Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Subaraknoidisen verenvuodon ja liukoisen epoksidihydrolaasin eston koe (SUSHI)

torstai 31. joulukuuta 2020 päivittänyt: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
Liukoinen epoksidihydrolaasi (sEH) on epoksieikosatrieenihappoja (EET) metaboloiva entsyymi, jolla voi olla rooli hermotulehduksen vähentämisessä ja aivoverenkierron säätelyssä subarachnoidaalisen verenvuodon (SAH) jälkeen. Hypoteesit: sEH-entsyymin farmakologinen esto on turvallista ja johtaa lisääntyneeseen EET:ien saatavuuteen veressä ja aivo-selkäydinnesteessä. Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 1b satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan GSK2256294:n, uuden liukoisen epoksidihydrolaasin estäjän, turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on aneurysma SAH.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen kuvaus: Liukoinen epoksidihydrolaasi (sEH) on epoksieikosatrieenihappojen (EET) metaboloiva entsyymi, jolla voi olla rooli hermotulehduksen vähentämisessä ja aivoverenkierron säätelyssä subarachnoidaalisen verenvuodon (SAH) jälkeen.

Hypoteesi: sEH-entsyymin farmakologinen esto on turvallista ja johtaa lisääntyneeseen EET:ien saatavuuteen neurovaskulaarisessa yksikössä ja mitattuun EET/DHET-suhteen nousuun seerumissa ja aivo-selkäydinnesteessä. Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 1b satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan liukoisen epoksidihydrolaasin estäjän GSK2256294:n turvallisuutta potilailla, joilla on aneurysma SAH.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Selvitä GSK2256294:n annon turvallisuus potilailla, joilla on aneurysmaalinen SAH.

Toissijainen tavoite:

Määritä GSK2256294:n annon farmakodynaaminen vaikutus potilailla, joilla on aneurysmaalinen SAH, vähentämään EET-aineenvaihduntaa ja aivoverisuonitulehduksen ja endoteelivaurion biomarkkereita.

Kolmannen asteen tavoite:

Antaa kliinisistä päätepisteistä alustavia arvioita, jotta voit suunnitella laajempaa tutkimusta

Päätepisteet:

Ensisijaiset päätepisteet:

Turvallisuuden määrittäminen

Toissijaiset päätepisteet:

  1. Tutkimuspäivät 7 ja 10 seerumin EET/DHET-suhteet
  2. Tutkimuspäivien 7 ja 10 aivo-selkäydinnesteen (CSF) EET/DHET-suhteet
  3. Tutkimuspäivät 7 ja 10 seerumin EPOME/DPOME-suhde
  4. Neuroinflammatoristen ja endoteelivaurioiden biomarkkeritasot verestä ja CSF:stä päivänä 7 ja päivänä 10.

Tertiääriset, tutkivat päätepisteet:

SAH:hen liittyvät kliiniset tulokset, mukaan lukien neurologinen tila, taipumus, elintärkeä tila ja viivästyneen aivoiskemian esiintyvyys.

20 tutkittavaa satunnaistetaan. Vähintään 18-vuotiaita potilaita, joilla on vahvistettu aneurysman repeämä, pyydetään antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Vaihe: Vaihe 1B

Osallistujien ilmoittautumispaikkojen/tilojen kuvaus: Tutkimus suoritetaan Oregon Health & Science University Hospitalissa, ja potilaat otetaan mukaan OHSU NSICU:hun, joka on osa kattavaa aivohalvauskeskusta, jonka American Heart Association ja Joint Commission for Accreditation Terveydenhuollon organisaatiot, joiden vaikutusalueeseen kuuluvat Oregonin osavaltio, Lounais Washington ja Pohjois-Kalifornia. Noin 80-100 aneurysmaalista SAH-potilasta otetaan vuosittain hoitoon.

Tutkimustoimenpiteiden kuvaus: Kaksikymmentä potilasta satunnaistetaan saamaan kerran päivässä joko 10 mg:n annoksen GSK2256294:ää tai lumelääkettä enteraalisesti 10 päivän ajan.

Opintojen kesto: 24 kuukautta

Osallistumisaika: 90 päivää

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä > 18
  2. Pään TT-todiste subarachnoidaalisesta verenvuodosta
  3. Digitaalinen vähennys aivoangiografia tai CT-angiogrammi, joka dokumentoi aivojen aneurysman olemassaolon.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Oireet alkavat SAH:n kanssa > 3 päivää ennen OHSU:lle pääsyä
  2. Sisäisen ulkoisen kammion viemärin puuttuminen
  3. Jonkin seuraavista CYP3A4:n indusoijista/estäjistä anto: ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, sakinaviiri, klaritromysiini, telitromysiini, kloramfenikoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli, nefatsodoni, kobisistaatti tai entsalutamidi.
  4. Epäilty tai vahvistettu raskaus
  5. Aiempi vakava neurologinen puutos tai tila
  6. Dialyysihoitoa vaativa krooninen munuaisten vajaatoiminta
  7. Vaikea terminaalinen sairaus, jonka elinajanodote alle 6 kuukautta
  8. Ei pysty lukemaan tai ymmärtämään kirjoitettua tai puhuttua englantia tai espanjaa
  9. Tietoon perustuvan suostumuksen epääminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: GSK2256294
10 mg GSK2256294-kapseleita annetaan yhtenä annoksena kerran päivässä enteraalisesti 10 päivän ajan.
Lääke: GSK2256294
GSK2256294 annetaan yhtenä annoksena kerran päivässä enteraalisesti 10 päivän ajan.
Placebo Comparator: Plasebo
10 mg:n vastaavia lumekapseleita annetaan yhtenä annoksena kerran päivässä enteraalisesti 10 päivän ajan.
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan yhtenä annoksena kerran päivässä enteraalisesti 10 päivän ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujat, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: 90 päivää

Yhteenvetotaulukot ja luettelot toimitetaan kaikista raportoiduista haittatapahtumista, jotka määritellään haittatapahtumiksi, jotka alkavat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon yhteydessä tai sen jälkeen. Raportoidulle haittatapahtumatermille annetaan standardoitu etusijalla oleva termi.

Haittatapahtumat tehdään yhteenveto tapahtuman kokeneiden potilaiden lukumäärän ja prosenttiosuuden perusteella. Jos potilas kokee toistuvia jaksoja samasta haittatapahtumasta, tapahtumaa, jolla on korkein vakavuusaste ja vahvin syy-yhteys tutkimushoitoon, käytetään ilmaantuvuustaulukointiin.

Kaikki kuolemat ilmoitetaan potilasluettelossa, joka sisältää ensisijaisen kuolinsyyn ja päivien lukumäärän viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen ja kuoleman välillä.
90 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuspäivä 7 ja tutkimuspäivä 10 Seerumi ja CSF EET/dihydroksieikosatrieeni (DHET) -suhde massaspektroskooppisella analyysillä (ng/ml)
Aikaikkuna: 10 päivää

Päivän 7 ja 10 seerumin EET/DHET-suhteet mitataan nestekromatografialla ja kerättyjen verinäytteiden massaspektroskopialla.

Päivän 7 ja 10 CSF EET/DHET -suhteet mitataan nestekromatografialla ja kerättyjen CSF-näytteiden massaspektroskopialla.
10 päivää
Tutkimuspäivä 7 ja tutkimuspäivä 10 Seerumin epoksioktadekeenihapon (EPOME) ja dihydroksioktadek-12-eenihapon (DPOME) suhde massaspektroskooppisella analyysillä (ng/ml)
Aikaikkuna: 10 päivää
Tutkimuspäivä 7 ja tutkimuspäivä 10 seerumin epoksioktadekeenihapon (EPOME) ja dihydroksioktadek-12-eenihapon (DPOME) välinen suhde mitataan kerättyjen verinäytteiden massaspektroskooppisella analyysillä.
10 päivää
Endoteelivaurion seerumin biomarkkerit verinäytteistä, jotka on otettu tutkimuspäivänä 7 ja tutkimuspäivänä 10
Aikaikkuna: 10 päivää
Seuraavat seerumin biomarkkerit saadaan kerätyistä verinäytteistä Luminex-määrityksellä: e-selektiini, p-selektiini, vaskulaaristen solujen adheesiomarkkeri (VCAM-1), verihiutaleiden endoteelisolujen adheesiomarkkeri (PECAM-1, CD31), solujen välinen adheesiomolekyyli ( ICAM-1).
10 päivää
Neurotulehduksen CSF-biomarkkerit, verinäytteistä, jotka on otettu tutkimuspäivänä 7 ja tutkimuspäivänä 10
Aikaikkuna: 10 päivää
Seuraava CSF-biomarkkeri saadaan kerätyistä CSF-näytteistä Luminex-määrityksellä: Tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α) (pg/ml), interleukiini 1β (IL-1β) (pg/ml), gamma-interferoni (IFN-γ) (pg/ml), interleukiini 6 (IL-6) (pg/ml), interleukiini 8 (IL-8) (pg/ml), monosyyttikemoattraktanttiproteiini 1 (MCP-1) (pg/ml)
10 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sairaalassa oleskelun pituus päivinä
Aikaikkuna: 90 päivää
Sairaalassa oleskelun pituus kirjataan päivinä sairaalasta kotiutumisen yhteydessä.
90 päivää
Purkamisjärjestely
Aikaikkuna: 90 päivää
Pääsy sairaalasta johonkin seuraavista luokista: koti, koti palveluineen, kuntoutus, pitkäaikaishoito, ammattitaitoinen hoitolaitos, saattohoito, kuolema
90 päivää
Uusien aivohalvauksen saaneiden osallistujien määrä sairaalan kotiutumisen kuvantamisessa
Aikaikkuna: 90 päivää
Viimeinen pään CT tai muu aivokuvaus uuden aivoinfarktin alueen havaitsemiseksi tarkistetaan sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä. Aivoinfarkti määritellään sellaiseksi, joka tunnistetaan sairaalasta poistuttaessa ja jota ei ilmennyt kuvantamisessa 24–48 tunnin kuluttua aneurysman tukkeutumisesta ja joka ei johdu muista syistä, kuten leikkausleikkauksesta tai endovaskulaarisesta hoidosta. Extraventrikulaarisista drenoista tai jäljellä olevista intraparencyhmaalisista hematoomista johtuvia hypodensioita ei pidetä uusina aivohalvauksina.
90 päivää
Muokattu Rankin-asteikko (mRS) sairaalan kotiuttamisessa ja 90 päivän seurannassa
Aikaikkuna: 90 päivää
MRS-pistemäärä määritetään potilaan tai korvikehaastattelun avulla sekä sairaalasta kotiutuksen että 90 päivän seurannan yhteydessä. Pisteet annetaan seuraavien perusteiden perusteella: 0 - ei oireita, 1 - ei merkittävää vammaisuutta, pystyy suorittamaan kaikkia tavallisia toimintoja joistakin oireista huolimatta, 2 - lievä vamma. Pystyy hoitamaan omat asiat ilman apua, mutta ei pysty suorittamaan kaikkia aikaisempia toimintoja, 3 - kohtalainen vamma, tarvitsee jonkin verran apua, mutta pystyy kävelemään ilman apua, 4 - kohtalainen vamma, ei pysty hoitamaan omia ruumiillisia tarpeita ilman apua ja ei pysty kävelemään ilman apua, 5 - vaikea vamma, vaatii jatkuvaa hoitoa ja huomiota, vuodepotilas, pidätyskyvyttömyys, 6 - kuollut.
90 päivää
Extended Glasgow Outcome Scale (GOSE) -pisteet 90 päivän seurannassa
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivän seurannan jälkeen GOSE määritetään potilaan tai korvikkeen puhelinhaastattelulla, joka perustuu 19 kysymyksen jäsenneltyyn haastatteluun. GOSE on asteikko 1-8, jossa 1 - kuollut, 2 - vegetatiivinen tila, 3 - alhainen vaikea vamma, 4 - ylempi vaikea vamma, 5 - alhainen kohtalainen vamma, 6 - ylempi kohtalainen vamma, 7 - huonosti toipuva, ​​8 - yläosa hyvä palautuminen.
90 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Oregon Health and Science University

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline
Foundation for Anesthesia Education and Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17614

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Endoteelin toimintahäiriö

Kliiniset tutkimukset GSK2256294

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Romania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa