지주막하 출혈 및 용해성 에폭사이드 가수분해효소 억제 임상시험 (SUSHI)
연구 개요
상세 설명
연구 설명: 가용성 에폭사이드 가수분해효소(sEH)는 에폭시에이코사트리에노산(EET)의 대사 효소로, 지주막하 출혈(SAH) 후 신경 염증을 줄이고 뇌 혈류를 조절하는 역할을 할 수 있습니다.
가설: sEH 효소의 약리학적 억제는 안전하며 신경혈관 단위에서 EET 이용 가능성을 증가시키고 혈청 및 뇌척수액에서 EET/DHET 비율을 증가시킬 것입니다. 이 연구는 동맥류 SAH 환자에서 GSK2256294(가용성 에폭사이드 가수분해효소 억제제)의 안전성과 안전성을 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 1b상 무작위 시험입니다.
목표:
주요 목표:
동맥류 SAH 환자에서 GSK2256294 투여의 안전성을 결정합니다.
보조 목표:
뇌혈관 염증 및 내피 손상의 EET 대사 및 바이오마커 감소에 대한 동맥류 SAH 환자에서 GSK2256294 투여의 약력학적 효과를 결정합니다.
3차 목표:
더 큰 규모의 시험 설계에 정보를 제공하기 위해 임상 종점의 예비 추정치를 제공합니다.
끝점:
기본 종점:
안전성 결정
보조 끝점:
- 연구 7일 및 10일 혈청 EET/DHET 비율
- 연구 7일 및 10일 뇌척수액(CSF) EET/DHET 비율
- 연구 7일 및 10일 혈청 EPOME/DPOME 비율
- 7일과 10일에 혈액 및 CSF의 신경 염증 및 내피 손상 바이오마커 수준.
3차, 탐색적 종점:
신경학적 상태, 소인, 활력 상태 및 지연성 대뇌 허혈 발생률을 포함하는 SAH와 관련된 임상 결과.
20명의 피험자가 무작위 배정됩니다. 파열된 동맥류가 확인된 18세 이상의 환자는 서면 동의서를 제공하기 위해 접근합니다.
단계: 단계 1B
참가자를 등록하는 사이트/시설에 대한 설명: 이 연구는 Oregon Health & Science University Hospital에서 진행되며, 미국 심장 협회 및 미국 심장 협회 인증을 위한 공동 위원회에서 인증한 종합 뇌졸중 센터의 일부인 OHSU NSICU에 환자를 등록합니다. 오레곤 주, 워싱턴 남서부 및 캘리포니아 북부를 포함하는 집수 지역이 있는 의료 기관. 매년 약 80-100명의 동맥류 SAH 환자가 입원합니다.
연구 개입에 대한 설명: 20명의 환자가 동등하게 무작위 배정되어 10일 동안 GSK2256294의 10mg 용량 또는 위약을 1일 1회 장내 투여받게 됩니다.
연구 기간: 24개월
참가자 기간: 90일
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이 > 18
- 지주막하 출혈의 머리 CT 증거
- 뇌동맥류의 존재를 기록하는 디지털 감산 뇌혈관조영술 또는 CT 혈관조영.
제외 기준:
- OHSU에 입원하기 > 3일 전에 SAH와 호환되는 증상 발병
- 내재하는 외부 심실 배수관의 부재
- CYP3A4의 다음 유도제/억제제 투여: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, clarithromycin, telithromycin, chloramphenicol, ketoconazole, itraconazole, nefazodone, cobicistat 또는 enzalutamide.
- 의심되거나 확인된 임신
- 기존의 심각한 신경학적 결손 또는 상태
- 투석이 필요한 만성 신부전
- 기대 수명이 6개월 미만인 중증 말기 질환
- 서면 또는 구어체 영어 또는 스페인어를 읽거나 이해할 수 없음
- 정보에 입각한 동의 거부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: GSK2256294
GSK2256294의 10mg 캡슐은 10일 동안 1일 1회 장내 단일 용량으로 투여됩니다.
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GSK2256294는 10일 동안 1일 1회 장내 단일 용량으로 투여됩니다.
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위약 비교기: 위약
10mg 일치하는 위약 캡슐을 10일 동안 1일 1회 장내 단일 용량으로 투여합니다.
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위약은 10일의 기간 동안 1일 1회 장내 단일 용량으로 투여될 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자
기간: 90일
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요약표 및 목록은 연구 약물의 첫 번째 투여 시 또는 이후에 시작되는 부작용으로 정의되는 모든 보고된 부작용에 대해 제공될 것입니다. 보고된 부작용 용어에는 표준화된 우선 용어가 지정됩니다. 이상반응은 이상반응을 경험한 환자의 수와 비율을 기준으로 요약됩니다. 환자가 동일한 유해 사례의 반복적인 에피소드를 경험하는 경우, 가장 심각도 등급이 높고 연구 치료제와 가장 강한 인과 관계가 있는 사례가 발생률 표의 목적으로 사용될 것입니다. 모든 사망은 환자 목록에 보고되며, 여기에는 주요 사망 원인 및 연구 약물의 마지막 투여일과 사망 사이의 일수가 포함됩니다. |
90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 7일 및 연구 10일 혈청 및 CSF EET/DHET(Dihyroxyeicosatrienoic) 비율, 질량 분광 분석(ng/mL)
기간: 10 일
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7일 및 10일 혈청 EET/DHET 비율은 수집된 혈액 샘플의 액체 크로마토그래피 및 질량 분광법으로 측정됩니다. 7일 및 10일 CSF EET/DHET 비율은 수집된 CSF 샘플의 액체 크로마토그래피 및 질량 분광법에 의해 측정됩니다. |
10 일
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연구 7일 및 연구 10일 질량 분광 분석에 의한 혈청 에폭시옥타데센산(EPOME) 대 디하이드록시옥타덱-12-에노산(DPOME) 비율(ng/mL)
기간: 10 일
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연구 7일 및 연구 10일에 혈청 에폭시옥타데센산(EPOME) 대 디하이드록시옥타덱-12-에노산(DPOME) 비율은 수집된 혈액 샘플의 질량 분광 분석에 의해 측정될 것입니다.
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10 일
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연구 7일 및 연구 10일에 얻은 혈액 샘플로부터 내피 손상의 혈청 바이오마커
기간: 10 일
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다음 혈청 바이오마커는 Luminex 분석으로 수집된 혈액 샘플에서 얻을 수 있습니다: e-selectin, p-selectin, 혈관 세포 접착 마커(VCAM-1), 혈소판 내피 세포 접착 마커(PECAM-1, CD31), 세포간 접착 분자( ICAM-1).
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10 일
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연구 7일 및 연구 10일에 얻은 혈액 샘플에서 신경염증의 CSF 바이오마커
기간: 10 일
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Luminex 분석으로 수집된 CSF 샘플에서 다음 CSF 바이오마커를 얻습니다. 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)(pg/mL), 인터루킨 1β(IL-1β)(pg/mL), 인터페론 감마(IFN-γ) (pg/mL), 인터루킨 6(IL-6)(pg/mL), 인터루킨 8(IL-8)(pg/mL), 단핵구 화학유인 단백질 1(MCP-1)(pg/mL)
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10 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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입원 기간(일)
기간: 90일
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입원 기간은 퇴원 시 일수로 기록됩니다.
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90일
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배출 처분
기간: 90일
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다음 범주 중 하나에 대한 병원의 처분: 자택, 서비스가 있는 가정, 재활원, 장기 급성 치료 시설, 전문 간호 시설, 호스피스, 사망
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90일
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병원 퇴원 영상에서 새로운 뇌졸중이 있는 참가자 수
기간: 90일
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뇌경색의 새로운 영역의 존재를 감지하기 위한 마지막 두부 CT 또는 기타 뇌 영상은 퇴원 시 검토됩니다.
뇌경색은 퇴원 시 동맥류 폐색 후 24-48시간 사이에 영상에 나타나지 않고 외과적 절단이나 혈관 내 치료와 같은 다른 원인에 기인하지 않는 것으로 확인된 것으로 정의됩니다.
뇌실외 배액 또는 잔여 실질내 혈종으로 인한 저밀도는 새로운 뇌졸중으로 간주되지 않습니다.
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90일
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병원 퇴원 및 90일 후속 조치 시 수정된 순위 척도(mRS)
기간: 90일
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MRS 점수는 병원 퇴원 및 90일 후속 조치 모두에서 환자 또는 대리인 인터뷰에 의해 결정됩니다.
점수는 다음을 기준으로 지정됩니다: 0 - 증상 없음, 1 - 심각한 장애 없음, 일부 증상에도 불구하고 모든 일상적인 활동을 수행할 수 있음, 2 - 경미한 장애.
도움 없이 자신의 일을 돌볼 수 있지만 이전의 모든 활동을 수행할 수 없음, 3 - 중등도 장애, 약간의 도움이 필요하지만 도움 없이 걸을 수 있음, 4 - 중등도 장애, 도움 없이 자신의 신체적 필요에 주의를 기울일 수 없음, 도움 없이 걸을 수 없음, 5 - 중증 장애, 지속적인 간호 및 관심 필요, 병상 생활, 요실금, 6 - 사망.
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90일
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90일 추적 조사에서 Extended Glasgow Outcome Scale(GOSE) 점수
기간: 90일
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90일 후속 조치에서 GOSE는 19개 질문의 구조화된 인터뷰를 기반으로 환자 또는 대리 전화 인터뷰에 의해 결정됩니다.
GOSE는 1-8의 척도로 여기서 1 - 사망, 2 - 식물인간 상태, 3 - 낮은 심각한 장애, 4 - 높은 심각한 장애, 5 - 낮은 중간 장애, 6 - 높은 중간 장애, 7 - 낮은 양호한 회복, 8 - 위 좋은 회복.
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90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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