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くも膜下出血および可溶性エポキシド加水分解酵素阻害試験 (SUSHI)

2020年12月31日 更新者：Ross Martini, MD、Oregon Health and Science University
可溶性エポキシド加水分解酵素 (sEH) はエポキシエイコサトリエン酸 (EET) の代謝酵素であり、くも膜下出血 (SAH) 後の神経炎症の軽減と脳血流の調節に役割を果たす可能性があります。 仮説: sEH 酵素の薬理学的阻害は安全であり、血液および脳脊髄液中の EET の利用可能性が増加します。 この研究は、動脈瘤性 SAH 患者における新規の可溶性エポキシド加水分解酵素阻害剤である GSK2256294 の安全性と有効性を評価するための、二重盲検、プラセボ対照、第 1b 相ランダム化試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の説明: 可溶性エポキシド加水分解酵素 (sEH) はエポキシエイコサトリエン酸 (EET) の代謝酵素であり、くも膜下出血 (SAH) 後の神経炎症の軽減と脳血流の調節に役割を果たす可能性があります。

仮説: sEH 酵素の薬理学的阻害は安全であり、神経血管ユニットでの EET の利用可能性の増加、および血清および脳脊髄液中の EET/DHET 比の測定された増加をもたらします。 この研究は、動脈瘤性 SAH 患者における可溶性エポキシド加水分解酵素の阻害剤である GSK2256294 の安全性と安全性を評価するための、二重盲検、プラセボ対照、第 1b 相ランダム化試験です。

目的:

第一目的：

動脈瘤性 SAH 患者における GSK2256294 投与の安全性を確認します。

副次的な目的:

動脈瘤性 SAH 患者における GSK2256294 投与の薬力学的効果を測定し、EET 代謝と脳血管炎症および内皮損傷のバイオマーカーを減少させます。

第三の目的:

大規模な試験のデザインを知らせるために、臨床エンドポイントの予備的な推定値を提供する

エンドポイント:

主要なエンドポイント:

安全性の判断

二次エンドポイント:

  1. 試験7日目および10日目の血清EET/DHET比
  2. 7日目および10日目の脳脊髄液（CSF）のEET / DHET比の研究
  3. 試験7日目および10日目の血清EPOME/DPOME比
  4. 7日目と10日目の血液とCSFからの神経炎症性および内皮損傷バイオマーカーレベル。

三次探索的エンドポイント:

神経学的状態、素因、生命状態、遅発性脳虚血の発生率など、SAH に関連する臨床転帰。

20 科目が無作為に割り振られます。 -破裂した動脈瘤が確認された18歳以上の患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供するためにアプローチされます

フェーズ: フェーズ 1B

参加者を登録するサイト/施設の説明: この研究はオレゴン健康科学大学病院で行われ、OHSU NSICU に入院した患者が登録されます。オレゴン州、ワシントン州南西部、カリフォルニア州北部を含む地域の医療機関。 動脈瘤性 SAH 患者は、毎年約 80 ～ 100 人が入院しています。

研究介入の説明: 20 人の患者が均等に無作為に割り付けられ、1 日 1 回 10 mg の GSK2256294 またはプラセボのいずれかを 10 日間経腸投与されます。

研究期間: 24 ヶ月

参加期間: 90 日

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢 > 18
  2. くも膜下出血の頭部 CT 証拠
  3. 脳動脈瘤の存在を記録するデジタルサブトラクション脳血管造影または CT 血管造影。

除外基準:

  1. -OHSUへの入院の3日以上前のSAHと一致する症状の発症
  2. 留置体外脳室ドレーンの欠如
  3. CYP3A4の以下の誘導剤/阻害剤のいずれかの投与：リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、クロラムフェニコール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ネファゾドン、コビシスタットまたはエンザルタミド。
  4. 妊娠の疑いまたは確認
  5. -既存の重度の神経学的欠損または状態
  6. 透析を必要とする慢性腎不全
  7. -平均余命が6か月未満の重度の末期疾患
  8. 英語またはスペイン語の読み書きまたは会話ができない、または理解できない
  9. インフォームドコンセントの拒否

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：GSK2256294
GSK2256294 の 10mg カプセルは、10 日間、1 日 1 回、経腸的に単回投与されます。
薬：GSK2256294
GSK2256294 は、10 日間、1 日 1 回、経腸的に単回投与されます。
プラセボコンパレーター：プラセボ
10 mg の一致するプラセボ カプセルは、10 日間、1 日 1 回、単回投与で経腸的に投与されます。
薬：プラセボ
プラセボは、10 日間、1 日 1 回の単回投与で経腸投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象のある参加者
時間枠：90日

治験薬の初回投与時または投与後に開始する有害事象として定義される、報告されたすべての有害事象について要約表およびリストが提供されます。 報告された有害事象用語には、標準化された優先用語が割り当てられます。

有害事象は、事象を経験した患者の数と割合に基づいて要約されます。 患者が同じ有害事象の繰り返しエピソードを経験した場合、最も重症度が高く、研究治療との因果関係が最も強い事象が発生率集計の目的で使用されます。

すべての死亡は患者リストで報告されます。これには、主要な死因と、治験薬の最終投与日から死亡までの日数が含まれます。
90日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
試験７日目および試験１０日目の血清およびＣＳＦのＥＥＴ／ジヒドロキシエイコサトリエン酸（ＤＨＥＴ）比、質量分析による（ｎｇ／ｍＬ）
時間枠：10日間

７日目および１０日目の血清ＥＥＴ／ＤＨＥＴ比は、収集された血液サンプルの液体クロマトグラフィーおよび質量分析によって測定される。

７日目および１０日目のＣＳＦ ＥＥＴ／ＤＨＥＴ比は、収集されたＣＳＦサンプルの液体クロマトグラフィーおよび質量分析によって測定される。
10日間
試験７日目および試験１０日目の血清エポキシオクタデセン酸（ＥＰＯＭＥ）対ジヒドロキシオクタデク−１２−エン酸（ＤＰＯＭＥ）比、質量分析による（ｎｇ／ｍＬ）
時間枠：10日間
試験７日目および試験１０日目の血清エポキシオクタデセン酸（ＥＰＯＭＥ）対ジヒドロキシオクタデク−１２−エン酸（ＤＰＯＭＥ）比は、採取された血液サンプルの質量分析によって測定される。
10日間
研究7日目および研究10日目に得られた血液サンプルからの内皮損傷の血清バイオマーカー
時間枠：10日間
次の血清バイオマーカーは、Luminex アッセイによって収集された血液サンプルから取得されます: e-セレクチン、p-セレクチン、血管細胞接着マーカー (VCAM-1)、血小板内皮細胞接着マーカー (PECAM-1、CD31)、細胞間接着分子 ( ICAM-1)。
10日間
研究7日目と研究10日目に得られた血液サンプルからの神経炎症のCSFバイオマーカー
時間枠：10日間
次の CSF バイオマーカーは、Luminex アッセイによって収集された CSF サンプルから取得されます: 腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) (pg/mL)、インターロイキン 1β (IL-1β) (pg/mL)、インターフェロン ガンマ (IFN-γ) (pg/mL)、インターロイキン 6 (IL-6) (pg/mL)、インターロイキン 8 (IL-8) (pg/mL)、単球走化性タンパク質 1 (MCP-1) (pg/mL)
10日間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
入院日数
時間枠：90日
入院期間は、退院時に日数で記録されます。
90日
排出処分
時間枠：90日
次のいずれかのカテゴリの病院からの処分: 自宅、サービス付きの自宅、リハビリ、長期急性期医療施設、高度看護施設、ホスピス、死亡
90日
退院画像で新たな脳卒中を起こした参加者の数
時間枠：90日
脳梗塞の新たな領域の存在を検出するための最後の頭部CTまたは他の脳画像は、退院時に見直されます。 脳梗塞は、退院時に特定され、動脈瘤閉塞後 24 ～ 48 時間の画像では存在せず、外科的クリッピングや血管内治療などの他の原因に起因しないものとして定義されます。 脳室外ドレーンまたは残留実質内血腫に起因する低密度は、新しい脳卒中とは見なされません。
90日
退院時の修正ランキンスケール（mRS）および90日間のフォローアップ
時間枠：90日
MRS スコアは、退院時と 90 日間のフォローアップの両方で、患者または代理面接によって決定されます。 スコアは、以下に基づいて割り当てられます: 0 - 症状なし、1 - 重大な障害なし、何らかの症状があっても通常の活動をすべて実行できる、2 - 軽度の障害。 介助なしで自分のことはできるが、以前のすべての活動を行うことができない、3 - 中等度の障害、多少の介助が必要だが介助なしで歩くことができる、4 - 中程度の重度の障害、介助なしでは自分の身体的ニーズに対応できない、および自力で歩くことができない、5 - 重度の障害、絶え間ない介護と注意が必要、寝たきり、失禁、6 - 故人。
90日
90日間のフォローアップでのExtended Glasgow Outcome Scale（GOSE）スコア
時間枠：90日
90 日間のフォローアップで、GOSE は、19 の質問の構造化されたインタビューに基づいて、患者または代理人の電話インタビューによって決定されます。 GOSE は 1 ～ 8 のスケールで、1 - 死亡、2 - 植物状態、3 - 軽度の重度の障害、4 - 重度の重度の障害、5 - 軽度の中等度の障害、6 - 中等度の障害の上部、7 - 回復の程度が低い、8 - アッパー良好な回復。
90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Oregon Health and Science University

協力者

GlaxoSmithKline
Foundation for Anesthesia Education and Research

捜査官

  • 主任研究者：Ross Martini, MD、Oregon Health and Science University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月2日

一次修了 (実際)

2019年4月3日

研究の完了 (実際)

2020年1月9日

試験登録日

最初に提出

2017年10月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月18日

最初の投稿 (実際)

2017年10月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年12月31日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17614

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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