Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Subarachnoidální krvácení a zkouška inhibice rozpustné epoxidové hydrolázy (SUSHI)

31. prosince 2020 aktualizováno: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
Rozpustná epoxidová hydroláza (sEH) je metabolizující enzym epoxyeikosatrienových kyselin (EET), který může hrát roli při snižování neurozánětu a regulaci průtoku krve mozkem po subarachnoidálním krvácení (SAH). Hypotézy: Farmakologická inhibice enzymu sEH je bezpečná a povede ke zvýšené dostupnosti EET v krvi a mozkomíšním moku. Tato studie je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti GSK2256294, nového rozpustného inhibitoru epoxidové hydrolázy u pacientů s aneuryzmatickým SAH.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis studie: Rozpustná epoxidová hydroláza (sEH) je metabolizující enzym epoxyeikosatrienových kyselin (EET), který může hrát roli při snižování neurozánětu a regulaci průtoku krve mozkem po subarachnoidálním krvácení (SAH).

Hypotéza: Farmakologická inhibice enzymu sEH je bezpečná a povede ke zvýšené dostupnosti EET na neurovaskulární jednotce a naměřenému zvýšení poměru EET/DHET v séru a mozkomíšním moku. Tato studie je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti a GSK2256294, inhibitoru rozpustné epoxidové hydrolázy, u pacientů s aneuryzmatickým SAH.

Cíle:

Primární cíl:

Určete bezpečnost podávání GSK2256294 u pacientů s aneuryzmatickým SAH.

Sekundární cíl:

Stanovte farmakodynamický účinek podávání GSK2256294 u pacientů s aneuryzmatickým SAH na snížení metabolismu EETs a biomarkerů cerebrovaskulárního zánětu a poškození endotelu.

Terciární cíl:

Poskytněte předběžné odhady klinických koncových bodů jako podklad pro návrh větší studie

Koncové body:

Primární koncové body:

Stanovení bezpečnosti

Sekundární koncové body:

  1. Poměry EET/DHET v séru 7. a 10. den studie
  2. Poměry EET/DHET mozkomíšního moku (CSF) 7. a 10. den studie
  3. Poměr EPOME/DPOME v séru 7. a 10. den studie
  4. Hladiny biomarkerů neurozánětlivého a endoteliálního poškození z krve a CSF v den 7 a den 10.

Terciární, průzkumné koncové body:

Klinické výsledky spojené s SAH včetně neurologického stavu, dispozice, vitálního stavu a výskytu opožděné mozkové ischemie.

20 subjektů bude randomizováno. Pacienti ve věku 18 let nebo starší s potvrzeným prasklým aneuryzmatem budou osloveni, aby poskytli písemný informovaný souhlas

Fáze: Fáze 1B

Popis míst/zařízení zapisujících se účastníků: Studie se bude konat v Oregon Health & Science University Hospital se zápisem pacientů přijatých do OHSU NSICU, což je součást komplexního centra pro cévní mozkovou příhodu certifikovaného American Heart Association a Joint Commission for Accreditation of Zdravotnické organizace se spádovou oblastí včetně státu Oregon, jihozápadního Washingtonu a severní Kalifornie. Ročně je přijato přibližně 80–100 pacientů s aneuryzmatickým SAH.

Popis studijní intervence: Dvacet pacientů bude rovnoměrně randomizováno tak, aby dostávali jednou denně buď 10 mg dávku GSK2256294 nebo placebo enterálně po dobu 10 dnů.

Délka studia: 24 měsíců

Doba trvání účastníka: 90 dní

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk > 18
  2. CT hlavy průkaz subarachnoidálního krvácení
  3. Digitální subtrakční cerebrální angiografie nebo CT angiogram dokumentující přítomnost mozkového aneuryzmatu.

Kritéria vyloučení:

  1. Nástup symptomů kompatibilní s SAH > 3 dny před přijetím k OHSU
  2. Absence trvalého vnějšího komorového drénu
  3. Podávání kteréhokoli z následujících induktorů/inhibitorů CYP3A4: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, klarithromycin, telithromycin, chloramfenikol, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, kobicistat nebo enzalutamid.
  4. Podezření nebo potvrzené těhotenství
  5. Preexistující závažný neurologický deficit nebo stav
  6. Chronické selhání ledvin vyžadující dialýzu
  7. Těžké terminální onemocnění s očekávanou délkou života < 6 měsíců
  8. Nelze číst nebo rozumět psané nebo mluvené angličtině nebo španělštině
  9. Odmítnutí informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: GSK2256294
10mg tobolky GSK2256294 budou podávány v jedné dávce jednou denně enterálně po dobu 10 dnů.
Lék: GSK2256294
GSK2256294 bude podáván v jedné dávce jednou denně enterálně po dobu 10 dnů.
Komparátor placeba: Placebo
10mg tobolky s odpovídajícím placebem budou podávány v jedné dávce jednou denně enterálně po dobu 10 dnů.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno v jedné dávce jednou denně enterálně po dobu 10 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci s nežádoucími událostmi
Časové okno: 90 dní

Pro všechny hlášené nežádoucí příhody, definované jako nežádoucí příhody, které začnou při prvním podání studovaného léku nebo po něm, budou poskytnuty souhrnné tabulky a seznamy. Termín hlášené nežádoucí příhody bude přiřazen standardizovaným preferovaným termínem.

Nežádoucí příhody budou shrnuty na základě počtu a procenta pacientů, u kterých se příhoda vyskytla. V případě, že se u pacienta opakují epizody stejné nežádoucí příhody, pak se pro účely tabulek výskytu použije příhoda s nejvyšším stupněm závažnosti a nejsilnějším kauzálním vztahem ke studované léčbě.

Všechna úmrtí budou uvedena v seznamu pacientů, který bude zahrnovat primární příčinu smrti a počet dní mezi datem poslední dávky studovaného léku a úmrtím.
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
7. den studie a 10. den studie Poměr EET v séru a CSF/dihyroxyeikosatrienoické (DHET) pomocí hmotnostní spektroskopické analýzy (ng/ml)
Časové okno: 10 dní

Den 7 a den 10 budou měřeny poměry EET/DHET v séru kapalinovou chromatografií a hmotnostní spektroskopií odebraných vzorků krve.

Den 7 a den 10 Poměry CSF EET/DHET budou měřeny kapalinovou chromatografií a hmotnostní spektroskopií odebraných vzorků CSF.
10 dní
Den studie 7 a den studie 10 Poměr sérové ​​kyseliny epoxyoktadecenové (EPOME) ku kyselině dihydroxyoktadec-12-enové (DPOME) pomocí hmotnostní spektroskopické analýzy (ng/ml)
Časové okno: 10 dní
7. den studie a 10. den studie poměr sérové ​​kyseliny epoxyoktadecenové (EPOME) ke kyselině dihydroxyoktadec-12-enové (DPOME) bude měřen hmotnostní spektroskopickou analýzou odebraných vzorků krve.
10 dní
Sérové ​​biomarkery endoteliálního poškození ze vzorků krve získaných 7. den studie a 10. den studie
Časové okno: 10 dní
Následující sérové ​​biomarkery budou získány z odebraných vzorků krve testem Luminex: e-selektin, p-selektin, marker adheze cévních buněk (VCAM-1), marker adheze endotelových buněk destiček (PECAM-1, CD31), molekula intercelulární adheze ( ICAM-1).
10 dní
Biomarkery neurozánětlivého mozkomíšního moku, ze vzorků krve získaných 7. den studie a 10. den studie
Časové okno: 10 dní
Následující biomarker CSF bude získán z odebraných vzorků CSF pomocí testu Luminex: Tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α) (pg/ml), Interleukin 1β (IL-1β) (pg/ml), Interferon gama (IFN-γ) (pg/ml), Interleukin 6 (IL-6) (pg/ml), Interleukin 8 (IL-8) (pg/ml), Monocytový chemoatraktant protein 1 (MCP-1) (pg/ml)
10 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu v nemocnici ve dnech
Časové okno: 90 dní
Délka pobytu v nemocnici bude zaznamenána ve dnech v době propuštění z nemocnice.
90 dní
Dispozice výboje
Časové okno: 90 dní
Dispozice z nemocnice v jedné z následujících kategorií: domov, domov se službami, rehabilitace, zařízení dlouhodobé akutní péče, kvalifikované ošetřovatelské zařízení, hospic, úmrtí
90 dní
Počet účastníků s novým mrtvicí na zobrazení propuštění z nemocnice
Časové okno: 90 dní
Poslední CT hlavy nebo jiné zobrazení mozku k detekci přítomnosti nové oblasti mozkového infarktu bude přezkoumáno v době propuštění z nemocnice. Mozkový infarkt bude definován jako infarkt identifikovaný při propuštění z nemocnice, který nebyl přítomen na zobrazení mezi 24-48 hodinami po okluzi aneuryzmatu, a nelze jej přičíst jiným příčinám, jako je chirurgické odstřižení nebo endovaskulární léčba. Hypodenzity vyplývající z extraventrikulárních drénů nebo reziduálních intraparencyhmálních hematomů nebudou považovány za nové cévní mozkové příhody.
90 dní
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) při propuštění z nemocnice a 90denním sledování
Časové okno: 90 dní
Skóre mRS bude stanoveno pohovorem s pacientem nebo náhradním rozhovorem jak při propuštění z nemocnice, tak při 90denním sledování. Skóre bude přiděleno na základě: 0 - žádné příznaky, 1 - žádné významné postižení, schopen vykonávat všechny obvyklé činnosti i přes některé příznaky, 2 - lehké postižení. Schopný postarat se o své záležitosti bez pomoci, ale neschopný vykonávat všechny předchozí činnosti, 3 - středně těžké postižení, vyžaduje určitou pomoc, ale schopen chůze bez cizí pomoci, 4 - středně těžké postižení, neschopný postarat se o vlastní tělesné potřeby bez pomoci a neschopný chůze bez pomoci, 5 - těžké postižení, vyžaduje neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost, upoutaný na lůžko, inkontinentní, 6 - zemřelý.
90 dní
Extended Glasgow Outcome Scale (GOSE) skóre při 90denním sledování
Časové okno: 90 dní
Po 90 dnech sledování bude GOSE stanoveno pacientským nebo náhradním telefonickým rozhovorem na základě strukturovaného rozhovoru s 19 otázkami. GOSE je stupnice 1-8, kde 1 – zemřelý, 2 – vegetativní stav, 3 – nízké těžké postižení, 4 – horní těžké postižení, 5 – nízké střední postižení, 6 – horní střední mírné postižení, 7 – nízké dobré zotavení, 8 - horní dobré zotavení.
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Oregon Health and Science University

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
Foundation for Anesthesia Education and Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

3. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

9. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17614

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK2256294

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit