioktadec-12-énsav (DPOME) arányát az összegyűjtött vérminták tömegspektroszkópiai elemzésével mérjük.
10 nap
A 7. vizsgálati napon és a 10. vizsgálati napon vett vérminták endothel sérülésének szérum biomarkerei
Időkeret: 10 nap
A következő szérum biomarkereket nyerjük a Luminex assay segítségével gyűjtött vérmintákból: e-szelektin, p-szelektin, vascularis sejt adhéziós marker (VCAM-1), vérlemezke endothel sejt adhéziós marker (PECAM-1, CD31), intercelluláris adhéziós molekula ( ICAM-1).
10 nap
Az ideggyulladás CSF biomarkerei, a 7. vizsgálati napon és a 10. vizsgálati napon vett vérmintákból
Időkeret: 10 nap
A következő CSF biomarkert nyerjük ki a Luminex vizsgálattal összegyűjtött CSF-mintákból: Tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) (pg/mL), Interleukin 1β (IL-1β) (pg/mL), gamma-interferon (IFN-γ) (pg/mL), Interleukin 6 (IL-6) (pg/ml), Interleukin 8 (IL-8) (pg/ml), Monocita kemoattraktáns protein 1 (MCP-1) (pg/ml)
10 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kórházi tartózkodás időtartama napokban
Időkeret: 90 nap
A kórházi tartózkodás idõtartamát napokban rögzítik, a kórházi elbocsátáskor.
90 nap
Kiürítési elrendezés
Időkeret: 90 nap
Kórházi ellátás a következő kategóriák egyikében: otthon, szolgáltatásokkal ellátott otthon, rehab, tartós akut ellátás, szakápoló intézmény, hospice, haláleset
90 nap
Az új stroke-ot kapott résztvevők száma a kórházi elbocsátás képalkotó vizsgálatán
Időkeret: 90 nap
A kórházi elbocsátáskor felülvizsgálják az utolsó fej CT-t vagy más agyi képalkotást, amely az agyi infarktus új területének jelenlétét észleli. Agyinfarktusnak minősül az a kórházi elbocsátáskor azonosított infarktus, amely az aneurizma elzáródása után 24-48 órával a képalkotás során nem volt jelen, és nem tulajdonítható más oknak, például sebészeti vágásnak vagy endovaszkuláris kezelésnek. Az extraventricularis drénekből vagy a maradék intraparencyhmális hematómákból eredő hypodensitás nem minősül új stroke-nak.
90 nap
Módosított Rankin-skála (mRS) a kórházi elbocsátáskor és a 90 napos nyomon követéskor
Időkeret: 90 nap
Az mRS pontszámot a páciens vagy a helyettesítő interjú alapján határozzák meg, mind a kórházi kibocsátáskor, mind a 90 napos követéskor. A pontozás a következők alapján történik: 0 - nincsenek tünetek, 1 - nincs jelentős fogyatékosság, bizonyos tünetek ellenére képes minden szokásos tevékenységet elvégezni, 2 - enyhe fogyatékosság. Segítség nélkül képes saját ügyeit intézni, de minden korábbi tevékenységet nem tud végezni, 3 - közepesen fogyatékos, némi segítségre szorul, de képes segítség nélkül járni, 4 - közepesen súlyos fogyatékos, segítség nélkül nem tudja ellátni saját testi szükségleteit, és nem tud segítség nélkül járni, 5 - súlyos fogyatékosság, állandó ápolást és odafigyelést igényel, ágyhoz kötött, inkontinens, 6 - elhunyt.
90 nap
Kiterjesztett Glasgow-i eredményskála (GOSE) pontszáma 90 napos nyomon követésnél
Időkeret: 90 nap
A 90 napos követés után a GOSE-t pácienssel vagy helyettesítő telefonos interjúval határozzák meg, 19 kérdésből álló strukturált interjú alapján. A GOSE egy 1-8-ig terjedő skála, ahol 1 - elhunyt, 2 - vegetatív állapot, 3 - alacsony súlyos rokkantság, 4 - felső súlyos rokkantság, 5 - alacsony közepes rokkantság, 6 - felső közepes rokkantság, 7 - alacsony jó felépülés, 8 - felsőrész jó felépülés.
90 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Oregon Health and Science University

Együttműködők

GlaxoSmithKline
Foundation for Anesthesia Education and Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. január 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 18.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. január 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 31.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17614

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a GSK2256294

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mali

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel