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Prova di inibizione dell'emorragia subaracnoidea e dell'idrolasi epossidica solubile (SUSHI)

31 dicembre 2020 aggiornato da: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
L'epossido idrolasi solubile (sEH) è l'enzima metabolizzante degli acidi epossieicosatrienoici (EET), che può svolgere un ruolo nella riduzione della neuroinfiammazione e nella regolazione del flusso sanguigno cerebrale dopo l'emorragia subaracnoidea (SAH). Ipotesi: l'inibizione farmacologica dell'enzima sEH è sicura e si tradurrà in una maggiore disponibilità di EET nel sangue e nel liquido cerebrospinale. Questo studio è uno studio randomizzato di fase 1b in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di GSK2256294, un nuovo inibitore dell'epossido idrolasi solubile in pazienti con SAH aneurismatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dello studio: L'epossido idrolasi solubile (sEH) è l'enzima metabolizzante degli acidi epossieicosatrienoici (EET), che può svolgere un ruolo nella riduzione della neuroinfiammazione e nella regolazione del flusso sanguigno cerebrale dopo l'emorragia subaracnoidea (SAH).

Ipotesi: l'inibizione farmacologica dell'enzima sEH è sicura e si tradurrà in una maggiore disponibilità di EET nell'unità neurovascolare e in un aumento misurato del rapporto EET/DHET nel siero e nel liquido cerebrospinale. Questo studio è uno studio randomizzato di fase 1b in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e di GSK2256294, un inibitore dell'epossido idrolasi solubile, in pazienti con SAH aneurismale.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

Determinare la sicurezza della somministrazione di GSK2256294 in pazienti con SAH aneurismatico.

Obiettivo secondario:

Determinare l'effetto farmacodinamico della somministrazione di GSK2256294 in pazienti con SAH aneurismatico sulla riduzione del metabolismo degli EET e dei biomarcatori dell'infiammazione cerebrovascolare e del danno endoteliale.

Obiettivo terziario:

Fornire stime preliminari degli endpoint clinici per informare la progettazione di uno studio più ampio

Endpoint:

Endpoint primari:

Determinazione della sicurezza

Endpoint secondari:

  1. Rapporti sierici EET/DHET dei giorni 7 e 10 dello studio
  2. Rapporti EET/DHET del liquido cerebrospinale (CSF) dei giorni 7 e 10 dello studio
  3. Rapporto EPOME/DPOME nel siero dei giorni 7 e 10 dello studio
  4. Livelli di biomarcatori di lesioni neuroinfiammatorie ed endoteliali dal sangue e dal liquido cerebrospinale al giorno 7 e al giorno 10.

Endpoint terziari ed esplorativi:

Esiti clinici associati all'ESA tra cui stato neurologico, disposizione, stato vitale e incidenza di ischemia cerebrale ritardata.

Verranno randomizzati 20 soggetti. I pazienti di età pari o superiore a 18 anni con aneurismi rotti confermati verranno contattati per fornire il consenso informato scritto

Fase: Fase 1B

Descrizione dei siti/strutture Iscrizione dei partecipanti: lo studio si svolgerà presso l'Oregon Health & Science University Hospital, con l'arruolamento dei pazienti ricoverati presso l'OHSU NSICU, una parte di un centro ictus completo certificato dall'American Heart Association e dalla Joint Commission for Accreditation of Organizzazioni sanitarie, con un bacino di utenza che comprende lo stato dell'Oregon, il sud-ovest di Washington e la California settentrionale. Ogni anno vengono ricoverati circa 80-100 pazienti con ESA aneurismatica.

Descrizione dell'intervento dello studio: venti pazienti saranno ugualmente randomizzati per ricevere una volta al giorno una dose da 10 mg di GSK2256294 o placebo per via enterale per una durata di 10 giorni.

Durata dello studio: 24 mesi

Durata del partecipante: 90 giorni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età > 18
  2. Testa TC evidenza di emorragia subaracnoidea
  3. Angiografia cerebrale a sottrazione digitale o angiografia TC che documenta la presenza di un aneurisma cerebrale.

Criteri di esclusione:

  1. Insorgenza dei sintomi compatibile con SAH > 3 giorni prima del ricovero in OHSU
  2. Assenza di un drenaggio ventricolare esterno a permanenza
  3. Somministrazione di uno qualsiasi dei seguenti induttori/inibitori del CYP3A4: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, claritromicina, telitromicina, cloramfenicolo, ketoconazolo, itraconazolo, nefazodone, cobicistat o enzalutamide.
  4. Gravidanza sospetta o confermata
  5. Deficit o condizione neurologica grave preesistente
  6. Insufficienza renale cronica che richiede dialisi
  7. Malattia terminale grave con aspettativa di vita <6 mesi
  8. Incapace di leggere o comprendere l'inglese o lo spagnolo scritto o parlato
  9. Rifiuto del consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: GSK2256294
Le capsule da 10 mg di GSK2256294 verranno somministrate in una singola dose una volta al giorno per via enterale per una durata di 10 giorni.
Droga: GSK2256294
GSK2256294 verrà somministrato in una singola dose una volta al giorno per via enterale per una durata di 10 giorni.
Comparatore placebo: Placebo
Le capsule di placebo corrispondenti da 10 mg verranno somministrate in una singola dose una volta al giorno per via enterale per una durata di 10 giorni.
Droga: Placebo
Il placebo verrà somministrato in una singola dose una volta al giorno per via enterale per una durata di 10 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 90 giorni

Verranno fornite tabelle riassuntive ed elenchi per tutti gli eventi avversi segnalati, definiti come eventi avversi che iniziano durante o dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Al termine dell'evento avverso segnalato verrà assegnato un termine preferito standardizzato.

Gli eventi avversi saranno riassunti in base al numero e alla percentuale di pazienti che hanno manifestato l'evento. Nel caso in cui un paziente manifesti episodi ripetuti dello stesso evento avverso, ai fini delle tabelle di incidenza verrà utilizzato l'evento con il grado di gravità più elevato e la relazione causale più forte con il trattamento in studio.

Tutti i decessi saranno segnalati in un elenco dei pazienti, che includerà la causa principale del decesso e il numero di giorni tra la data dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e il decesso.
90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studio Giorno 7 e Studio Giorno 10 Rapporto EET/diidrossiicosatrienoico (DHET) nel siero e nel liquido cerebrospinale, mediante analisi spettroscopica di massa (ng/mL)
Lasso di tempo: 10 giorni

I rapporti sierici EET/DHET del giorno 7 e del giorno 10 saranno misurati mediante cromatografia liquida e spettroscopia di massa dei campioni di sangue raccolti.

I rapporti EET/DHET CSF del giorno 7 e 10 saranno misurati mediante cromatografia liquida e spettroscopia di massa dei campioni di CSF raccolti.
10 giorni
Rapporto tra acido epossiottadecenoico (EPOME) e acido diidrossiottadec-12-enoico (DPOME) nel siero del giorno 7 dello studio e del giorno 10 dello studio, mediante analisi spettroscopica di massa (ng/mL)
Lasso di tempo: 10 giorni
Il rapporto tra acido epossiottadecenoico sierico (EPOME) e acido diidrossiottadec-12-enoico (DPOME) del giorno 7 dello studio e del giorno 10 dello studio sarà misurato mediante analisi spettroscopica di massa dei campioni di sangue raccolti.
10 giorni
Biomarcatori sierici di lesione endoteliale da campioni di sangue ottenuti il ​​giorno 7 e il giorno 10 dello studio
Lasso di tempo: 10 giorni
I seguenti biomarcatori sierici saranno ottenuti da campioni di sangue raccolti mediante dosaggio Luminex: e-selectina, p-selectina, marcatore di adesione delle cellule vascolari (VCAM-1), marcatore di adesione delle cellule endoteliali piastriniche (PECAM-1, CD31), molecola di adesione intercellulare ( ICAM-1).
10 giorni
Biomarcatori CSF di neuroinfiammazione, da campioni di sangue ottenuti il ​​giorno 7 e il giorno 10 dello studio
Lasso di tempo: 10 giorni
Il seguente biomarcatore CSF sarà ottenuto da campioni di CSF raccolti mediante saggio Luminex: Fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) (pg/mL), Interleuchina 1β (IL-1β) (pg/mL), Interferone gamma (IFN-γ) (pg/mL), interleuchina 6 (IL-6) (pg/mL), interleuchina 8 (IL-8) (pg/mL), proteina 1 chemiotattica dei monociti (MCP-1) (pg/mL)
10 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della degenza ospedaliera in giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
La durata della degenza verrà registrata in giorni, al momento della dimissione.
90 giorni
Disposizione di scarico
Lasso di tempo: 90 giorni
La disposizione dell'ospedale in una delle seguenti categorie: domiciliare, domiciliare con servizi, riabilitazione, lungodegenza per acuti, struttura infermieristica specializzata, hospice, decesso
90 giorni
Numero di partecipanti con nuovo ictus all'imaging di dimissione ospedaliera
Lasso di tempo: 90 giorni
L'ultima TC della testa o altro imaging cerebrale per rilevare la presenza di una nuova area di infarto cerebrale sarà riesaminata al momento della dimissione dall'ospedale. Un infarto cerebrale sarà definito come quello identificato alla dimissione dall'ospedale che non era presente all'imaging tra 24-48 ore dopo l'occlusione dell'aneurisma e non attribuibile ad altre cause come il taglio chirurgico o il trattamento endovascolare. Non saranno considerati nuovi ictus ipodensità derivanti da drenaggi extraventricolari o ematomi intraparencirali residui.
90 giorni
Scala Rankin modificata (mRS) alla dimissione ospedaliera e follow-up a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
Il punteggio mRS sarà determinato dal paziente o dal colloquio surrogato, sia alla dimissione dall'ospedale che al follow-up di 90 giorni. I punteggi saranno assegnati in base a quanto segue: 0 - nessun sintomo, 1 - nessuna disabilità significativa, in grado di svolgere tutte le normali attività nonostante alcuni sintomi, 2 - lieve disabilità. In grado di badare ai propri affari senza assistenza, ma incapace di svolgere tutte le attività precedenti, 3 - disabilità moderata, necessita di aiuto, ma in grado di camminare senza assistenza, 4 - disabilità moderatamente grave, incapace di provvedere ai propri bisogni fisici senza assistenza, e incapace di camminare senza assistenza, 5 - disabilità grave, richiede cure e attenzioni infermieristiche costanti, costretto a letto, incontinente, 6 - deceduto.
90 giorni
Punteggio GOSE (Extended Glasgow Outcome Scale) a 90 giorni di follow-up
Lasso di tempo: 90 giorni
Al follow-up di 90 giorni, il GOSE sarà determinato dal paziente o da un'intervista telefonica surrogata, sulla base di un'intervista strutturata di 19 domande. Il GOSE è una scala da 1 a 8 dove 1 - deceduto, 2 - stato vegetativo, 3 - disabilità lievemente grave, 4 - disabilità grave superiore, 5 - disabilità moderatamente bassa, 6 - disabilità moderatamente superiore, 7 - buona ripresa, 8 - recupero del bene superiore.
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Collaboratori

GlaxoSmithKline
Foundation for Anesthesia Education and Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

3 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17614

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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