Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Subaraknoidal blödning och löslig epoxidhydrolas-hämningsförsök (SUSHI)

31 december 2020 uppdaterad av: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
Lösligt epoxidhydrolas (sEH) är det metaboliserande enzymet av epoxyeicosatrienoic syror (EET), som kan spela en roll för att minska neuroinflammation och reglera cerebralt blodflöde efter subaraknoidal blödning (SAH). Hypoteser: Farmakologisk hämning av sEH-enzymet är säker och kommer att resultera i ökad EET-tillgänglighet i blodet och cerebrospinalvätskan. Denna studie är en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad fas 1b studie för att utvärdera säkerheten och effekten av GSK2256294, en ny löslig epoxidhydrolasinhibitor hos patienter med aneurysmal SAH.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiebeskrivning: Lösligt epoxidhydrolas (sEH) är det metaboliserande enzymet av epoxieikosatriensyror (EET), som kan spela en roll för att minska neuroinflammation och reglera cerebralt blodflöde efter subaraknoidal blödning (SAH).

Hypotes: Farmakologisk hämning av sEH-enzymet är säker och kommer att resultera i ökad EET-tillgänglighet vid den neurovaskulära enheten och en uppmätt ökning av EET/DHET-förhållandet i serum och cerebrospinalvätska. Denna studie är en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad fas 1b studie för att utvärdera säkerheten och av GSK2256294, en hämmare av lösligt epoxidhydrolas, hos patienter med aneurysmal SAH.

Mål:

Huvudmål:

Bestäm säkerheten vid administrering av GSK2256294 hos patienter med aneurysmal SAH.

Sekundärt mål:

Bestäm den farmakodynamiska effekten av administrering av GSK2256294 hos patienter med aneurysmal SAH på att minska EETs metabolism och biomarkörer för cerebrovaskulär inflammation och endotelskada.

Tertiärt mål:

Ge preliminära uppskattningar av kliniska effektmått för att informera om utformningen av en större prövning

Slutpunkter:

Primära slutpunkter:

Fastställande av säkerhet

Sekundära slutpunkter:

  1. Studiedagar 7 och 10 serum EET/DHET-förhållanden
  2. Studiedag 7 och 10 cerebrospinalvätska (CSF) EET/DHET-förhållanden
  3. Studiedag 7 och 10 serum EPOME/DPOME-förhållande
  4. Biomarkörnivåer för neuroinflammatoriska och endotelskada från blodet och CSF på dag 7 och dag 10.

Tertiära, utforskande slutpunkter:

Kliniska resultat associerade med SAH inklusive neurologisk status, disposition, vitalstatus och incidens av fördröjd cerebral ischemi.

20 försökspersoner kommer att randomiseras. Patienter 18 år eller äldre med bekräftade brustna aneurysmer kommer att kontaktas för att ge skriftligt informerat samtycke

Fas: Fas 1B

Beskrivning av platser/faciliteter som registrerar deltagare: Studien kommer att äga rum på Oregon Health & Science University Hospital, med inskrivning av patienter som tas in på OHSU NSICU, en del av ett omfattande strokecenter certifierat av American Heart Association och Joint Commission for Accreditation of Sjukvårdsorganisationer, med ett upptagningsområde som inkluderar delstaten Oregon, sydvästra Washington och norra Kalifornien. Cirka 80-100 patienter med aneurysmal SAH läggs in varje år.

Beskrivning av studieintervention: Tjugo patienter kommer att randomiseras lika för att en gång dagligen få antingen 10 mg dos av GSK2256294 eller placebo enteralt under en varaktighet av 10 dagar.

Studietid: 24 månader

Deltagarlängd: 90 dagar

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder > 18
  2. Head CT-bevis på subaraknoidal blödning
  3. Digital subtraktion cerebral angiografi eller CT-angiogram som dokumenterar närvaron av ett cerebralt aneurysm.

Exklusions kriterier:

  1. Symtomdebut kompatibelt med SAH > 3 dagar före intagning på OHSU
  2. Frånvaro av ett inbyggt externt ventrikulärt drän
  3. Administrering av någon av följande inducerare/hämmare av CYP3A4: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, klaritromycin, telitromycin, kloramfenikol, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, kobicistat eller enzalutamid.
  4. Misstänkt eller bekräftad graviditet
  5. Redan existerande allvarligt neurologiskt underskott eller tillstånd
  6. Kronisk njursvikt som kräver dialys
  7. Allvarlig terminal sjukdom med förväntad livslängd <6 månader
  8. Kan inte läsa eller förstå skriftlig eller talad engelska eller spanska
  9. Avslag på informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: GSK2256294
10 mg kapslar av GSK2256294 kommer att administreras i en engångsdos en gång dagligen enteralt under en varaktighet av 10 dagar.
Läkemedel: GSK2256294
GSK2256294 kommer att administreras i en engångsdos en gång dagligen enteralt under en varaktighet av 10 dagar.
Placebo-jämförare: Placebo
10 mg matchade placebokapslar kommer att administreras i en engångsdos en gång dagligen enteralt under en varaktighet av 10 dagar.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att administreras i en engångsdos en gång dagligen enteralt under en varaktighet av 10 dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagare med negativa händelser
Tidsram: 90 dagar

Sammanfattande tabeller och listor kommer att tillhandahållas för alla rapporterade biverkningar, definierade som biverkningar som börjar vid eller efter den första administreringen av studieläkemedlet. Den rapporterade biverkningstermen kommer att tilldelas en standardiserad föredragen term.

Biverkningar kommer att sammanfattas baserat på antalet och procentandelen patienter som upplever händelsen. Om en patient upplever upprepade episoder av samma biverkning, kommer händelsen med den högsta svårighetsgraden och det starkaste orsakssambandet till studiebehandling att användas för incidenstabeller.

Alla dödsfall kommer att rapporteras i en patientlista, som kommer att inkludera den primära dödsorsaken och antalet dagar mellan datumet för den sista dosen av studieläkemedlet och dödsfallet.
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Studiedag 7 och studiedag 10 Serum och CSF EET/Dihyroxyeicosatrienoic (DHET)-förhållande, genom masspektroskopisk analys (ng/mL)
Tidsram: 10 dagar

Dag 7 och dag 10 serum EET/DHET-förhållanden kommer att mätas genom vätskekromatografi och masspektroskopi av insamlade blodprover.

Dag 7 och dag 10 CSF EET/DHET-förhållanden kommer att mätas genom vätskekromatografi och masspektroskopi av insamlade CSF-prover.
10 dagar
Studiedag 7 och studiedag 10 Förhållande mellan serumepoxioktadecensyra (EPOME) och dihydroxioktadec-12-ensyra (DPOME), genom massspektroskopisk analys (ng/ml)
Tidsram: 10 dagar
Studiedag 7 och studiedag 10 serum epoxioktadecensyra (EPOME) till dihydroxioktadec-12-ensyra (DPOME), kommer att mätas genom masspektroskopisk analys av insamlade blodprover.
10 dagar
Serumbiomarkörer för endotelskada från blodprover erhållna på studiedag 7 och studiedag 10
Tidsram: 10 dagar
Följande serumbiomarkörer kommer att erhållas från insamlade blodprover med Luminex-analys: e-selektin, p-selektin, vaskulär celladhesionsmarkör (VCAM-1), trombocytendotelcelladhesionsmarkör (PECAM-1, CD31), intercellulär adhesionsmolekyl ( ICAM-1).
10 dagar
CSF biomarkörer för neuroinflammation, från blodprover erhållna på studiedag 7 och studiedag 10
Tidsram: 10 dagar
Följande CSF-biomarkör kommer att erhållas från insamlade CSF-prover genom Luminex-analys: Tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α) (pg/mL), Interleukin 1β (IL-1β) (pg/mL), Interferon gamma (IFN-γ) (pg/mL), Interleukin 6 (IL-6) (pg/mL), Interleukin 8 (IL-8) (pg/mL), Monocyt kemoattraktant protein 1 (MCP-1) (pg/mL)
10 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukhusvistelselängd i dagar
Tidsram: 90 dagar
Sjukhusets vistelsetid kommer att registreras i dagar, vid tidpunkten för sjukhusutskrivning.
90 dagar
Utsläpp Disposition
Tidsram: 90 dagar
Dispositionen från sjukhuset i någon av följande kategorier: hem, hem med service, rehab, långtidsinrättning för akutvård, kvalificerad vårdinrättning, hospice, dödsfall
90 dagar
Antal deltagare med ny stroke vid sjukhusutskrivning
Tidsram: 90 dagar
Den sista huvud-CT eller annan hjärnavbildning för att upptäcka närvaron av ett nytt område av hjärninfarkt kommer att granskas vid utskrivningstillfället. En hjärninfarkt kommer att definieras som en identifierad vid utskrivning från sjukhuset som inte var närvarande vid bildtagning mellan 24-48 timmar efter aneurysmocklusion, och som inte kan tillskrivas andra orsaker såsom kirurgisk klippning eller endovaskulär behandling. Hypodensiteter till följd av extraventrikulära dräneringar eller kvarvarande intraparencyhmala hematom kommer inte att betraktas som nya stroke.
90 dagar
Modifierad Rankin Scale (mRS) vid sjukhusutskrivning och 90 dagars uppföljning
Tidsram: 90 dagar
MRS-poängen kommer att bestämmas genom patient- eller surrogatintervju, både vid utskrivning från sjukhus och 90 dagars uppföljning. Poäng kommer att tilldelas baserat på följande: 0 - inga symtom, 1 - ingen betydande funktionsnedsättning, kan utföra alla vanliga aktiviteter trots vissa symtom, 2 - lätt funktionsnedsättning. Kunna sköta sina angelägenheter utan assistans, men oförmögen att utföra alla tidigare aktiviteter, 3 - måttlig funktionsnedsättning, kräver viss hjälp, men kan gå utan assistans, 4 - måttligt svår funktionsnedsättning, oförmögen att ta hand om sina egna kroppsliga behov utan assistans, och oförmögen att gå utan hjälp, 5 - gravt handikapp, kräver konstant omvårdnad och omsorg, sängliggande, inkontinent, 6 - avliden.
90 dagar
Extended Glasgow Outcome Scale (GOSE)-poäng vid 90 dagars uppföljning
Tidsram: 90 dagar
Vid 90 dagars uppföljning kommer GOSE att fastställas genom patient- eller surrogattelefonintervju, baserat på en strukturerad intervju med 19 frågor. GOSE är en skala från 1-8 där 1 - avliden, 2 - vegetativt tillstånd, 3 - låg svår funktionsnedsättning, 4 - övre svår funktionsnedsättning, 5 - låg måttlig funktionsnedsättning, 6 - övre måttlig funktionsnedsättning, 7 - låg god återhämtning, 8 - övre god återhämtning.
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline
Foundation for Anesthesia Education and Research

Utredare

  • Huvudutredare: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

3 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

9 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

24 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17614

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Endotel dysfunktion

Kliniska prövningar på GSK2256294

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera