Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Subarachnoid blødning og opløselig epoxidhydrolasehæmningsforsøg (SUSHI)

31. december 2020 opdateret af: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
Opløselig epoxidhydrolase (sEH) er det metaboliserende enzym af epoxyeicosatriensyrer (EET'er), som kan spille en rolle i at reducere neuroinflammation og regulere cerebral blodgennemstrømning efter subaraknoidal blødning (SAH). Hypoteser: Farmakologisk hæmning af sEH-enzymet er sikker og vil resultere i øget EETs tilgængelighed i blodet og cerebrospinalvæsken. Denne undersøgelse er et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, fase 1b randomiseret forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​GSK2256294, en ny opløselig epoxidhydrolasehæmmer hos patienter med aneurysmal SAH.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiebeskrivelse: Opløselig epoxidhydrolase (sEH) er det metaboliserende enzym af epoxyeicosatriensyrer (EET'er), som kan spille en rolle i at reducere neuroinflammation og regulere cerebral blodgennemstrømning efter subarachnoid blødning (SAH).

Hypotese: Farmakologisk hæmning af sEH-enzymet er sikker og vil resultere i øget EET-tilgængelighed ved den neurovaskulære enhed og en målt stigning i EET/DHET-forholdet i serum og cerebrospinalvæske. Dette studie er et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, fase 1b randomiseret forsøg for at evaluere sikkerheden og af GSK2256294, en hæmmer af opløselig epoxidhydrolase, hos patienter med aneurysmal SAH.

Mål:

Primært mål:

Bestem sikkerheden ved administration af GSK2256294 hos patienter med aneurysmal SAH.

Sekundært mål:

Bestem den farmakodynamiske effekt af administration af GSK2256294 hos patienter med aneurysmal SAH på reduktion af EETs metabolisme og biomarkører for cerebrovaskulær inflammation og endotelskade.

Tertiært mål:

Angiv foreløbige estimater af kliniske endepunkter for at informere udformningen af ​​et større forsøg

Slutpunkter:

Primære endepunkter:

Fastlæggelse af sikkerhed

Sekundære endepunkter:

  1. Studiedage 7 og 10 serum EET/DHET-forhold
  2. Studiedage 7 og 10 cerebrospinalvæske (CSF) EET/DHET-forhold
  3. Studiedage 7 og 10 serum EPOME/DPOME-forhold
  4. Biomarkørniveauer for neuroinflammatorisk og endotelskade fra blodet og CSF på dag 7 og dag 10.

Tertiære, undersøgende endepunkter:

Kliniske resultater forbundet med SAH, herunder neurologisk status, disposition, vital status og forekomst af forsinket cerebral iskæmi.

20 forsøgspersoner vil blive randomiseret. Patienter på 18 år eller derover med bekræftede rupturerede aneurismer vil blive kontaktet for at give skriftligt informeret samtykke

Fase: Fase 1B

Beskrivelse af steder/faciliteter, der tilmelder deltagere: Undersøgelsen vil finde sted på Oregon Health & Science University Hospital, med indskrivning af patienter indlagt på OHSU NSICU, en del af et omfattende slagtilfældecenter certificeret af American Heart Association og Joint Commission for Accreditation of Sundhedsorganisationer, med et opland, herunder staten Oregon, det sydvestlige Washington og det nordlige Californien. Cirka 80-100 patienter med aneurysmal SAH indlægges hvert år.

Beskrivelse af undersøgelsesintervention: Tyve patienter vil ligeligt blive randomiseret til at modtage en gang daglig enten 10 mg dosis af GSK2256294 eller placebo enteralt i en varighed på 10 dage.

Studievarighed: 24 måneder

Deltagervarighed: 90 dage

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 18
  2. Hoved-CT-bevis på subaraknoidal blødning
  3. Digital subtraktion cerebral angiografi eller CT-angiogram, der dokumenterer tilstedeværelsen af ​​en cerebral aneurisme.

Ekskluderingskriterier:

  1. Symptomdebut foreneligt med SAH > 3 dage før indlæggelse på OHSU
  2. Fravær af et indlagt eksternt ventrikulært dræn
  3. Administration af en af ​​følgende inducere/hæmmere af CYP3A4: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, clarithromycin, telithromycin, chloramphenicol, ketoconazol, itraconazol, nefazodon, cobicistat eller enzalutamid.
  4. Mistænkt eller bekræftet graviditet
  5. Eksisterende alvorlig neurologisk underskud eller tilstand
  6. Kronisk nyresvigt, der kræver dialyse
  7. Svær terminal sygdom med forventet levetid <6 måneder
  8. Ude af stand til at læse eller forstå skrevet eller talt engelsk eller spansk
  9. Afslag på informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: GSK2256294
10 mg kapsler af GSK2256294 vil blive indgivet i en enkelt dosis én gang dagligt enteralt i en varighed på 10 dage.
Medicin: GSK2256294
GSK2256294 vil blive indgivet i en enkelt dosis én gang dagligt enteralt i en varighed på 10 dage.
Placebo komparator: Placebo
10 mg matchede placebokapsler vil blive indgivet i en enkelt dosis én gang dagligt enteralt i en varighed på 10 dage.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet i en enkelt dosis én gang dagligt enteralt i en varighed på 10 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 90 dage

Sammenfattende tabeller og lister vil blive tilvejebragt for alle rapporterede uønskede hændelser, defineret som uønskede hændelser, der starter på eller efter den første administration af forsøgslægemidlet. Den rapporterede uønskede hændelsesterm vil blive tildelt en standardiseret foretrukket term.

Bivirkninger vil blive opsummeret baseret på antallet og procentdelen af ​​patienter, der oplever hændelsen. I tilfælde af, at en patient oplever gentagne episoder af den samme uønskede hændelse, vil hændelsen med den højeste sværhedsgrad og stærkeste årsagssammenhæng til undersøgelsesbehandling blive brugt til formålet med incidenstabeller.

Alle dødsfald vil blive rapporteret i en patientliste, som vil inkludere den primære dødsårsag og antallet af dage mellem datoen for den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og dødsfald.
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelsesdag 7 og undersøgelsesdag 10 Serum og CSF EET/Dihyroxyeicosatrienoic (DHET) forhold, ved massespektroskopisk analyse (ng/mL)
Tidsramme: 10 dage

Dag 7 og dag 10 serum EET/DHET-forhold vil blive målt ved væskekromatografi og massespektroskopi af indsamlede blodprøver.

Dag 7 og dag 10 CSF EET/DHET-forhold vil blive målt ved væskekromatografi og massespektroskopi af indsamlede CSF-prøver.
10 dage
Undersøgelsesdag 7 og undersøgelsesdag 10 Forholdet mellem serumepoxyoctadecensyre (EPOME) og dihydroxyoctadec-12-ensyre (DPOME) ved massespektroskopisk analyse (ng/mL)
Tidsramme: 10 dage
Studiedag 7 og studiedag 10 serum epoxyoctadecensyre (EPOME) til dihydroxyoctadec-12-ensyre (DPOME), vil blive målt ved massespektroskopisk analyse af indsamlede blodprøver.
10 dage
Serumbiomarkører for endotelskade fra blodprøver opnået på undersøgelsesdag 7 og undersøgelsesdag 10
Tidsramme: 10 dage
Følgende serumbiomarkører vil blive opnået fra indsamlede blodprøver ved Luminex-assay: e-selectin, p-selectin, vaskulær celleadhæsionsmarkør (VCAM-1), blodpladeendotelcelleadhæsionsmarkør (PECAM-1, CD31), intercellulært adhæsionsmolekyle ( ICAM-1).
10 dage
CSF biomarkører for neuroinflammation, fra blodprøver opnået på undersøgelsesdag 7 og undersøgelsesdag 10
Tidsramme: 10 dage
Følgende CSF-biomarkør vil blive opnået fra indsamlede CSF-prøver ved Luminex-assay: Tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) (pg/mL), Interleukin 1β (IL-1β) (pg/mL), Interferon gamma (IFN-γ) (pg/mL), Interleukin 6 (IL-6) (pg/mL), Interleukin 8 (IL-8) (pg/mL), Monocyt kemoattraktant protein 1 (MCP-1) (pg/mL)
10 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hospitalets opholdstid i dage
Tidsramme: 90 dage
Hospitalets indlæggelseslængde vil blive registreret i dage på tidspunktet for hospitalsudskrivelsen.
90 dage
Udledning Disposition
Tidsramme: 90 dage
Dispositionen fra hospitalet i en af ​​følgende kategorier: hjem, hjem med ydelser, genoptræning, langvarig akut plejefacilitet, faglært plejecenter, hospice, død
90 dage
Antal deltagere med nyt slagtilfælde på billeddiagnostik af hospitalsudskrivning
Tidsramme: 90 dage
Den sidste hoved-CT eller anden billeddannelse af hjernen til at påvise tilstedeværelsen af ​​et nyt område med hjerneinfarkt vil blive gennemgået på tidspunktet for hospitalsudskrivelsen. Et hjerneinfarkt vil blive defineret som et identificeret ved hospitalsudskrivning, som ikke var til stede ved billeddannelse mellem 24-48 timer efter aneurismeokklusion og ikke kan tilskrives andre årsager såsom kirurgisk klipning eller endovaskulær behandling. Hypodensiteter som følge af ekstraventrikulære dræn eller resterende intraparencyhmale hæmatomer vil ikke blive betragtet som nye slagtilfælde.
90 dage
Modificeret Rankin Scale (mRS) ved hospitalsudskrivning og 90 dages opfølgning
Tidsramme: 90 dage
MRS-scoren vil blive bestemt ved patient- eller surrogatinterview, både ved hospitalsudskrivning og 90 dages opfølgning. Score vil blive tildelt baseret på følgende: 0 - ingen symptomer, 1 - ingen væsentlig funktionsnedsættelse, i stand til at udføre alle sædvanlige aktiviteter på trods af nogle symptomer, 2 - let handicap. I stand til at varetage egne anliggender uden assistance, men ude af stand til at udføre alle tidligere aktiviteter, 3 - moderat handicap, kræver en vis hjælp, men kan gå uden hjælp, 4 - moderat svært handicap, ude af stand til at varetage egne kropslige behov uden assistance, og ude af stand til at gå uden hjælp, 5 - alvorligt handicap, kræver konstant pleje og opmærksomhed, sengeliggende, inkontinent, 6 - afdøde.
90 dage
Extended Glasgow Outcome Scale (GOSE)-score ved 90 dages opfølgning
Tidsramme: 90 dage
Ved 90 dages opfølgning vil GOSE blive bestemt ved patient- eller surrogattelefoninterview baseret på et struktureret interview med 19 spørgsmål. GOSE er en skala fra 1-8, hvor 1 - afdøde, 2 - vegetativ tilstand, 3 - lav svær funktionsnedsættelse, 4 - øvre svær invaliditet, 5 - lav moderat handicap, 6 - øvre moderat handicap, 7 - lav god restitution, 8 - øvre god restitution.
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
Foundation for Anesthesia Education and Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17614

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endotel dysfunktion

Kliniske forsøg med GSK2256294

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner