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Ensayo de inhibición de la hemorragia subaracnoidea y la epóxido hidrolasa soluble (SUSHI)

31 de diciembre de 2020 actualizado por: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
La epóxido hidrolasa soluble (sEH) es la enzima metabolizadora de los ácidos epoxieicosatrienoicos (EET), que puede desempeñar un papel en la reducción de la neuroinflamación y la regulación del flujo sanguíneo cerebral después de una hemorragia subaracnoidea (HSA). Hipótesis: La inhibición farmacológica de la enzima sEH es segura y dará como resultado una mayor disponibilidad de EET en la sangre y el líquido cefalorraquídeo. Este estudio es un ensayo aleatorizado de fase 1b, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de GSK2256294, un nuevo inhibidor de epóxido hidrolasa soluble en pacientes con HSA aneurismática.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Descripción del estudio: la epóxido hidrolasa soluble (sEH) es la enzima metabolizadora de los ácidos epoxieicosatrienoicos (EET), que puede desempeñar un papel en la reducción de la neuroinflamación y la regulación del flujo sanguíneo cerebral después de una hemorragia subaracnoidea (HSA).

Hipótesis: La inhibición farmacológica de la enzima sEH es segura y dará como resultado una mayor disponibilidad de EET en la unidad neurovascular y un aumento medido en la relación EET/DHET en el suero y el líquido cefalorraquídeo. Este estudio es un ensayo aleatorizado de fase 1b, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad de GSK2256294, un inhibidor de la epóxido hidrolasa soluble, en pacientes con HSA aneurismática.

Objetivos:

Objetivo primario:

Determinar la seguridad de la administración de GSK2256294 en pacientes con HSA aneurismática.

Objetivo secundario:

Determinar el efecto farmacodinámico de la administración de GSK2256294 en pacientes con HSA aneurismática sobre la reducción del metabolismo de EET y biomarcadores de inflamación cerebrovascular y lesión endotelial.

Objetivo terciario:

Proporcionar estimaciones preliminares de los criterios de valoración clínicos para informar el diseño de un ensayo más grande

Puntos finales:

Puntos finales primarios:

Determinación de la seguridad

Puntos finales secundarios:

  1. Proporciones séricas de EET/DHET en los días 7 y 10 del estudio
  2. Días de estudio 7 y 10 Líquido cefalorraquídeo (LCR) Proporciones EET/DHET
  3. Días de estudio 7 y 10 Proporción sérica EPOME/DPOME
  4. Niveles de biomarcadores de lesión neuroinflamatoria y endotelial de la sangre y el LCR en el día 7 y el día 10.

Criterios de valoración terciarios y exploratorios:

Resultados clínicos asociados con la HSA, incluidos el estado neurológico, la disposición, el estado vital y la incidencia de isquemia cerebral retardada.

Se aleatorizarán 20 sujetos. Se contactará a los pacientes de 18 años o más con aneurismas rotos confirmados para que proporcionen su consentimiento informado por escrito.

Fase: Fase 1B

Descripción de los sitios/instalaciones que inscriben a los participantes: el estudio se llevará a cabo en el Oregon Health & Science University Hospital, con la inscripción de pacientes admitidos en OHSU NSICU, una parte de un centro integral de accidentes cerebrovasculares certificado por la American Heart Association y la Comisión Conjunta para la Acreditación de Organizaciones de atención médica, con un área de influencia que incluye el estado de Oregón, el suroeste de Washington y el norte de California. Aproximadamente 80-100 pacientes con HSA aneurismática son admitidos cada año.

Descripción de la intervención del estudio: Veinte pacientes serán igualmente aleatorizados para recibir una dosis diaria de 10 mg de GSK2256294 o placebo por vía enteral durante 10 días.

Duración del estudio: 24 meses

Participante Duración: 90 días

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad > 18
  2. TAC de cabeza evidencia de hemorragia subaracnoidea
  3. Angiografía cerebral por sustracción digital o angiografía por TC que documenta la presencia de un aneurisma cerebral.

Criterio de exclusión:

  1. Inicio de síntomas compatible con HSA de > 3 días antes del ingreso a OHSU
  2. Ausencia de un drenaje ventricular externo permanente
  3. Administración de cualquiera de los siguientes inductores/inhibidores de CYP3A4: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, claritromicina, telitromicina, cloranfenicol, ketoconazol, itraconazol, nefazodona, cobicistat o enzalutamida.
  4. Embarazo sospechado o confirmado
  5. Déficit o afección neurológica grave preexistente
  6. Insuficiencia renal crónica que requiere diálisis
  7. Enfermedad terminal grave con esperanza de vida <6 meses
  8. Incapaz de leer o entender inglés o español escrito o hablado
  9. Denegación del consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: GSK2256294
Se administrarán cápsulas de 10 mg de GSK2256294 en una dosis única una vez al día por vía enteral durante 10 días.
Droga: GSK2256294
GSK2256294 se administrará en una sola dosis enteral una vez al día durante 10 días.
Comparador de placebos: Placebo
Se administrarán cápsulas de placebo de 10 mg en una dosis única una vez al día por vía enteral durante 10 días.
Droga: Placebo
El placebo se administrará en una sola dosis enteral una vez al día durante 10 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 90 dias

Se proporcionarán listas y tablas de resumen para todos los eventos adversos informados, definidos como eventos adversos que comienzan en o después de la primera administración del fármaco del estudio. Al término del evento adverso informado se le asignará un término preferido estandarizado.

Los eventos adversos se resumirán en función del número y el porcentaje de pacientes que experimenten el evento. En el caso de que un paciente experimente episodios repetidos del mismo evento adverso, entonces el evento con el grado de gravedad más alto y la relación causal más sólida con el tratamiento del estudio se utilizará para las tabulaciones de incidencia.

Todas las muertes se informarán en una lista de pacientes, que incluirá la causa principal de muerte y la cantidad de días entre la fecha de la última dosis del fármaco del estudio y la muerte.
90 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Día de estudio 7 y día de estudio 10 Proporción de EET/dihidroxieicosatrienoico (DHET) en suero y LCR, mediante análisis espectroscópico de masas (ng/mL)
Periodo de tiempo: 10 días

Las proporciones de EET/DHET en suero los días 7 y 10 se medirán mediante cromatografía líquida y espectroscopia de masas de las muestras de sangre recogidas.

Los días 7 y 10, las proporciones de EET/DHET en LCR se medirán mediante cromatografía líquida y espectroscopia de masas de las muestras de LCR recolectadas.
10 días
Día de estudio 7 y día de estudio 10 Proporción de ácido epoxioctadecenoico sérico (EPOME) a ​​ácido dihidroxioctadec-12-enoico (DPOME), mediante análisis espectroscópico de masas (ng/mL)
Periodo de tiempo: 10 días
El día de estudio 7 y el día de estudio 10, la proporción de ácido epoxioctadecenoico sérico (EPOME) a ​​ácido dihidroxioctadec-12-enoico (DPOME) se medirá mediante análisis espectroscópico de masas de las muestras de sangre recolectadas.
10 días
Biomarcadores séricos de lesión endotelial a partir de muestras de sangre obtenidas el día 7 y el día 10 del estudio
Periodo de tiempo: 10 días
Los siguientes biomarcadores séricos se obtendrán de muestras de sangre recolectadas mediante el ensayo Luminex: e-selectina, p-selectina, marcador de adhesión de células vasculares (VCAM-1), marcador de adhesión de células endoteliales de plaquetas (PECAM-1, CD31), molécula de adhesión intercelular ( ICAM-1).
10 días
Biomarcadores de LCR de neuroinflamación, a partir de muestras de sangre obtenidas el día 7 y el día 10 del estudio
Periodo de tiempo: 10 días
El siguiente biomarcador de LCR se obtendrá de muestras de LCR recolectadas mediante el ensayo Luminex: factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) (pg/mL), interleucina 1β (IL-1β) (pg/mL), interferón gamma (IFN-γ) (pg/ml), interleucina 6 (IL-6) (pg/ml), interleucina 8 (IL-8) (pg/ml), proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1) (pg/ml)
10 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la estancia en el hospital en días
Periodo de tiempo: 90 dias
La estancia hospitalaria se registrará en días, en el momento del alta hospitalaria.
90 dias
Disposición de descarga
Periodo de tiempo: 90 dias
La disposición del hospital en una de las siguientes categorías: hogar, hogar con servicios, rehabilitación, centro de atención aguda a largo plazo, centro de enfermería especializada, hospicio, muerte
90 dias
Número de participantes con nuevo accidente cerebrovascular en las imágenes de alta hospitalaria
Periodo de tiempo: 90 dias
La última tomografía computarizada de la cabeza u otra imagen cerebral para detectar la presencia de una nueva área de infarto cerebral se revisará en el momento del alta hospitalaria. Un infarto cerebral se definirá como aquel identificado en el alta hospitalaria que no estaba presente en las imágenes entre las 24-48 horas posteriores a la oclusión del aneurisma, y ​​no atribuible a otras causas, como el clipaje quirúrgico o el tratamiento endovascular. No se considerarán nuevos ictus las hipodensidades derivadas de drenajes extraventriculares o hematomas intraparenquimales residuales.
90 dias
Escala de Rankin modificada (mRS) al alta hospitalaria y seguimiento a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
La puntuación mRS se determinará mediante la entrevista del paciente o sustituto, tanto en el momento del alta hospitalaria como en el seguimiento de 90 días. Los puntajes se asignarán en base a lo siguiente: 0 - sin síntomas, 1 - sin discapacidad significativa, capaz de realizar todas las actividades habituales a pesar de algunos síntomas, 2 - discapacidad leve. Capaz de ocuparse de sus propios asuntos sin ayuda, pero incapaz de realizar todas las actividades anteriores, 3 - discapacidad moderada, requiere alguna ayuda, pero puede caminar sin ayuda, 4 - discapacidad moderadamente grave, incapaz de atender sus propias necesidades corporales sin ayuda, y incapaz de caminar sin ayuda, 5 - discapacidad severa, requiere cuidado y atención de enfermería constante, postrado en cama, incontinente, 6 - fallecido.
90 dias
Puntuación de la escala de resultados de Glasgow extendida (GOSE) a los 90 días de seguimiento
Periodo de tiempo: 90 dias
A los 90 días de seguimiento, el GOSE se determinará mediante una entrevista telefónica con el paciente o suplente, sobre la base de una entrevista estructurada de 19 preguntas. El GOSE es una escala de 1 a 8 donde 1 - fallecido, 2 - estado vegetativo, 3 - discapacidad severa baja, 4 - discapacidad severa superior, 5 - discapacidad moderada baja, 6 - discapacidad moderada alta, 7 - buena recuperación baja, 8 - Buena recuperación superior.
90 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Oregon Health and Science University

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Foundation for Anesthesia Education and Research

Investigadores

  • Investigador principal: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de mayo de 2018

Finalización primaria (Actual)

3 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

24 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17614

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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